膽鹼類化合物聯合用藥的新用途的製作方法
2023-07-21 17:54:26
專利名稱：膽鹼類化合物聯合用藥的新用途的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，涉及膽鹼類化合物聯合用藥的新用途，具體涉及膽鹼 類化合物與非留體類解熱鎮痛聯合應用的新用途，特別是涉及膽鹼類化合物與非留體類解 熱鎮痛聯合應用具有協同增強鎮痛作用、尤其是顯著縮短非留體類解熱鎮痛藥物潛伏期， 更為重要的是顯著延長其鎮痛作用時程，顯著性減低了膽鹼類化合物及其非留體類解熱鎮 痛藥的有效鎮痛劑量的藥物組合物的新用途。
背景技術：
目前，治療疼痛的藥物主要有兩大類一類是非留體類解熱鎮痛抗炎藥 』另一類 是阿片類鎮痛藥，但它們都存在著一定的毒副作用，尤其是後者，它所產生的藥物依賴性給 社會造成了極大的危害。在尋找新的鎮痛藥過程中，菸鹼受體激動劑可能成為一種低成癮 性強鎮痛的藥物越來越受到大家的重視。目前仍然需要有新的治療和/或預防疼痛的醫療 方案。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療疼痛特別是中樞性或外周性疼痛的新治療方案。本 發明人令人驚奇地發現，將膽鹼類化合物與非留體類解熱鎮痛藥聯合應用具有未曾知曉的 有益效果，本發明因此而得以完成。發明概沭本發明第一方面提供了式(I)化合物在製備用於治療和/或預防疼痛特別是中樞 性或外周性疼痛的藥物中的用途，
權利要求
1.式(I)化合物在製備用於治療和/或預防疼痛特別是中樞性或外周性疼痛的藥物中的用途，
2.式(I)化合物和非留體類解熱鎮痛藥的組合在製備用於治療和/或預防疼痛特別是 中樞性或外周性疼痛的藥物中的用途，
3. —種藥物組合物，其包含a)治療和/或預防有效量的至少一種式(I)化合物、b) 治療和/或預防有效量的至少一種非留體類解熱鎮痛藥、和c)任選的藥學可接受的載體 或賦形劑，
4. 一種藥盒產品，其包括至少一個第一藥物製劑單元和至少一個第二藥物製劑單元， 所述第一藥物製劑單元和第二藥物製劑單元任選相互獨立地存在於該藥盒產品中；所述第 一藥物製劑單元包含預防和/或治療有效量的至少一種式I化合物和任選的藥學可接受的 載體或賦形劑，所述第二藥物製劑單元包含預防和/或治療有效量的至少一種非留體類解 熱鎮痛藥和任選的藥學可接受的載體或賦形劑，
5.根據權利要求1至4任一項的用途、藥物組合物、或藥盒產品，其中特徵在於以下任 意一項或多項a)所述式I化合物與所述非留體類解熱鎮痛藥是以口服方式給藥；b)所述的式I化合物與非留體類解熱鎮痛藥分別為膽鹼和阿司匹林；c)所述的式I化合物與非留體類解熱鎮痛藥分別為膽鹼和阿司匹林，並且二者的劑量 比為0.5 5 1，優選1 3 1，更優選1.6 1。
6.根據權利要求1至5任一項的用途、藥物組合物、或藥盒產品，其中所述式I化合物的藥學可接受的無機酸選自鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、或磷酸；所述式I化合物的藥學可接受的有機酸選自=C1-C6羧酸、甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、丁 酸、丁二酸、戊酸、乙酸、草酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸、乳酸、酒石酸、檸檬酸、蘋果酸、苯甲 酸。
7.根據權利要求1至5任一項的用途、藥物組合物、或藥盒產品，其中所述式I化合物 的&為乙醯基或丙醯基。
8.根據權利要求1至5任一項的用途、藥物組合物、或藥盒產品，其中所述的式I化合 物選自膽鹼(即，(2-羥乙基)三甲基氫氧化銨)、氯化膽鹼、乙酸膽鹼、丙酸膽鹼、檸檬酸 二氫膽鹼、酒石酸氫膽鹼；優選地，式I化合物選自膽鹼、檸檬酸二氫膽鹼。
9.根據權利要求1至5任一項的用途、藥物組合物、或藥盒產品，其中所述的非留體類 解熱鎮痛藥選自水楊酸類、苯胺類、吲哚基和茚基乙酸類、芳基乙酸類等，及其藥學可接受 的鹽；優選水楊酸類例如阿司匹林及其藥學可接受的鹽。
10.根據權利要求1至5任一項的用途、藥物組合物、或藥盒產品，其中所述的式I化合 物為檸檬酸二氫膽鹼，所述的非留體類解熱鎮痛藥為阿司匹林。
11.根據權利要求4至10任一項的藥物組合物、或藥盒產品，其還包括隨該藥物組合物 或藥盒產品附帶的信息材料，該信息材料包含使用所述藥物組合物或藥盒產品的方法的信 息；優選地，其中所述的信息材料包括以下一項或多項信息所述的式I化合物和非留體類解熱鎮痛藥是同時、基本上同時、順次、定時、或依序地 施用於有治療和/或預防需求的受試者；所述的式I化合物的日劑量為0. 0001 0. 05mol/kg體重；和所述的非留體類解熱鎮痛藥的日劑量為0. 001 100mg/kg體重。
全文摘要
本發明涉及膽鹼類化合物聯合用藥的新用途。具體涉及式(I)化合物和非甾體類解熱鎮痛藥的組合在製備用於治療和/或預防疼痛特別是中樞性或外周性疼痛的藥物中的用途，其中R1選自氫氧根、藥學上可接受的無機酸的酸根、或藥學上可接受的有機酸的酸根；R2選自氫、C1-C6烷醯基、磺醯基。本發明還提供了基於該新用途而提供的藥物組合物和藥盒產品。根據本發明，式(I)化合物有效地降低非甾體類解熱鎮痛藥的有效鎮痛劑量、縮短非甾體類解熱鎮痛藥的潛伏期、延長非甾體類解熱鎮痛藥的鎮痛持續時間。
文檔編號A61K31/616GK102058572SQ200910221309
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月11日 優先權日2009年11月11日
發明者於海濤, 汪海, 王汝歡, 王金達, 石永平, 趙想弟 申請人:北京賽德維康醫藥研究院