5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3h)-酮-2,2-二氧化物的合成方法
2023-07-18 13:30:21 2
5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3h)-酮-2,2-二氧化物的合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2,2-二氧化物的合成方法，包括以下步驟：⑴向反應器中加入滷代烷溶劑和氨基磺酸，在溫度為15～25℃內向反應器中滴加三乙胺進行反應，反應完畢後得到氨基磺酸三乙胺鹽；⑵將步驟⑴得到的氨基磺酸三乙胺鹽在滷代烷溶劑存在下與2-氯代乙醯乙酸乙酯進行反應，反應過程中控制溫度為5～10℃，得到中間體；⑶將步驟⑵得到的中間體在滷代烷溶劑存在下與三氧化硫進行反應，反應過程中控制溫度為-80～-20℃，反應完畢後，得到5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2,2-二氧化物。上述合成方法，原料易得、方法簡便。
【專利說明】5-氯-6-甲基-1, 2, 3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2, 2- 二氧化物
的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及到一種5-氯-6-甲基_1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2-二氧化物的合成方法。
【背景技術】
[0002]5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物是甜味劑安賽蜜中的一種有機雜質，在國外標準如歐洲藥典標準(EP)、英國藥典標準(BP)中,稱之為雜質B。該雜質B屬於有毒物質且有苦味易影響產品安賽蜜的口感，從而直接影響了產品質量，所以國外標準EP、BP中對雜質B有相應的指標，要求檢測其含量。而目前僅有申請號為CN86105506的中國專利說明書中有關於6-甲基-3，4- 二氫-1，2，3惡噻嗪-4-酮-2，2- 二氧化物的製備方法的公開報導，並沒有雜質B的合成方法報導，並且市面上也無法採購到較大量的雜質B，所以暫時不能在生產中間控制過程中進行分析對比，成品安賽蜜中的雜質B也無法每批次檢測。
【發明內容】
[0003]本發明要解決的技術問題是:提供一種原料易得、方法簡便的5-氯-6-甲基-1，2, 3-氧B,惡嗪-4 (3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法。
[0004]為解決上述技術問題，本發明採用了以下技術方案。
[0005]所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4(3H)_酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，包括以下步驟:⑴向反應器中加入滷代烷溶劑和氨基磺酸，在溫度為15-25°C內向反應器中滴加三乙胺進行反應，反應完畢後得到氨基磺酸三乙胺鹽；⑵將步驟⑴得到的氨基磺酸三乙胺鹽在滷代烷溶劑存在下與2-氯代乙醯乙酸乙酯進行反應，反應過程中控制溫度為5-10°C，得到中間體；⑶將步驟⑵得到的中間體在滷代烷溶劑存在下與三氧化硫進行反應，反應過程中控制溫度為-80--20°C，反應完畢後，得到5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2- 二氧化物。
[0006]進一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4(3H)_酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，對步驟⑶中反應後的反應物進行提取，步驟如下:向反應物中加入水水解過量的三氧化硫，分層，收集二氯甲烷相；濃縮結晶，再用二氯甲烷重結晶得到高純度的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4(3H)_酮-2，2- 二氧化物。
[0007]進一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，對分層後的酸相用二氯甲烷萃取後分液，將萃取液與二氯甲烷相合併後再進行濃縮結晶的工序。
[0008]進一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，所述滷代烷溶劑為二氯甲烷。
[0009]進一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，步驟⑴中三乙胺與氨基磺酸的摩爾比為1:1。
[0010]進一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，步驟⑵中2-氯代乙醯乙酸乙酯與氨基磺酸三乙胺鹽的摩爾比為1:1。
[0011]進一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，步驟⑶中三氧化硫與中間體的摩爾比為1: (2-8)，優選為1: (3-4);溫度優選為-45--35 °C。
[0012]本發明所述的製備5-氯-6-甲基_1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2-二氧化物的
過程如下列化學反應方程式:
【權利要求】
1.5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特徵在於:包括以下步驟:⑴向反應器中加入滷代烷溶劑和氨基磺酸，在溫15~25°C內向反應器中滴加三乙胺進行反應，反應完畢後得到氨基磺酸三乙胺鹽；⑵將步驟⑴得到的氨基磺酸三乙胺鹽在滷代烷溶劑存在下與2-氯代乙醯乙酸乙酯進行反應，反應過程中控制溫度為5~10°C，得到中間體；⑶將步驟⑵得到的中間體在滷代烷溶劑存在下與三氧化硫進行反應，反應過程中控制溫度為-80~-20°C，反應完畢後，得到5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2- 二氧化物。
2.根據權利要求1所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特徵在於:對步驟⑶中反應後的反應物進行提取，步驟如下:向反應物中加入水水解過量的三氧化硫，分層，收集二氯甲烷相；濃縮結晶，再用二氯甲烷重結晶得到高純度的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2- 二氧化物。
3.根據權利要求2所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特徵在於:對分層後的酸相用二氯甲烷萃取後分液，將萃取液與二氯甲烷相合併後再進行濃縮結晶的工序。
4.根據權利要求1所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特徵在於:所述滷代烷溶劑為二氯甲烷。
5.根據權利要求1或2或4所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特徵在於:步驟⑴中三乙胺與氨基磺酸的摩爾比為1:1。
6.根據權利要求1或2或4所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特徵在於:步驟⑵中2-氯代乙醯乙酸乙酯與氨基磺酸三乙胺鹽的摩爾比為1:1。
7.根據權利要求1或2或4所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特徵在於:步驟⑶中三氧化硫與中間體的摩爾比為1: (2~8)。
8.根據權利要求7所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特徵在於:步驟⑶中三氧化硫與中間體的摩爾比優選為1: (3~4)，溫度優選為-45~-35 °C。
【文檔編號】C07D291/06GK103450114SQ201310359674
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月19日 優先權日:2013年8月19日
【發明者】夏秋霞, 陳小萍, 劉紀才 申請人:蘇州浩波科技股份有限公司