一種流體敷料及其製備方法
2023-07-15 01:12:16 1
一種流體敷料及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種流體敷料及其製備方法。流體敷料以微凝膠或凝膠微球為基質，基質上負載有功效成分。本發明的流體敷料中，微凝膠基質均勻、穩定的懸浮於水相溶劑中，粘稠度適中，作為敷料使用具有一定皮膚黏附性，有利於延長作用時間保證使用效果，純水相的配方清爽不粘膩，減少對皮膚的刺激。同時，製備方法有利於瓊脂和瓊脂糖微凝膠負載功效成分，且負載量可以根據需要進行調節，易於製備得到不同用途的敷料。
【專利說明】一種流體敷料及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種流體敷料及其製備方法。
【背景技術】
[0002]流體敷料，即具有一定流動性的皮膚敷料，常見的凝膠、乳液等均屬於流體敷料的範疇。相較於一般的固體敷料，流體敷料使用操作方便，對於關節等不平整部位具有較好的接觸性。
[0003]常見的流體敷料主要有凝膠劑和乳液劑。凝膠劑一般由凝膠基質(一般為高分子材料)和功效成分組成，流動性較差，質感粘稠，塗抹延展性不佳，某些基質成分容易產生白色細屑。乳液劑流體敷料一般由油水兩相混合組成，成分和工藝要求均較複雜，易產生油水分層現象，即穩定性不佳，且油膩感較明顯。為改善上述流體敷料常見的粘稠和油膩感，近年市面上推出一種液態敷料，通常含有營養成分、功效成分，偶含消毒消炎成分，但這種敷料流動性大，乾燥快，在皮膚上作用時間短，直接影響產品效果。
[0004]本發明涉及的瓊脂/瓊脂糖微凝膠(或稱凝膠微球)，是一種能在溶劑中分散的膠態凝膠粒子。在現有的報導中，瓊脂/瓊脂糖微凝膠常作為蛋白質、多糖等生物大分子的分離介質(柱填充材料)，如磁性瓊脂糖凝膠微球、瓊脂糖4B微球等。這種作為分離介質的凝膠微球其製備關鍵在於利用瓊脂/瓊脂糖的親水性能，使用特殊工藝將瓊脂/瓊脂糖添加到疏水相(油相)中，藉助油水兩相的攪拌使凝膠顆粒均勻分散，冷卻固化後即得到大小均一的微球，其製作步驟大致分為溶解、分散乳化、冷卻固化、交聯以及配基修飾五個階段。但是，採用這種方法製備的 瓊脂/瓊脂糖微凝膠難以有效負載功效成分，即便作為輔料添加在皮膚敷料中，也需進一步淨化處理除去有機相，故不適合作為基質或者輔料添加到敷料中。
[0005]瓊脂/瓊脂糖是一種生物惰性成分，單獨使用並沒有任何功效，一般要與其他功效成分共混或者接枝才能對組織或創面起到修復作用。現有的技術中，一般是利用瓊脂/瓊脂糖的吸水性、成凝膠性、增稠性，用作固體敷料的定型，增加凝膠敷料的粘稠度，加強敷料的親水力等，而所採用的方法均為直接添加，並不製成微凝膠基質。現有技術中，未有使用瓊脂/瓊脂糖微凝膠作為敷料基質的報導。
【發明內容】
[0006]本發明的目的在於提供一種新型的流體敷料。
[0007]本發明的另一個目的在於提供上述流體敷料的製備方法。
[0008]本發明所採取的技術方案是:
一種流體敷料，以微凝膠或凝膠微球為基質，基質上負載有功效成分。
[0009]優選的，上述流體敷料中的微凝膠或者凝膠微球由瓊脂糖和瓊脂中的至少一種製成。
[0010]優選的，上述流體敷料中的微凝膠或凝膠微球的粒徑不超過20 μ m。[0011]優選的，上述流體敷料中的功效成分選自抗菌劑、保溼劑、皮膚修復成分、吸水劑中至少一種。
[0012]優選的，上述流體敷料中的功效成分為水溶性功效成分。
[0013]一種流體敷料的製備方法，其製備方法包括如下步驟:
1)將瓊脂和瓊脂糖中的至少一種用水溶解，製成相應的瓊脂、瓊脂糖或瓊脂和瓊脂糖混合溶液；
2)將瓊脂、瓊脂糖或瓊脂和瓊脂糖混合溶液降溫冷卻，使其成為凝膠，在降溫冷卻的同時加入功效成分並進行攪拌，得到瓊脂、瓊脂糖或瓊脂和瓊脂糖混合微凝膠體系。
[0014]更進一步的，上述製備方法中，瓊脂/瓊脂糖溶液的濃度為0.2~2.0% (w/v)0
[0015]更進一步的，上述製備方法中，降溫冷卻至30°C前的攪拌速度不低於200rpm，優選為 200 ~800 rpm。
[0016]更進一步的，上述製備方法中，降溫冷卻至50~30°C時，控制攪拌速度為400~800rpm。更佳為 400 ~600rpm。
[0017]更進一步的，上述製備方法中，當瓊脂/瓊脂糖溶液的溫度低於30°C時，攪拌速度不低於lOOrpm。
[0018]本發明的有益效果是:
本發明的流體敷料，組成簡單，其基質為生物惰性的瓊脂和瓊脂糖中的至少一種，難以為微生物所利用，且基質本身基本不與創面發生反應，不會或很少帶來副作用。使用本發明方法製備的微凝膠體系基質，瓊脂和瓊脂糖中至少一種凝膠微球均勻、穩定的懸浮於水相溶劑中，粘稠度適中，作為敷料使用具有一定皮膚黏附性，有利於延長作用時間保證使用效果，純水相的配方清爽不粘膩，減少對皮膚的刺激。同時，製備方法有利於瓊脂和瓊脂糖微凝膠負載功效成分，且負載量可以根據需要進行調節，易於製備得到不同用途的敷料。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0019]圖1~6分別是實施例1~6的樣品照片；
圖7~10分別是對比例I~4的樣品照片；
圖11是不同實施例樣品的顯微照片。
【具體實施方式】
[0020]一種流體敷料，以微凝膠或凝膠微球為基質，基質上負載有功效成分。
[0021]優選的，上述流體敷料中的微凝膠或者凝膠微球由瓊脂糖和瓊脂中的至少一種製成。
[0022]優選的，上述流體敷料中的微凝膠或凝膠微球的粒徑不超過20 μ m。
[0023]優選的，上述流體敷料中的功效成分選自抗菌劑、保溼劑、皮膚修復成分、吸水劑中至少一種。
[0024]優選的，上述流體敷料中的功效成分為水溶性功效成分。
[0025]功效成分選自抗菌劑、保溼劑、皮膚修復成分、吸水劑中至少一種。抗菌劑包括但不限於殼聚糖及其衍生物、納米銀、抗生素等；保溼劑包括但不限於甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、膠原蛋白、粘多糖、山梨醇、維生素B5、山梨醇、海藻糖、蘆薈凝膠汁、鯊魚軟骨素等；皮膚修復成分包括但不限於醫用膠原、透明質酸、殼寡糖及其衍生物、細胞因子等；吸水劑包括但不限於羧甲基纖維素、海藻酸鹽、PVA、瓊脂、瓊脂糖、殼聚糖及其衍生物等。
[0026]—種流體敷料的製備方法，其製備方法包括如下步驟:
1)將瓊脂和瓊脂糖中的至少一種用水溶解，製成相應的瓊脂、瓊脂糖或瓊脂和瓊脂糖混合溶液；
2)將瓊脂、瓊脂糖或瓊脂和瓊脂糖混合溶液降溫冷卻，使其成為凝膠，在降溫冷卻的同時加入功效成分並進行攪拌，得到瓊脂、瓊脂糖或瓊脂和瓊脂糖混合微凝膠體系。
[0027]更進一步的，上述製備方法中，瓊脂/瓊脂糖溶液的濃度為0.2~2.0% (w/v)0
[0028]更進一步的，上述製備方法中，降溫冷卻至30°C前的攪拌速度不低於200rpm，優選為 200 ~800 rpm ο
[0029]更進一步的，上述製備方法中，降溫冷卻至50~30°C時，控制攪拌速度為400~800rpm。更佳為 400 ~600rpm。
[0030]更進一步的，上述製備方法中，當瓊脂/瓊脂糖溶液的溫度低於30°C時，攪拌速度不低於lOOrpm。
[0031]實施例1:
1)稱取2g瓊脂,加入蒸懼水定容至IOOmL,加熱煮沸至完全溶解；
2)在350rpm的攪拌速度下加入適量丁二醇，自然降溫；
3)待溫度降至50°C，增加攪拌速率至800rpm；
4)待溫度降至30°C，降低攪拌速率至400rpm，保持20min，即獲得保溼型流體敷料。
[0032]所獲得的保溼型流體敷料基質為2% (w/v)的微凝膠體系，如圖1所示，左圖可見敷料質地粘稠，偶見較大的微凝膠顆粒；右圖可見敷料仍具有流動性。
[0033]實施例2:
1)稱取0.2g瓊脂，加入蒸餾水定容至100mL，9(TC保溫至完全溶解；
2)在200rpm的攪拌速度下加入適量羧甲基纖維素鈉，自然降溫；
3)待溫度降至50°C，增加攪拌速率至500rpm；
4)待溫度降至30°C，降低攪拌速率至200rpm，保持30min，即獲得吸水性流體敷料。
[0034]所獲得的吸水性流體敷料基質為0.2% (w/v)的微凝膠體系，如圖2所示，左圖顯示微凝膠顆粒較小，敷料整體質地稀薄，呈透明狀，羧甲基纖維素鈉的添加增加了敷料整體的粘稠性；右圖顯示敷料呈流體狀態，流動性大。
[0035]實施例3:
1)稱取Ig瓊脂糖，加入蒸懼水定容至IOOmL,加熱煮沸至完全溶解；
2)在400rpm的攪拌速度下加入適量銀離子抗菌劑，自然降溫；
3)待溫度降至50°C，增加攪拌速率至600rpm；
4)待溫度降至30°C，降低攪拌速率至300rpm，保持30min，即獲得抗菌型流體敷料。
[0036]所得的抗菌型流體敷料基質為1% (w/v)的微凝膠體系，如圖3所示，左圖顯示微凝膠顆粒較細，無肉眼可見的明顯顆粒，由於固形物較多，呈乳白色；右圖可見該敷料具一定流動性和粘稠性。
[0037]實施例4:
I)稱取0.5g瓊脂糖,加入蒸懼水定容至IOOmL,加熱煮沸至完全溶解；2)在300rpm的攪拌速度下自然降溫；
3)待溫度降至50°C，增加攪拌速率至400rpm，同時加入適量EGF表皮生長因子；
4)待溫度降至30°C，降低攪拌速率至300rpm，保持15min，即獲得修復型流體敷料。
[0038]所得的修復型流體敷料基質為0.5% (w/v)的微凝膠體系，如圖4所示，左圖可見該敷料顆粒細緻，質地均勻，由於固形物較多，呈乳白色；右圖顯示該敷料具一定流動性和粘稠性。
[0039]實施例5:
1)稱取0.75g瓊脂糖，加入蒸餾水定容至IOOmL,加熱煮沸至完全溶解；
2)在200rpm的攪拌速度下自然降溫；
3)待溫度降至50°C，增加攪拌速率至400rpm，保持20min或待溫度降至40°C左右時，增加攪拌速率至600rpm ；
4)待溫度降至30°C，降低攪拌速率至300rpm，同時加入透明質酸粉末，保持15min，即獲得修復型流體敷料。
[0040]所得的修復型流體敷料基質為0.75% (w/v)的微凝膠體系，如圖5所示，左圖可見敷料顆粒較細，呈乳白色；右圖顯示該敷料具一定流動性和粘稠性，質地均勻。 [0041 ] 實施例2~5樣品的顯微照片如圖10所示，圖中，a~d分別對應實施例2~5的樣品，圖中的標尺長為20 μ m。從圖中可以看出，本發明方法製備得到的樣品顆粒小，絕大部分顆粒的粒徑不超過10 μ m,均一'丨生好。
[0042]實施例6:
1)稱取0.5g瓊脂糖和0.5g瓊脂，加入蒸餾水定容至IOOmL,加熱煮沸至完全溶解；
2)在200rpm的攪拌速度下加入甘油，自然降溫；
3)待溫度降至50°C，增加攪拌速率至400rpm；
4)待溫度降至30°C，降低攪拌速率至150rpm，保持30min，即獲得具混合基質的保溼型流體敷料。
[0043]所得的混合基質保溼型流體敷料的基質為1% (w/v)的微凝膠體系，如圖6所示，左圖可見微凝膠顆粒較細，呈乳白色；右圖顯示該敷料質地粘稠，具有一定的黏附性和流動性。
[0044]對比例1:
1)稱取2g瓊脂糖,加入蒸懼水定容至IOOmL,加熱煮沸至完全溶解；
2)靜置條件下自然降溫；
3)待溫度降至30°C，得一固態瓊脂糖凝膠塊。
[0045]該方法製備得到的固態瓊脂糖凝膠塊如圖7所示，無法作為流體敷料使用。
[0046]對比例2:
1)稱取Ig瓊脂，加入蒸懼水定容至IOOmL,加熱煮沸至完全溶解；
2)保持200rpm的攪拌速度，自然降溫，獲得非均質瓊脂凝膠碎片。
[0047]該方法製備得到的非均質瓊脂凝膠碎片，顆粒不均一，如圖8所示，無法作為流體敷料使用。
[0048]對比例3:
I)稱取1.5g瓊脂糖,加入蒸懼水定容至IOOmL,加熱煮沸至完全溶解；2)在IOOrpm的攪拌速度下自然降溫；
3)待溫度降至50°C，增加攪拌速率至300rpm，同時加入丁二醇；
4)待溫度降至30°C，降低攪拌速率至100rpm，保持15min，獲得保溼型非均質流體敷料。
[0049]該方法由於攪拌速度較低，無法使瓊脂糖溶液起漩渦，導致攪拌不均，未能形成均一的微凝膠體系，使用該方法製得的樣品的均一性難以保證，無法作為流體敷料使用。
[0050]對比例4:
1)稱取3g瓊脂糖,加入蒸懼水定容至IOOmL,加熱煮沸至完全溶解；
2)在200rpm的攪拌速度下自然降溫；
3)待溫度降至50°C，增加攪拌速率至400rpm，同時加入丁二醇； 4)待溫度降至30°C，降低攪拌速率至200rpm，保持15min，獲得保溼型瓊脂糖凝膠塊。
[0051]該方法配製的瓊脂糖溶液濃度為3%(w/v)，超出本專利涉及的濃度範圍，即便在強攪拌力作用下，由於凝膠硬度過大，也無法製得流體敷料(圖10)。
【權利要求】
1.一種流體敷料，以微凝膠或凝膠微球為基質，基質上負載有功效成分。
2.根據權利要求1所述的流體敷料，其特徵在於:所述微凝膠或者凝膠微球由瓊脂糖和瓊脂中的至少一種製成。
3.根據權利要求1或2所述的流體敷料，其特徵在於:所述微凝膠或凝膠微球的粒徑不超過20 μ m。
4.根據權利要求1或2所述的流體敷料，其特徵在於:所述功效成分選自抗菌劑、保溼劑、皮膚修復成分、吸水劑中至少一種。
5.根據權利要求1或2所述的流體敷料，其特徵在於:所述功效成分為水溶性功效成分。
6.一種流體敷料的製備方法，其特徵在於:其製備方法包括如下步驟: O將瓊脂和瓊脂糖中的至少一種用水溶解，製成相應的瓊脂、瓊脂糖或瓊脂和瓊脂糖混合溶液； 2)將瓊脂、瓊脂糖或瓊脂和瓊脂糖混合溶液降溫冷卻，使其成為凝膠，在降溫冷卻的同時加入功效成分並進行攪拌，得到瓊脂、瓊脂糖或瓊脂和瓊脂糖混合微凝膠體系。
7.根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於:所述瓊脂、瓊脂糖或瓊脂和瓊脂糖混合溶液的濃度為0.2~2.0% (w/v)0
8.根據權利要求6或7所述的製備方法，其特徵在於:降溫冷卻至30°C前的攪拌速度為 200 ~800rpm。
9.根據權利要求6或7所述的製備方法，其特徵在於:降溫冷卻至50~30°C時，控制攬拌速 度為400~600rpm。
【文檔編號】A61L15/42GK104001205SQ201410225412
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年5月26日 優先權日:2014年5月26日
【發明者】羅思施, 劉旭昭, 歐陽可鉅, 雷靜 申請人:廣州創爾生物技術股份有限公司