一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊的製作方法

2023-07-04 23:49:11 1

本發明涉及藥物製劑技術領域，特別涉及一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊。

背景技術：

吲哚美辛化學名為：2-甲基-1-(4-氯苯甲醯基)-5-甲氧基-1h-吲哚-3-醋酸，分子式為c19h16clno4，分子量為357.79，結構式如下式：

吲哚美辛是白色或微黃色結晶性粉末，熔點是158～162℃，溶於丙酮，略溶於乙醇、氯仿、乙醚，幾乎不溶於水，無味，幾乎無臭。

吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮痛作用，其作用機理為通過對環氧化酶的抑制而減少前列腺素的合成，制止炎症組織痛覺神經衝動的形成，抑制炎性反應，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至於退熱作用，是由於其作用於下視丘體溫調節中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加，這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。急性毒性試驗結果：大鼠經口ld50為12mg/kg；小鼠經口ld5為50mg/kg。

吲哚美吲幾乎不溶於水，為難溶性藥物，難溶性藥物(poorlywater-solubledrug)在水中溶解度小，藥物難以被機體吸收，體內消除速度較快，血藥濃度容易出現峰谷現象，口服製劑生物利用度低，且難以實現劑型的多樣化。難溶性藥物的吸收速率通常取決於溶出速率，溶出速率隨分散度的提高而提高。

技術實現要素：

本發明提供了一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，解決現有的吲哚美辛膠囊溶出度較低的問題。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案為：

一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，由吲哚美辛固體分散體、藥學上可接受的稀釋劑和潤滑劑組成；

所述吲哚美辛固體分散體是由下述製備方法製成：取水溶性載體材料加入溶劑中，攪拌使溶解，然後加入吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h後旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩餘物在烘箱中減壓乾燥12～24h，乾燥後在研缽中研磨，過80目篩，即得含有吲哚美辛固體分散體。

其中，優選地，所述水溶性載體材料為聚維酮k30、聚乙二醇、交聯聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、羧甲基纖維素的任意一種。

其中，優選地，所述溶劑為體積比為2：1的乙醇和水、體積比為2:1的甲醇和水或體積比為2:1的丙酮和水。

其中，優選地，所述減壓乾燥的溫度控制在45～55℃。

其中，優選地，所述水溶性載體材料與所述溶劑的用量比例為1g：5～7ml。

其中，優選地，所述水溶性載體材料與所述吲哚美辛的重量比為2～3:1。

其中，優選地，所述藥學上可接受的稀釋劑為微晶纖維素、預膠化澱粉、甘露醇中的一種或幾種。

其中，優選地，所述藥學可接受的潤滑劑為硬脂酸或硬脂酸鎂。

本發明有益效果：

本發明可有效地提高吲哚美辛膠囊的溶解度和溶出速率，從而可以有效地提高吲哚美辛的生物利用度。

體外溶出試驗表明，本發明製備的膠囊，與同晶態的吲哚美辛相比，在0.1n鹽酸溶液、ph4.5、ph6.0和ph7.4的磷鹽緩衝液中，吲哚美辛的水溶性均有提高，且均有較高的溶出速率。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的一些實施例，對於本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動性的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為本發明實施例1溶出曲線圖；

圖2為本發明實施例2溶出曲線圖；

圖3為本發明實施例3溶出曲線圖；

圖4為本發明實施例4溶出曲線圖；

圖5為本發明實施例5溶出曲線圖。

具體實施方式

下面將結合本發明具體實施例，對本發明的的技術方案進行清楚、完整的描述，所描述的實例僅僅是本發明的部分實施例，而不是全部的實施例。基於本發明中的實施例，本領域普通技術人員，在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬於本發明的保護範圍。

實施例1

本實施例提供一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，由吲哚美辛固體分散體、藥學上可接受的稀釋劑和潤滑劑組成；

所述含有吲哚美辛固體分散體的膠囊由下述製備方法製成：

所述吲哚美辛固體分散體是由下述製備方法製成：取125g水溶性載體材料加入750ml溶劑中，攪拌使溶解，然後加入50g吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h後旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩餘物在烘箱中45～55℃減壓乾燥18h，乾燥後在研缽中研磨，過80目篩，即得含有吲哚美辛固體分散體。

然後加入15g微晶纖維素和0.5g硬脂酸鎂，混合均勻，裝填膠囊，即得規格為50mg/粒的含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，批量為1000粒。

其中，所述水溶性載體材料為聚維酮k30。

其中，所述溶劑為體積比為2：1的乙醇和水。

取上述方法製備的樣品及原料藥，置於廣口瓶中，再加入200mlph7.4的磷鹽緩衝液作為溶出介質，於37℃搖床中振晃，在不同時間點取樣，經微孔濾膜過濾，測其吸光度，比較樣品的溶解度。溶出曲線圖如圖1所示。

由圖1的溶出曲線可以看出，與原料藥相比，膠囊的溶出速率和溶出度均有明顯的提高。

實施例2

本實施例提供一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，由吲哚美辛固體分散體、藥學上可接受的稀釋劑和潤滑劑組成；

所述含有吲哚美辛固體分散體的膠囊由下述製備方法製成：所述吲哚美辛固體分散體是由下述製備方法製成：取150g水溶性載體材料加入750ml溶劑中，攪拌使溶解，然後加入50g吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h後旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩餘物在烘箱中45～55℃減壓乾燥12h，乾燥後在研缽中研磨，過80目篩，即得含有吲哚美辛固體分散體。

然後加入10g微晶纖維素和1.0g硬脂酸鎂，混合均勻，裝填膠囊，即得規格為50mg/粒的含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，批量為1000粒。

其中，所述水溶性載體材料為聚乙二醇。

其中，所述溶劑為體積比為2:1的甲醇和水。

取上述方法製備的樣品及原料藥，置於廣口瓶中，再加入200mlph7.4的磷鹽緩衝液作為溶出介質，於37℃搖床中振晃，在不同時間點取樣，經微孔濾膜過濾，測其吸光度，比較樣品的溶解度。溶出曲線圖如圖2所示。

由圖2的溶出曲線可以看出，與原料藥相比，膠囊的溶出速率和溶出度均有明顯的提高。

實施例3

本實施例提供一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，由吲哚美辛固體分散體、藥學上可接受的稀釋劑和潤滑劑組成；

所述含有吲哚美辛固體分散體的膠囊由下述製備方法製成：

所述吲哚美辛固體分散體是由下述製備方法製成：取100g水溶性載體材料加入700ml溶劑中，攪拌使溶解，然後加入50g吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h後旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩餘物在烘箱中45～55℃減壓乾燥24h，乾燥後在研缽中研磨，過80目篩，即得含有吲哚美辛固體分散體。

然後加入20g微晶纖維素和0.25g硬脂酸鎂，混合均勻，裝填膠囊，即得規格為50mg/粒的含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，批量為1000粒。

其中，所述水溶性載體材料為交聯聚乙烯吡咯烷酮。

其中，所述溶劑為體積比為體積比為2:1的丙酮和水。

其中，所述水溶性載體材料與所述溶劑的用量比例為1g：7ml。

其中，所述水溶性載體材料與所述吲哚美辛的重量比為2:1。

取上述方法製備的樣品及原料藥，置於廣口瓶中，再加入200mlph7.4的磷鹽緩衝液作為溶出介質，於37℃搖床中振晃，在不同時間點取樣，經微孔濾膜過濾，測其吸光度，比較樣品的溶解度。溶出曲線圖如圖3所示。

由圖3的溶出曲線可以看出，與原料藥相比，膠囊的溶出速率和溶出度均有明顯的提高。

實施例4

本實施例提供一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，由吲哚美辛固體分散體、藥學上可接受的稀釋劑和潤滑劑組成；

所述含有吲哚美辛固體分散體的膠囊由下述製備方法製成：

所述吲哚美辛固體分散體是由下述製備方法製成：取65g水溶性載體材料加入390ml溶劑中，攪拌使溶解，然後加入25g吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h後旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩餘物在烘箱中45～55℃減壓乾燥16h，乾燥後在研缽中研磨，過80目篩，即得含有吲哚美辛固體分散體的膠囊。

然後加入7.5g微晶纖維素和0.25g硬脂酸鎂，混合均勻，裝填膠囊，即得規格為25mg/粒的含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，批量為1000粒。

其中，所述水溶性載體材料為聚氧化乙烯。

其中，所述溶劑為體積比為2：1的乙醇和水。

取上述方法製備的樣品及原料藥，置於廣口瓶中，再加入200mlph7.4的磷鹽緩衝液作為溶出介質，於37℃搖床中振晃，在不同時間點取樣，經微孔濾膜過濾，測其吸光度，比較樣品的溶解度。溶出曲線圖如圖4所示。

由圖4的溶出曲線可以看出，與原料藥相比，膠囊的溶出速率和溶出度均有明顯的提高。

實施例5

本實施例提供一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，由吲哚美辛固體分散體、藥學上可接受的稀釋劑和潤滑劑組成；

所述含有吲哚美辛固體分散體的膠囊由下述製備方法製成：

所述吲哚美辛固體分散體是由下述製備方法製成：取50g水溶性載體材料加入350ml溶劑中，攪拌使溶解，然後加入25g吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h後旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩餘物在烘箱中45～55℃減壓乾燥20h，乾燥後在研缽中研磨，過80目篩，即得含有吲哚美辛固體分散體的膠囊。

然後加入7.5g微晶纖維素和0.25g硬脂酸鎂，混合均勻，裝填膠囊，即得規格為25mg/粒的含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，批量為1000粒。

其中，所述水溶性載體材料為羧甲基纖維素。

其中，所述溶劑為體積比為2:1的甲醇和水。

取上述方法製備的樣品及原料藥，置於廣口瓶中，再加入200mlph7.4的磷鹽緩衝液作為溶出介質，於37℃搖床中振晃，在不同時間點取樣，經微孔濾膜過濾，測其吸光度，比較樣品的溶解度。溶出曲線圖如圖5所示。

由圖5的溶出曲線可以看出，與原料藥相比，膠囊的溶出速率和溶出度均有明顯的提高。

上述實施例製得的固體分散體同樣也在0.1n鹽酸溶液、ph4.5、ph6.0磷酸鹽緩衝液中作溶出度試驗，結果顯示，本發明製得的固體分散體與原料藥相比，溶出速率和溶出度也是顯著提高的。

以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，並不用以限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護範圍之內。