一種醋酸氫化可的松的製備方法
2023-07-14 00:37:51
專利名稱：一種醋酸氫化可的松的製備方法
技術領域：
本發明涉及ー種醋酸氫化可的松製備方法，特別涉及一種藥用醋酸氫化可的松較為環保的製備方法，屬於化學製藥領域。
背景技術：
醋酸氫化可的松主要用於治療類風溼性關節炎、風溼熱、痛風、支氣管哮喘等。針劑用於結核性或化膿性腦膜炎、結核性胸膜炎、膿胸、關節炎、腱鞘炎、肌腱勞損、扭傷、結節性痒疹、扁平苔蘚等。滴眼劑用於各種眼炎。霜劑用於過敏性或脂溢性皮炎、瘙癢症等。是重要的皮質激素類藥品。
醋酸氫化可的松主要由氫化可的松與醋酐反應製備，傳統エ藝多採用吡啶 為溶劑兼催化劑進行反應製備醋酸氫化可的松。它的不足之處在於吡啶毒性較大，氣味難聞，對人體易造成傷害。另外廢液中含有吡啶很難回收，如不回收處理直接排放後則對環境造成很大的汙染，最主要的是採用吡啶為溶劑兼催化劑進行反應製備醋酸氫化可的松產品收率較低，產品顏色偏黃且質量不穩定，生產成本較高，不適合大規模的エ業化生產。中國專利公開了ー種醋酸氫化可的松的製備エ藝，公開號為CN1603333。它是採用C3 — C5的脂肪酮作溶劑，加入一定量的醋酸鹽，由氫化可的松、醋酸、醋酐合成製得。雖然採用了丙酮，丁酮等低毒溶劑代替了吡啶，但該合成エ藝較複雜，所用溶劑易燃易爆，安全性較差，大規模的エ業化生產中存在安全隱患。
發明內容
本發明為提供ー種醋酸氫化可的松製備方法，能有效克服上述現有技術存在的汙染大、不安全等缺點和不足。本發明所提供ー種醋酸氫化可的松製備方法，以式I普氏氧化物為起始物料，包括以下步驟
(a):縮酮反應，將普氏氧化物加入ニ氯甲烷、こニ醇和原甲酸三こ酯中，再加入催化齊IJ，於2(T28°C攪拌反應8小時以上，反應完畢，減壓濃縮，過濾，用甲醇洗料，乾燥，得式II 16 α , 17 α —環氧一4 —孕甾烯一11 —三酮一3，20 — ニこニ醇縮酮；
反應式為
權利要求
1.一種醋酸氫化可的松製備方法，以式I普氏氧化物為起始物料，包括以下步驟 (a):縮酮反應，將普氏氧化物加入二氯甲烷、乙二醇和原甲酸三乙酯中，再加入催化齊IJ，於2(T28°C攪拌反應8小時以上，反應完畢，減壓濃縮，過濾，用甲醇洗料，乾燥，得式II 16 α，17 α -環氧-4-孕甾烯-11-三酮_3，20- 二乙二醇縮酮； 反應式為
2.根據權利要求I所述的一種醋酸氫化可的松製備方法，其特徵在於步驟(a)中普氏氧化物(g) :二氯甲燒(ml):乙二醇(ml):原甲酸三乙酯(ml):催化劑(g)的用量比是Ig 2ml 2ml :1. 6ml :0. 04-0. 06g。
3.據權利要求I所述的一種醋酸氫化可的松製備方法，其特徵在於步驟(a)所述的催化劑為三氟化硼-乙醚。
4.根據權利要求I所述的一種醋酸氫化可的松製備方法，其特徵在於步驟(b)中16 α，17 α -環氧-4-孕甾烯-II-三酮_3，20- 二乙二醇縮酮(g):四氫呋喃(ml):氫化鋁鋰(g)的用量比是lg 10 15ml 0. 3 O. 5g。
5.根據權利要求I所述的一種醋酸氫化可的松製備方法，其特徵在於步驟(c)中11β，17 α - 二羥基-4-孕甾烯-3，20- 二乙二醇縮酮(g):無機酸(ml):水(ml)的用量比是lg:0. 3 Iml:4ml。
6.根據權利要求I所述的一種醋酸氫化可的松製備方法，其特徵在於步驟(d)中11β，17α-二輕基-4-孕甾烯-3，20-二酮(g):三氯甲烷(ml):氯化鈣(g):甲醇(ml):氧化鈣(g):碘(g):氯化銨(g)的用量比是 Ig:5 IOml:O. 3 O. 5g:3 5ml:O. 6 O. 8g:O. 9 I. Og:I I. 2g。
7.根據權利要求I所述的一種醋酸氫化可的松製備方法，其特徵在於步驟(e)中21-碘-11 β，17 α-二羥基-4-孕甾烯-3，20-二酮(g) :二甲基甲醯胺(ml):醋酸鉀(g)醋酸(ml)的用量比例為I. 4g:2 4ml:0.6 O. 8g :0.06 O. Iml。
8.根據權利要求I所述的一種醋酸氫化可的松製備方法，其特徵在於所述的步驟(c)中的無機酸為鹽酸或溴氫酸或硫酸。
全文摘要
本發明公布了一種醋酸氫化可的松製備方法，屬於化學製藥領域。該製備方法以傳統的醋酸可的松合成工藝的中間體普氏氧化物為原料，在一定條件下先後經過縮酮反應、還原反應、水解反應、上碘反應、乙醯化反應得到產物醋酸氫化可的松，採用本方法製備醋酸氫化可的松原料易得，輔料普通，不需要原有工藝的一些較毒、劇毒、致癌試劑的使用，本發明環保而有效，產品的質量和收率均較好，HPLC含量達98.5%以上，收率達80%以上。
文檔編號C07J5/00GK102827230SQ20121036006
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月25日 優先權日2012年9月25日
發明者陳玉真, 宋張勝 申請人:河南利華製藥有限公司