一種快速無汙染由伯醇氧化為醛的方法

2023-07-18 06:35:56 1

專利名稱：一種快速無汙染由伯醇氧化為醛的方法
技術領域：
本發明涉及涉及化合物的製備，尤其涉及一種特魯曲班中間體6-(4-氯苯磺醯基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氫萘-1-甲醛⑴的製備方法。
背景技術：
血栓素A2 (TXA2)是花生四烯酸經環氧合酶途徑產生的不穩定代謝物，由活化的血小板、單核細胞和受損的血管壁釋放，引起血小板聚集、血管收縮和平滑肌細胞的增生。特魯曲班(S-18886，III)是一種口服有效、長效、選擇性的TXA2受體拮抗劑。特魯曲班能抑制TXA2S發的血小板聚集和血管收縮，並能通過對抗血管壁的內皮功能異常、增生和炎症而進一步起作用，被進一步研究作為抗血小板藥和抗血栓藥。
權利要求
1.一種6-(4-氯苯磺醯基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氫萘-1-甲醛(結構如式I所示)的製備方法，其特徵在於，所述的方法包括步驟:6-(4-氯苯磺醯基)氨基-2-甲基-1-羥甲基-5，6，7，8-四氫萘(結構如式II所示)在2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基(tempo)催化下，被次氯酸鈉水溶液氧化為6-(4-氯苯磺醯基)氨基-2-甲基_5，6，7，8-四氫萘-1-甲醛(結構如式I所示)；
2.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，所述2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基的催化用量相對式II化合物的物質的量之比為0.025% -15%，優選0.025% -2.5%。
3.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，次氯酸鈉的用量相對式II化合物的物質的量之比為100% -500%，優選160% -500%，更優選200-350%。
4.如權利要求1-3任一所述的製備方法，其特徵在於，所述的方法包括步驟: (1)將溶解於有機溶劑中的6-(4-氯苯磺醯基)氨基-2-甲基-1-羥甲基-5，6，7，8-四氫萘(結構如式II所示)和2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基(tempo)混合，得到混合物I ; (2)將次氯酸鈉水溶液滴加入混合物I中，反應得到6-(4-氯苯磺醯基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氫萘-1-甲醛(結構如式I所示)。
5.如權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中，滴加次氯酸鈉水溶液時的溫度比反應時的溫度低，優選低10±2°C。
6.如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中的反應溫度為0-15°C，優選10-15。。。
7.如權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中的反應在pH8.5±0.2至10.0±0.2，優選 pH 8.5±0.2 至 9.5±0.2。
8.如權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，在混合物I中還含有溴化物，所述溴化物的用量相對式II化合物的物質的量之比為5% -25%，優選10% -15%。
9.如權利要求4所述的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中的反應時間為15分鐘至60分鐘。
全文摘要
本發明公開了一種快速無汙染由伯醇氧化為醛的方法。所述的方法是一種6-(4-氯苯磺醯基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氫萘-1-甲醛的製備方法，包括步驟6-(4-氯苯磺醯基)氨基-2-甲基-1-羥甲基-5，6，7，8-四氫萘在2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基(tempo)催化下，被次氯酸鈉水溶液氧化為6-(4-氯苯磺醯基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氫萘-1-甲醛。
文檔編號C07C311/20GK103102292SQ20111036013
公開日2013年5月15日 申請日期2011年11月14日 優先權日2011年11月14日
發明者李忠, 鍾靜芬, 時惠麟, 馬明霞 申請人:上海醫藥工業研究院, 中國醫藥工業研究總院