一種吖啶噁二唑類衍生物及其製備方法和用途

2023-08-13 07:23:36

一種吖啶噁二唑類衍生物及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明涉及一種吖啶噁二唑類衍生物，其特徵在於，所述衍生物的結構式為：本發明還提供了此種吖啶噁二唑類衍生物的製備方法及其應用，製備方法簡單，可操作性強；吖啶噁二唑類衍生物同時含有吖啶和噁二唑的兩類活性結構，因此具有更強的潛在生物活性，體外抗腫瘤試驗表明該化合物對測試腫瘤細胞均有較強的抑制作用，可作為抗腫瘤藥物或先導化合物進一步開發。
【專利說明】-種吖啶噁二唑類衍生物及其製備方法和用途

【技術領域】
[0001] 本發明涉及吖啶噁二唑類衍生物作為製備治療腫瘤藥物的應用領域，尤其涉及一 種吖啶噁二唑類衍生物及其製備方法和用途。

【背景技術】
[0002] 腫瘤是當今世界直接危及人類生命的一種最常見、最嚴重的疾病，DNA在抗腫瘤藥 物的開發過程中是一種較為理想的生物靶標。而具有平面剛性結構的發色團分子在作為 DNA靶向分子已被人們所熟知。設計合成結構新穎、性能優良的新的發色體系，篩選具有較 好抗腫瘤活性的新結構衍生物，一直是活躍的研究領域。
[0003] 吖啶化合物是一類重要的有機合成中間體，其衍生物表現出重要的生物活性，對 癌細胞具有良好的抑制作用，可作為DNA嵌入劑和抗癌先導化合物等應用於新藥研究中。 人們已從天然產物中提取或採用化學合成的方法獲得了大量的吖啶類化合物，研究了它們 的藥理活性和作用機理。
[0004] 1，3,4-噁二唑具有抗菌、抗腫瘤、抗驚厥等生物活性，在藥物化學方面具有重要的 理論意義和實際應用價值。並且由於近些年來以吖啶為母體的抗腫瘤先導化合物作為DNA 嵌入劑的研究取得了很大的進展。
[0005] 因此，本發明以具有理想的平面剛性面積的吖啶為母體，根據生物等排及活性疊 加的原理，通過延長共軛體系，該結構既具有吖啶的母體結構，又含噁二唑類活性結構，設 計、合成新型的吖啶-1，3,4-噁二唑類DNA靶向活性分子，能夠增強其母核本身的抗腫瘤活 性，該衍生物目前尚未有報導。


【發明內容】

[0006] 為了解決【背景技術】中預防和治療癌症的問題，本發明的目的一方面在於是提供一 種具有抗腫瘤活性的吖啶噁二唑類衍生物，另一方面在於提供此種吖啶噁二唑類衍生物的 製備方法及其應用。
[0007] 本發明解決上述技術問題的技術方案如下：
[0008] 1、一種吖啶噁二唑類衍生物，其特徵在於，所述衍生物的結構式為：
[0009]

【權利要求】
1. 一種吖啶噁二唑類衍生物，其特徵在於，所述衍生物的結構式為：
該化合物的化學名稱：2_ (對甲基苯基）-5-(2-甲基-9-吖啶氨基）-1，3,4-噁二唑； 分子式=C23H18N4O ; 相對分子量：366. 42。
2. -種如權利要求1所述的吖啶噁二唑類衍生物的製備方法，其特徵在於，該方法包 括如下步驟： 1) 將2-甲基-9-氯吖啶加到丙酮中，回流2-3h後加入NaSCN和四丁基溴化銨發生親 核取代反應，Ih後，冷卻至室溫，有亮黃色針狀晶體析出，抽濾取亮黃色針狀晶體水洗，得到 中間產物一，2-甲基-9-吖啶異硫氰酸酯； 2) 將中間產物一，2-甲基-9-吖啶異硫氰酸酯溶於無水乙醇後加入對甲基苯甲醯肼， 回流30-40min，反應過程中有大量橙黃色粉末固體析出，抽濾後得到的橙黃色粉末固體即 為中間產物二； 3) 將上述中間產物二溶於無水乙醇後加入醋酸汞後，回流3-4h，減壓蒸發溶劑，得到 的固體加入熱EtOH/DMF溶液中，過濾，減壓蒸發濾液，得褐色固體，將褐色固體加入EtOH/ DMF中重結晶，得淡黃色粉末，即為目標產物三。
3. -種如權利要求1所述的吖啶噁二唑類衍生物作為製備治療腫瘤藥物的用途。
【文檔編號】C07D413/12GK104327063SQ201410522374
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年9月30日 優先權日:2014年9月30日
【發明者】霍麗妮, 陳睿, 李培源, 蘇煒, 梁天堅, 李恆騰 申請人:廣西中醫藥大學