老鸛草素在製備治療人腸道病毒71型感染引發疾病藥物中的應用的製作方法

2023-08-01 14:38:06

專利名稱：老鸛草素在製備治療人腸道病毒71型感染引發疾病藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域 ，特別涉及老鸛草素在製備治療人腸道病毒71型感染引發疾病藥物中的應用。
背景技術：
腸道病毒71型(英文名為Human enterovirus 71),簡稱EV71,是引起嬰幼兒手足口病(hand-foot and mouth disease ；HFMD)主要病原體之一。人類腸病毒71型於1969年首次從加利福尼亞患有中樞神經系統疾病的嬰兒糞便標本中分離出來的，這些病毒可被培養在恆河猴腎臟細胞(rhesus monkey kidney cell ；RhMK)及人胚二倍體細胞(humanfetal diploid cell)中。若檢體取自病人糞便及組織即以人胚腎二倍體細胞(diploidstrain of human fetal kidney cell ；HFDK)培養；若為咽喉拭子檢體則選用人胚肺二倍體細胞細胞(diploid strain of human fetal lung cell)培養。經由這些細胞培養後純株化病毒分析，發現會出現典型由腸病毒所致的細胞病變(cytopathetic effect ；CPE)現象，由電子顯微鏡下觀察其形態(morphology)及物理化學(physicochemical)特性都與當時已知的其他腸病毒類似，但進行中和抗體試驗(neutralization test)或免疫擴散試驗(immunodiffusion test)後，卻發現其彼此間並不會有交互作用的現象，因此推測當時所發現的病毒為一種新型的腸病毒，故將該病毒株命名為腸病毒71型。人腸道病毒71型(EV71)主要感染6歲以下嬰幼兒，可引發手足口病和皰疹性咽峽炎等，重症包括腦幹腦炎、無菌性腦膜炎、遲緩性麻痺等。發熱是嬰幼兒EV71感染的常見臨床症狀，患者絕大多數是小於6個月嬰兒。急性呼吸道疾病是EV71感染的又一常見臨床症狀，在澳大利亞、加拿大和1998年我國臺灣省的EV71流行中都有報導。它包括一些常見呼吸道症狀，如咽炎、哮喘、細支氣管炎和肺炎，發病年齡一般為I 3歲，需要住院治療。急性咽喉炎也是EV71的一個臨床症狀，在中國香港特別行政區、中國臺灣省和日本地區的EV71流行中都曾有報導。其中1998年我國臺灣省EV71流行期間急性咽喉炎患者比例較大，達到10%以上。感染初期患者表現為低熱、流涕、食慾下降、口痛、嘔吐、腹瀉等。口腔黏膜出現小皰疹，常分布於舌、頰黏膜、硬顎，也可以出現在扁桃體、牙齦及咽部等，皰疹破潰後形成潰瘍。在口腔病變的同時皮膚可以出現斑丘疹，以手足為多見，皮疹主要分布於手背、指間，偶見於軀幹、大腿、臀部、上臂等處，呈離心性分布，斑丘疹很快轉為小皰疹，直徑約3 7mm，質地稍硬，自幾個至數十個不等，2 3日自行吸收，不留痂。大多數為良性過程，多自愈，但可復發，有時伴發無菌性腦膜炎、心肌炎等。EV71累及神經系統主要表現為無菌性腦膜炎、腦炎及癱瘓性疾病，多發生於5歲以下幼兒，I歲以下嬰兒發病率最高。臨床表現變化多樣，病情輕重不一，一般表現為陣攣、嘔吐、共濟失調、意向性震顫、眼球震顫及情感淡漠等。頭顱MRI及腦電圖檢查有助於明確疾病的嚴重性。大量屍檢和組織病理學研究表明，EV71引起的肺水腫是神經源性的。EV71首先破壞腦幹組織特定的具調節功能的結構，引起自主神經功能的紊亂，最終導致肺水腫。神經源性肺水腫、肺出血和心力衰竭是導致嬰幼兒死亡的主要原因。目前，對於EV71感染尚沒有公認的特效藥物或疫苗。老鸛草素屬於鞣花鞣質，分子式為C41H28O27,結構如式I所示
權利要求
1.老鸛草素在製備治療人腸道病毒71型感染引發疾病藥物中的應用。
2.根據權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述老鸛草素為老鸛草素單體、老鸛草素鹽或/和老鸛草素水合物、老鸛草素光學異構體中的一種或兩者以上的混合物。
全文摘要
本發明涉及醫藥領域，特別涉及老鸛草素在製備治療人腸道病毒71型感染引發疾病藥物中的應用。本發明利用實驗室所建立的EV71感染人橫紋肌瘤細胞(RD)模型和小鼠模型，對老鸛草素抑制人腸道病毒71型複製和治療人腸道病毒71型感染引發疾病的效果進行了研究，證實老鸛草素具有較好的治療效果，具有發展成為臨床治療藥物的潛力。
文檔編號A61P31/12GK102670636SQ20121008672
公開日2012年9月19日 申請日期2012年3月28日 優先權日2012年3月28日
發明者劉江寧, 張連峰, 楊亞軍 申請人:中國醫學科學院醫學實驗動物研究所