香豆素類化合物雙白瑞香素的新用途

2023-07-29 01:59:36 1

香豆素類化合物雙白瑞香素的新用途
【專利摘要】本發明涉及一種香豆素類化合物雙白瑞香素的新用途。本發明的化合物和藥物組合物可用於製備抑制神經細胞凋亡的藥物，用以治療神經退行性疾病如老年痴呆，帕金森病，脊髓側索硬化等運動神經元病和中樞神經系統損傷。
【專利說明】香豆素類化合物雙白瑞香素的新用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種香豆素類化合物雙白瑞香素的新用途。
【背景技術】[0002]神經退行性疾病是數種慢性、漸進性神經變性疾病的統稱，以阿爾採默病及帕金森病為代表，主要以功能神經元的逐漸凋亡丟失為主要病理表現，這也是疾病症狀產生的主要因素。世界頂尖級藥物公司一直關注這一領域的進展。數千萬病人的廣闊市場，吸引著諸如葛蘭素史克，輝瑞，強生、禮來，百克斯特，默沙東等公司的科研人員夜以繼日的鑽研。但是迄今為止得到的新藥大部分臨床實驗結果令人失望。即便是已經用於臨床的抗老年痴呆症藥物如多奈哌齊、石杉鹼甲、卡巴拉汀等基本上是中樞性乙醯膽鹼酯酶抑制劑，以促進存留的神經元的興奮傳遞來改善記憶。用於臨床的抗帕金森症藥物如雷沙吉蘭(Azilect)是單胺氧化酶抑制劑,屈昔多巴(Northera)模擬內源性多巴胺。也是以促進存留的神經元的興奮傳遞來改善症狀。這些藥物無異於飲鴆止渴，短期內可能有益於症狀的改善，但長期必將促使殘存的神經元進一步凋亡，並最終使藥物完全無效。
[0003]科學家們已經注意到該情況。新的用於神經退行性疾病的治療藥物主要針對於對神經元的保護。如美國南衛理公會大學和德州大學的研究者發現了一族小分子，可以通過保護腦細胞治療包括帕金森病、阿爾茨海默病和亨廷頓病等神經變性病。位於達拉斯的一家新成立的公司EncephRx已獲得了這些化合物的全球許可權。南衛理公會大學和德州大學的研究者合成的這類雜環的有機化合物中的一種顯示出對神經元具有高度的保護性，而且對動物模型神經變性具有很好的療效。其中，最具希望的先導化合物為HSB-13。HSB-13是可降低前腦神經變性，改善動物行為學，但是該藥物尚無明確的作用靶點。鼠源性神經營養因子(NGF)也被用於該類疾病用於保護神經元，但是因其是蛋白，保存及用於中樞神經系統給藥都比較麻煩。國內一些中藥複方製劑如銀杏葉製劑等可改善腦血流和擴張腦血管，增加腦細胞的供血供氧，促進神經元存活，也是沒有明確的作用靶點。

【發明內容】

[0004]本發明的目的在於提供一種香豆素類化合物雙白瑞香素在製備抑制神經細胞凋亡藥物中的應用。
[0005]雙香豆素類化合物具有以下結構通式:
【權利要求】
1.一種香豆素類化合物雙白瑞香素在製備抑制 神經細胞凋亡藥物中的應用。
【文檔編號】A61P25/28GK103479623SQ201310425381
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月18日 優先權日:2013年9月18日
【發明者】徐曉輝, 張照環, 慄嬌嬌 申請人:上海大學