多取代的1，2，4-三唑烷衍生物製備方法
2023-07-15 03:13:16
多取代的1，2，4-三唑烷衍生物製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種化合物的製備方法，具體為1，2，4-三唑烷衍生物製備方法以β，γ-不飽和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二異丙酯為原料，在溶劑中混合反應時間7小時，反應溫度60℃，反應完畢後，用乙酸乙酯萃取分液，分離出的有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，再經過過濾、濃縮，殘餘物經柱層析分離得到產物。本發明提供的多取代的1，2，4-三唑烷衍生物製備方法，不需要添加任何催化劑和添加劑，反應條件溫和，操作簡單，並且不需要金屬等來引發，不會產生有毒的金屬洩露，不產生汙染環境的副產物。通過1，3-偶極環加成串聯反應，可以獲得大於18∶1的非對映選擇性，獲得季碳手性中心產物最高達的可獲得大於20∶1的非對映選擇性產物。
【專利說明】多取代的1，2，4-三唑烷衍生物製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種化合物的製備方法，具體為1，2，4-三唑烷衍生物製備方法。
【背景技術】
[0002]1,2,4-三唑烷是許多天然產物、藥物和生物活性物質的主要組成部分，廣泛應用與生物學、工藝和分析領域，作為潛在的殺蟎劑、抗癌劑、抗病毒劑、鎮痙劑、降血脂藥等生物活性化合物。多取代的1，2，4_三唑烷衍生物更是一類潛在的藥物應用資源，因此一直受到化學家的廣泛關注。
[0003]在1997年，Kemp他們小組首次用偶氮二甲酸二乙酯和α -胺基酸的亞胺反應生成1，2，4_三唑烷衍生物。從此利用偶氮二甲酸酯來合成1，2，4_三唑類化合物的研究不斷增多，並取得很大的進展。這種合成1，2，4_三唑烷衍生物的方法。
[0004]在2012年，Buynak他們小組改進了合成路線，從簡單的伯胺為原料，經過兩步反應合成I，2，4-三唑烷衍生物，但最終產率比較低。
[0005]在2006年，支志明他們小組用α -重氮酯和亞胺在釕卟啉催化劑作用下原位產生甲亞胺葉立德，再與偶氮二甲羧酸酯發生1，3_偶極環加成反應一鍋法生成了多取代的1，2，4_三唑烷，又用手性的α-重氮酯卡賓體通過三組分一鍋法合成了手性的多取代的1，2，4-三唑烷。
[0006]以上方法中，反應過程複雜，需使用催化劑和添加劑，底物的適用範圍較小，收率也低，或者原料比較昂貴難以獲得，或者所得產品非對映選擇性較低。
【發明內容】
[0007]針對上述技術問題，本發明提供一種工藝簡單、原料易得成本低的多取代的1，2，4-三唑烷衍生物製備方法，具體的技術方案為:
[0008]多取代的1，2，4-三唑烷衍生物製備方法，其特徵在於:以β，Y -不飽和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二異丙酯為原料，β，Y-不飽和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二異丙酯的摩爾比為1: 1.1: 2，原料在溶劑中混合反應時間7小時，反應溫度60°C，反應完畢後，用乙酸乙酯萃取分液，分離出的有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，再經過過濾、濃縮，殘餘物經柱層析分離得到產物。
[0009]反應通式為:
[0010]
【權利要求】
1.多取代的1，2，4-三唑烷衍生物製備方法，其特徵在於:以β，Y-不飽和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二異丙酯為原料，β，Y-不飽和酮酸酯、L-苯丙氨酸和偶氮二甲酸二異丙酯的摩爾比為1: 1.1: 2，原料在溶劑內混合反應時間7小時，反應溫度60°C，反應完畢後，用乙酸乙酯萃取分液，分離出的有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉乾燥，再經過過濾、濃縮，殘餘物經柱層析分離得到產物； 反應通式為:
2.根據權利要求1所述的多取代的1，2，4_三唑烷衍生物製備方法，其特徵在於:所述的β，Y -不飽和酮酸酯的取代基R為:苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-硝基苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基中的一種。
3.根據權利要求1所述的多取代的1，2，4_三唑烷衍生物製備方法，其特徵在於:所述的溶劑為二甲基亞碸、1，4- 二氧六環、甲苯、N，N- 二甲基甲醯胺、水、乙腈、乙醇、四氫呋喃、氯仿、正丁醇中的一種或者多種。
【文檔編號】C07D249/10GK104072430SQ201410351765
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月23日 優先權日:2014年7月23日
【發明者】康泰然, 劉勇, 劉全忠, 陳聯梅, 何龍 申請人:西華師範大學