抗磷脂症候群孕期要一直用肝素嗎(抗磷脂症候群孕婦應用低分子肝素時機)
2023-08-05 11:39:24
APS是反覆流產的最常見和最可治癒的原因之一。胎盤床中的血栓形成可解釋胎兒晚期流失,但與妊娠早期流產的相關性很差,這可以通過不同的機制來解釋,包括滋養細胞分化不良,侵襲和遷移以及補體誘導的蛻膜炎症反應。後來的發病機理解釋了肝素在治療復發性早孕流產方面的成功,因為已證明肝素除具有抗血栓形成作用外,還通過抑制補體激活而具有抗炎作用,並在體外對滋養細胞具有營養作用。
這導致了我們研究的假設,即肝素治療開始越早,與早孕流產相關的APS患者就可以獲得越有利的結果。 在這項研究中,我們發現在建立陽性妊娠試驗後就開始LMWH治療的研究組,其早孕流失率明顯低於經超聲檢查確認胎兒心臟搏動後開始LMWH治療的對照組的婦女。
狼瘡抗凝抗體的存在與早期妊娠流失之間存在更強的聯繫。在我們的研究中,研究組和對照組中狼瘡抗凝抗體的頻率沒有顯著差異,因此我們認為 研究組的妊娠流失可歸因於開始LMWH治療的時機,而不是歸因於兩組中狼瘡抗凝抗體的發生。
與我們的假設(LMWH的早期幹預有助於減少早期妊娠流失的假設)相符,Ismail等測試了APS患者先兆啟動LMWH並復發流產的效果。當發現排卵後開始每日皮下注射40毫克依諾肝素加81毫克阿司匹林後,他們發現早孕損失明顯減少。 但是,孕前LMWH的啟動對一定比例的未懷孕婦女具有LMWH的缺點,因此,我們優選在開始生化診斷妊娠前就開始LMWH的給藥,以避免不必要的孕前LMWH的給藥。
我們未發現與抗磷脂抗體相關的晚期產科併發症,如IUGR,宮內胎兒死亡,先兆子癇,胎盤早剝和妊娠34周之前的早產有顯著差異。這可以歸因於兩組中均使用低劑量阿司匹林,這被證明有助於預防APS23患者的IUGR和先兆子癇,因為低劑量阿司匹林刺激細胞因子IL-3的產生,有利於胎盤和胎兒發育。
我們研究的主要優勢在於它是一項隨機研究,採用了可靠的隨機化方法和分配隱藏方法。還以意向性治療為基礎報告了結果,隨訪的丟失率在可接受的範圍內。
我們研究的局限性在於,它並未作為安慰劑對照試驗而沒有參與者和評估者的盲目性。但是,我們認為,這並未導致嚴重的偏差,因為評估的結果是兩組均具有良好依從率的硬臨床結果,從而大大排除了驗證和性能偏差的可能性。該研究的另一個局限性在於樣本量太小,這限制了研究檢測活產結局中顯著差異的能力,並且可能限制了研究檢測先兆子癇和IUGR等其他結局中其他臨床上顯著差異的能力。儘管如此,儘管有此限制,但本研究發現與減少妊娠損失和改善持續妊娠有關的效應大小存在顯著差異,需要治療的人數為5。這將為開展多中心、大容量、大容量的研究提供理論依據。
結論
對產科APS孕婦早期給予LMWH可減少早期妊娠流產,但不影響晚期產科併發症的發生。
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下篇完。
翻譯文獻:
Eid M I , Abdelhafez M S , El-Refaie W , et al. Timing of initiation of low-molecular-weight heparin administration in pregnant women with antiphospholipid syndrome: a randomized clinical trial of efficacy and safety[J]. International Journal of Women's Health, 2019, 11.
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