一種長效氟尼辛葡甲胺注射液及其製備方法
2023-07-28 16:38:21
專利名稱：：一種長效氟尼辛葡甲胺注射液及其製備方法
技術領域：
：本發明屬於獸用製劑的
技術領域：
，涉及長效氟尼辛葡甲胺注射液及其製備方法。
背景技術：
：美國先靈葆雅公司於上世紀末推出了獸用非類固醇類藥物一氟尼辛葡甲胺(flimixinmeglumine),其具有獨特的結構，是環加氧酶抑制劑，通過與前列腺素合成酶的作用而抑制前列腺素的產生，能夠有效阻止大腸桿菌內毒素引起呼吸道病中的支氣管內滲出物增多，滲出物中嗜中性粒細胞、白蛋白集積，是一種非常有效的具有抗炎、鎮痛、抗內毒素和解熱作用的非甾體抗炎藥。由於畜禽受細菌、病毒、支原體侵襲而發病，多數情況下臨床症狀都伴有炎性症狀(發熱、疼痛)，影響畜禽的正常飲食、活動和健康成長，所以無論從動物福利還是動物生產的角度講，在使用抗菌、抗病毒藥物的同時進行消炎(解熱、去痛)都是有必要的。事實上，為減少細菌感染過程中炎性介質的影響，國外也廣泛使用非甾體類抗炎藥進行輔助治療。因此，氟尼辛葡甲胺自1997年美國、歐洲、亞洲許多國家批准該藥用於馬、牛和豬後，該藥在臨床上得到了廣泛的應用。氟尼辛葡甲胺給藥形式多樣，可以口服、肌肉注射、靜脈注射。目前美國獸藥典收載的劑型有注射液、糊劑、膠囊。獸醫臨床上常用於緩解馬的內臟絞痛、肌肉與骨骼紊亂引起的疼痛及抗炎；牛的各種疾病感染引起的急性炎症的控制，如蹄葉炎、關節炎等，另外也可用於母豬乳房炎、子宮炎及無乳症候群的輔助治療。在獸醫上，氟尼辛葡甲胺也和土黴素聯用治療馬的肺炎。氟尼辛葡甲胺吸收迅速，但排洩快、半衰期短，需多次給藥才能達到理想的治療效果，這不僅耗費了大量的人力且對患病動物造成多次應激，既不利於動物疾病的治療又不符合動物福利的要求。因此急需高效、長效的解熱抗炎藥物，對保障動物健康、畜牧業的發展均具有重要意義。
發明內容本發明的目的在於提供一種獸用解熱、消炎、鎮痛的高效、長效氟尼辛葡甲胺注射液。本發明的長效氟尼辛葡甲胺注射液中加入了適量的聚乙稀吡咯烷酮和泊洛沙姆，聚乙稀吡咯烷酮是水溶性高分子化合物，能夠延緩藥物的吸收進而延長作用時間；高濃度的泊洛沙姆還可以形成溫敏型凝膠，注入機體後能夠形成可生物降解的凝膠，從而延緩了藥物的釋放使藥效時間延長。本發明解決了普通氟尼辛葡甲胺注射液作用時間短的缺陷，提高了治療效果，降低了勞動強度，減少了動物的應激反應，更有利於與長效抗菌藥物聯用起協同作用，從而為獸醫臨床提供一種動物專用的長效、高效的解熱、消炎、鎮痛藥物。本發明的另一目的在於提供該獸用氟尼辛葡甲胺注射液的製備方法。本發明的目的是通過如下技術方案實現的本發明提供一種獸用氟尼辛葡甲胺注射液，該注射液按重量百分比含有下列組分1%30%的氟尼辛葡甲胺、P/。30n/。的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、0。/。50%的泊洛沙姆、0.01%0.1%的EDTA-2Na。進一步，上述組分按重量百分比優選為3%10%的氟尼辛葡甲胺、5%10%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、20%35%的泊洛沙姆、0.02%0.05%的EDTA-2Na。其中，所述的聚乙稀吡咯烷酮(PVP)可以是PVPklO、PVPkl5、PVPkl7、PVPk30中的任意一種。所述的泊洛沙姆可以為泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338或泊洛沙姆407。本發明還提供了該氟尼辛葡甲胺注射液的製備方法，其特徵在於步驟如下按比例稱取各組分；取適量注射用水，按順序依次加入的EDTA-2Na、聚乙烯吡咯垸酮、泊洛沙姆和氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調pH值至7.0-7.5，用注射用水定容至所需量，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。本發明的獸用氟尼辛葡甲胺注射液解決了普通氟尼辛葡甲胺注射液作用時間短的缺陷，降低了勞動強度、減少了動物的應激反應的同時，提高了治療效果，更有利於與長效抗菌藥物聯用起協同作用，從而為獸醫臨床提供一種動物專用的長效、高效的解熱、消炎、鎮痛藥物。通過下列實施例將更具體的說明本發明，但是應理解所述實施例僅是為了說明本發明，而不是以任何方式限制本發明的範圍。具體實施方式實施例l取40ml注射用水，按順序依次加入0.03gEDTA-2Na、5gPVPk30、25g泊洛沙姆407和5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調pH值至7.0-7.5，用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實施例2取40ml注射用水，按順序依次加入O.OlgEDTA-2Na、30gPVPk17和3g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調pH值至7.07.5,用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實施例3取40ml注射用水，按順序依次加入0.02gEDTA-2Na、lgPVPkl5、50g泊洛沙姆124和5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調pH值至7.0-7.5,用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實施例4取40ml注射用水，按順序依次加入0.05gEDTA-2Na、10gPVPk10、35g泊洛沙姆188和10g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調pH值至7.0-7.5，用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實施例5取40ml注射用水，按順序依次加入O.lgEDTA-2Na、5gPVPkl0、20g泊洛沙姆237和30g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調pH值至7.0~7.5，用注射用水定容至100mi，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實施例6取40ml注射用水，按順序依次加入0.03gEDTA-2Na、8gPVPk30、30g泊洛沙姆338和5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調pH值至7.0-7.5，用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實施例7取40ml注射用水，按順序依次加入0.03gEDTA-2Na、5gPVPkl7、15g泊洛沙姆407和5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調pH值至7.07.5，用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。實驗例1按照實施例1製備的長效氟尼辛葡甲胺注射液的長期穩定性考察試驗方法按照實施例1的方法製備的長效氟尼辛葡甲胺注射液三批，在溫度25土2'C，相對溼度60±5%的條件下放置12個月。在第3、6、9、12個月取樣一次，分別按穩定性重點考察項目進行檢測。試驗結果:按照實施例1製備的長效氟尼辛葡甲胺注射液的長期穩定性考察的結果見表1表l氟尼辛葡甲胺注射液的長期穩定性試驗結果tableseeoriginaldocumentpage6實驗例2按照實施例1製備的長效氟尼辛葡甲胺注射液的解熱效果觀察對照藥物的製備取40ml注射用水，按順序依次加入0.03gEDTA-2Na、5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調pH值至7.0~7.5,用注射用水定容至100ml，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。試驗方法選取正常飼養過程中出現的自然感染引起發熱的育肥豬30隻,隨機分為3組，分別為A、B、C組，每組10隻。A組按每lkg體重一次量肌肉注射(Uml長效氟尼辛葡甲胺注射液(按實施例1方法製備)；B組按每lkg體重肌肉注射0.05ml氟尼辛葡甲胺注射液(按對照藥物的製備方法製備)，每日一次，連用3天；C組為陰性對照組，不給藥。臨床療效判定標準治癒的標準為用藥三天後試驗豬的體溫恢復正常，食慾、精神狀態良好，停藥一周內不發熱。有效的標準為用藥三天後試驗豬的體溫有所下降，食慾、精神狀態好轉，或停藥一周內發熱。試驗結果:按照實施例1製備的長效氟尼辛葡甲胺注射液的解熱效果見表2。表2氟尼辛葡甲胺注射液解熱試驗結果tableseeoriginaldocumentpage7試驗結論在治療過程中，長效氟尼辛葡甲胺注射液只需給藥一次，而普通氟尼辛葡甲胺注射液需連續用藥三天，且長效氟尼辛葡甲胺注射液的治療效果好於普通注射液，有顯著差異。實驗例3按照實施例1製備的長效氟尼辛葡甲胺注射液與長效土黴素注射液聯用治療豬肺炎的效果觀察對照藥物的製備取40ml注射用水，按順序依次加入0.03gEDTA-2Na、5g氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調pH值至7.0~7.5，用注射用水定容至100ml,過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。試驗方法選取自然感染並被診斷為肺炎的育肥豬40隻，隨機分為4組，分別為A、B、C、D組，每組10隻。A組按每lkg體重肌肉注射0.1ml長效氟尼辛葡甲胺注射液(按實施例1方法製備)+0.1ml長效土黴素注射液(韶山大北農動物藥業有限公司生產，商品名德利先);B組按每lkg體重肌肉注射(Uml氟尼辛葡甲胺注射液(按對照藥物的製備方法製備)+0.1ml長效土黴素注射液(韶山大北農動物藥業有限公司生產，商品名德利先)；C組按每lkg體重肌肉注射0.1ml長效土黴素注射液(韶山大北農動物藥業有限公司生產，商品名德利先)；D組為陰性對照組，不給藥。用藥後繼續觀察一周，記錄實驗結果。臨床療效判定標準治癒的標準為用藥三天後試驗豬的咳嗽、呼吸急促等臨床症狀消失，體溫恢復正常，食慾、精神狀態良好，停藥一周內不復發。有效的標準為用藥三天後試驗豬的咳嗽、呼吸急促等臨床症狀緩解，體溫下降，食慾、精神狀態好轉；或停藥一周內復發。試驗結果:按照實施例1製備的長效氟尼辛葡甲胺注射液與長效土黴素注射液聯用治療豬肺炎的臨床效果見表3。表3氟尼辛葡甲胺注射液與長效土黴素注射液聯用治療豬肺炎的臨床試驗tableseeoriginaldocumentpage8試驗結論長效氟尼辛葡甲胺注射液與長效土黴素注射液聯用具有協同作用，可以顯著緩解病豬的各種臨床症狀，提高治療效果，且聯用效果好於普通氟尼辛葡甲胺注射液，具有顯著差異。權利要求1、一種獸用氟尼辛葡甲胺注射液，其特徵在於按重量百分比含有下列組分1％～30％的氟尼辛葡甲胺、1％～30％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、0％～50％的泊洛沙姆、0.01％～0.1％的EDTA-2Na。2、根據權利要求l所述的氟尼辛葡甲胺注射液，其特徵在於按重量百分比含有下列組分3%10%的氟尼辛葡甲胺、5%10%的聚乙烯吡咯垸酮(PVP)、20%35%的泊洛沙姆、0.02%0.05%的EDTA-2Na。3、根據權利要求l所述的氟尼辛葡甲胺注射液，其特徵在於加入的聚乙稀吡咯烷酮可以是PVPklO、PVPkl5、PVPkl7、PVPk30中的任意一種。4、根據權利要求l所述的氟尼辛葡甲胺注射液，其特徵在於加入的泊洛沙姆可以為泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338或泊洛沙姆407。5、根據權利要求14任一項所述的氟尼辛葡甲胺注射液的製備方法，其特徵在於步驟如下按比例稱取各組分；取適量注射用水，按順序依次加入的EDTA-2Na、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆和氟尼辛葡甲胺，攪拌溶解；調pH值至7.0-7.5，用注射用水定容至所需量，過濾；灌封，鈷60射線滅菌，即得。全文摘要本發明涉及一種獸用長效氟尼辛葡甲胺注射液及其製備方法。本發明的氟尼辛葡甲胺注射液在製備中通過加入適量的聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆類高分子化合物延緩了藥物的吸收從而延長了藥物的作用時間。通過臨床試驗證實本發明比普通氟尼辛葡甲胺注射液作用時間更長，且降低了勞動強度，減少了動物的應激反應，但藥效更顯著，並能夠與長效抗菌藥物聯用起協同作用，為獸醫臨床提供了一種動物專用的長效、高效的解熱、消炎、鎮痛藥物。文檔編號A61K47/34GK101548945SQ20091008490公開日2009年10月7日申請日期2009年5月27日優先權日2009年5月27日發明者叢日剛,馮華兵,瀾劉,周德剛,龐加春,波文,楊秀玉,王海良,玲田,秦玉明,雲莫,冰葛,葛代興,郭致君申請人:韶山大北農動物藥業有限公司;北京大北農動物保健科技有限責任公司