含有氨基乙磺酸製劑的製作方法

2023-05-03 04:23:36

專利名稱：含有氨基乙磺酸製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及含有氨基乙磺酸(aminomethane sulfonic acid)的製劑。詳細言之，本發明涉及劃時代地提高氨基乙磺酸(藥物名牛磺酸(Taurine)向體內吸收速度的口腔或鼻腔黏膜吸收製劑。本發明還涉及使用該製劑而使氨基乙磺酸通過口腔黏膜或鼻腔黏膜吸收的方法以及早期恢復疲勞的方法。
依靠如上述那樣的氨基乙磺酸優良的作用效果的發展，各種含有氨基乙磺酸的製劑、例如注射劑、飲劑、片劑、粉劑等在市場上出售。
除了作為醫療目的的注射劑之外，其它的製劑是以口服為目的的，氨基乙磺酸是通過胃和腸等消化道被吸收的。
氨基乙磺酸通過消化道的吸收需要相當長的時間。氨基乙磺酸還由於含有伯氨基，對於強酸諸如胃液和其它消化液是不穩定的，而且吸收效率也不充分。如果氨基乙磺酸能更迅速地被吸收並能提高吸收量，則可期望早期恢復激烈運動後和長時間伏案後的疲勞以及從酗酒後的宿醉和酒醉嘔吐中早期康復。
本發明的目的在於提供使氨基乙磺酸向體內的吸收速度和吸收效率提高的含有氨基乙磺酸製劑。
本發明是含有氨基乙磺酸和黏膜刺激劑的、適用於口腔或鼻腔的製劑。
上述製劑包括黏膜刺激劑為香料的製劑，以及作為咀嚼樹膠劑(口香糖劑)、片劑、丸劑或水性噴霧劑形態的製劑。
本發明包含使用上述製劑將氨基乙磺酸通過口腔黏膜或鼻腔黏膜吸收於體內的方法。
本發明更包含將上述製劑應用於口腔或鼻腔的早期恢復疲勞的方法。實施發明的形態本發明的適用於口腔或鼻腔的製劑含有氨基乙磺酸和黏膜刺激劑。
氨基乙磺酸是含於哺乳動物、魚類、軟體動物等中的生理活性物質的一種，其通式以H2NCH2CH2SO3H表示，它以牛磺酸的藥物名在市場上出售。
黏膜刺激劑是刺激口腔黏膜或鼻腔黏膜而且是可以促進黏膜內或黏膜下毛細血管中的血液循環的物質；而且是作為對人體無不良影響的藥品或食品的添加物而被認可的物質。作為黏膜刺激劑，例如，可舉出的有，調味料和草藥等香料；由鈉、鉀、鈣、鎂等的鹽類所構成的甘苦物質；蔗糖、果糖、葡萄糖、乳糖、山梨糖醇、麥芽糖、乳糖、糖精酸鈉等天然的或合成的甜味劑；檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸、乙酸、肉桂酸等的酸味物質、由該酸味物質的酯類所組成的香料、1-薄荷醇、茴香腦、丁子香酚、桉樹腦、水楊酸甲酯、薄荷油、胡椒薄荷油、檸檬油、橙油等香氣物質；乙醇、甘油等的賦活物質等。
本發明製劑含有這些黏膜刺激劑中的至少一種，最好含有數種。
本發明的製劑的劑型並無特別限制，但最好是能儘可能長時間地置於口腔或鼻腔內；而不是一氣將該劑咽下的劑型。作為適用於口腔的製劑有例如丸劑(軟糖丸)、咀嚼樹膠劑、片劑、舌下含劑、噴霧劑等，特別使人滿意的是咀嚼樹膠劑。另外，作為適用於鼻腔黏膜的製劑可舉出的有噴霧劑。
按照需要，本發明的製劑可含有作為其它添加劑的色素、著色劑、防腐劑、滲透劑、pH調整劑。按照劑型含有所需的粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、滑劑、樹膠基料、填充劑、乳化劑等。
例如，在軟糖丸狀的丸劑中，可以使用砂糖和澱粉糖漿。在片劑和舌下含劑中使用微結晶性的纖維素、阿拉伯樹膠、黃蓍膠、明膠等粘合劑；澱粉、乳糖、羧甲基纖維素等賦形劑；藻酸、澱粉甘醇酸鈉、玉蜀黍澱粉等崩解劑；硬脂酸鎂、加氫植物油等潤滑劑；膠態二氧化矽等滑劑。在咀嚼樹膠製劑中可以使用糖膠樹膠、節路頓膠、香豆的乳膠、乙酸乙烯酯樹脂、米蠟、卡爾納巴蠟、微晶蠟等天然蠟等的樹膠基料原料；碳酸鈣、滑石等填充劑；脂肪酸甘油酯、糖酯等乳化劑。另外，在噴霧劑中，除使用水之外，還可以使用pH調整劑，溶液穩定劑，溶膠穩定劑等。在這些噴霧劑中，可以採用氣溶膠型和泵噴式。
通過將本發明的製劑適用於口腔或鼻腔，氨基乙磺酸在被咽下以前，通過黏膜刺激劑的作用而被活化的口腔黏膜或鼻腔黏膜迅速地傳輸入毛細血管，隨後再傳輸入循環系統中。當將本發明的製劑應用於口腔或鼻腔，特別是應用於口腔時，通過在口腔內放置某程度的時間而不是一氣咽下，可提高氨基乙磺酸的吸收效率。
又，在運動後的肉體疲勞時和伏案所致眼睛疲勞時，通過將本發明製劑應用於口腔或鼻腔，可早期地從肉體疲勞和睡意中恢復過來。又，在醒酒、美容和醫療目的上也可使用上述製劑。
實施例通過實施例對本發明進一步詳細說明。再者，在以下實施例中的「份」是以重量為基準。
實施例1氨基乙磺酸在血中的傳輸速度(i)供試驗用的咀嚼樹膠劑咀嚼樹膠劑(a)在總量5.0g中含有氨基乙磺酸1.0g的咀嚼樹膠劑。
咀嚼樹膠劑(a)是將氨基乙磺酸1.0份混煉入以乙酸乙烯酯樹脂為主成分的樹膠基料4.0份中調製的。
咀嚼樹膠劑(b)是在總量5.1g中含有氨基乙磺酸1.0g的咀嚼樹膠劑。
咀嚼樹膠劑(b)是將氨基乙磺酸1.0份和一味辣椒子0.1份混煉入以乙酸乙烯酯樹脂為主成分的咀嚼樹膠基料4.0份中調製的。
咀嚼樹膠劑(c)在總量5.65g中含有氨基乙磺酸1.0g的咀嚼樹膠劑。
咀嚼樹膠劑(c)是將氨基乙磺酸1.0份、薄荷醇0.05份、肉桂0.1份和蔗糖1.5份混煉入以乙酸乙烯酯樹脂為主成分的樹膠基料3.0份中調製的。
(ii)氨基乙磺酸在血中傳輸濃度的測定對體型類似的、體重約65kg的成人A、B和C三人在12小時絕食後採血，使用胺基酸自動分析儀(JLC-300V型、日本電子有限公司制)立即作血液中氨基的分析。採血後，成人A將供試用咀嚼樹膠劑(a)、成人B將供試用咀嚼樹膠劑(b)、成人C將供試用咀嚼樹膠劑(c)在30分鐘內邊咀嚼邊用舌使其在口中移動。此時，唾液含於口中而不要咽下。經過30分鐘後，將咀嚼樹膠劑和唾液吐出口外，用飲料水漱口並吐出口外。再經過20分鐘，再度採血並進行胺基酸的分析。
應用供試用咀嚼樹膠劑前後的各人血中的氨基乙磺酸(牛磺酸)濃度及其差異示於表1表1氨基乙磺酸的血中傳輸濃度

如從表1所知那樣，在應用含有黏膜刺激劑(1-B、1-C)時，與不含黏膜刺激劑的空白(1-A)相比較，應用前後的氨基乙磺酸的血中濃度顯著增加，黏膜刺激劑的存在使氨基乙磺酸的吸收速度顯著地增加。
實施例2咀嚼樹膠製劑氨基乙磺酸 20.0份紫蘇葉 2.0(相當於羅勒油0.002份)生薑0.1份(相當於精製生薑油0.01份)薄荷酮 0.01份1，8-桉樹腦 0.1份茴香腦 0.08份薄荷醇 0.5份黃蒿酮 0.1份水楊酸甲酯 0.05份蔗糖48.0份澱粉糖漿7.0份樹膠基粘22.0份(以適當量混入糖膠樹脂、香豆的乳膠、天然橡膠、乙酸乙烯酯樹脂、酯樹膠、微晶蠟、碳酸鈣、脂肪酸、單甘油酯)。
將上述物質放入捏合機進行充分混煉，製得坯料，其次，把坯料用擠壓機擠出，再用軋輥成型為預定厚度的片材，裁斷後製成咀嚼樹膠製劑。
實施例3適用於口腔的片劑氨基乙磺酸 30.0份花椒1.0份肉桂0.5份薄荷油 0.6份薑黃屬 0.1份白糖65.0份羥丙基纖維素0.5份硬脂酸鎂2.0份將上述物質混合處方，通過直接打片，調製成每片1.4g的口腔用片劑。
實施例4應用於口腔的片劑氨基乙磺酸 35.0份辣椒素 0.2份阿拉伯樹脂 3.0份葡萄糖 50.0份明膠2.0份香料0.1份水 10.0份將上述各物質混合處方，通過直接打片，調製成每片1.4g的口腔用片劑。
實施例5水溶液噴霧劑在水1000ml中放入紅智利辣椒2隻，煮沸4分鐘後放冷，當冷到溫度80℃時將紅智利辣椒取出，添加氨基乙磺酸100g，使溶解。將此溶液冷卻到室溫後，加入乙醇8g、甘油5g、蔗糖100g和微量的香料，調製成含有辣椒辣素的氨基乙磺酸水溶液，充進泵噴霧容器，製得噴霧劑。
實施例6水性溶液噴霧劑在精製純水80.0份中，加入氨基乙磺酸8.0份，加溫使溶解後，添加乙醇0.8份、甘油0.5份、蘋果酸0.8份、蔗糖10.0份和微量的薄荷油和香料，調製成水性溶液製劑，充入泵噴霧容器，製得噴霧劑。
實施例7丸劑(軟糖丸製劑)將等量砂糖和澱粉糖漿混合，在加熱熔融中加入相當於全量的25重量％量的氨基乙磺酸，再濃縮至幹，再添加相當於總量0.2重量％的辣椒素和相當於總量1重量％的生薑粉碎物，按常規方法調製成軟糖丸製劑。
工業實用性本發明提供使氨基乙磺酸的吸收速度和吸收效率顯著提高的，含有氨基乙磺酸的製劑。在此製劑中，由於配於其中的黏膜刺激劑的作用而促進黏膜內和黏膜下的血液循環，結果，顯著提高氨基乙磺酸通過口腔黏膜或鼻腔黏膜的吸收速度。
在本發明中還提供使用上述製劑使氨基乙磺酸迅速吸收的方法以及通過上述製劑應用於口腔或鼻腔所致早期恢復疲勞的方法。
權利要求
1.一種口腔或鼻腔適用製劑，其特徵在於該製劑含有氨基乙磺酸和黏膜刺激劑。
2.按照權利要求1記載的製劑，其特徵在於黏膜刺激劑是香料。
3.按照權利要求1或2記載的製劑，其特徵在於該製劑是咀嚼樹膠製劑、片劑、丸劑或水性噴霧劑的形態。
4.一種方法，該方法是使用權利要求1-3項中任一項記載的製劑通過口腔黏膜或鼻腔黏膜吸收氨基乙磺酸的方法。
5.一種早期恢復疲勞的方法，該方法是通過向口腔或鼻腔應用權利要求1-4項中任一項記載的製劑。
全文摘要
本發明提供含有氨基乙磺酸和黏膜刺激劑的、應用於口腔或鼻腔的製劑。由於將該製劑應用於口腔或鼻腔可通過被活性化的口腔黏膜或鼻腔黏膜迅速而高效率地吸收氨基乙磺酸。又,通過該製劑的應用可早期地恢復疲勞。
文檔編號A61K9/00GK1359291SQ00809687
公開日2002年7月17日 申請日期2000年6月22日 優先權日1999年7月2日
發明者田中俊樹, 古田靖 申請人:株式會社日本化學工業所