一種甘肅道地藥材鐵棒錘的炮製工藝及其質量檢測方法與流程

2023-12-04 01:28:56

本發明屬於中藥炮製領域，涉及一種甘肅道地藥材鐵棒錘的炮製工藝及其質量檢測方法。

背景技術：
鐵棒錘是為毛茛科烏頭屬植物鐵棒錘AconitumpendulumBusch[A.szecheny-ianumGay.]和伏毛鐵棒錘A.flavumHand.-Mazz.[A.anthoraL.var.gilvumMaxim.]的塊根。鐵棒錘為甘肅省道地藥材，藥性：苦、辛，溫。有大毒。具有活血祛瘀，祛風除溼，消腫止痛之功效。主治跌打損傷。骨折淤腫疼痛，風溼腰痛，癰腫惡瘡，無名腫毒，瘰癧未潰者，毒蛇咬傷，凍瘡。目前，鐵棒錘的炮製方式多採用砂燙法，鐵棒錘主要藥效成分為生物鹼類，其中新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼、12-表乙醯去氫烏頭鹼為主要生物鹼，現有研究表明，新烏寧鹼毒性較大，3-乙醯烏頭鹼和12-表乙醯去氫烏頭鹼毒性較小，並且有較強的生物活性，研究表明，加熱炮製可降低新烏寧鹼的含量，但隨著加熱炮製，其生物活性成分3-乙醯烏頭鹼和12-表乙醯去氫烏頭鹼也在降低，這是業界的一個難題。此外，現有對鐵棒錘炮製過程進行研究，描述了炮製參數，但經驗性太強，炮製過程難以把握，生產參數也不明確，並且許多報導中對溫度的測量及過程控制多傳承經驗操作，不具有可控性。基於此，本發明的發明人作為甘肅省鐵棒錘藥材研究的重要單位甘肅中醫藥大學的科研人員，對鐵棒錘已經進行了多年的研究，發明人經過反覆的實驗研究，確定了鐵棒錘的炮製工藝，為其生產和質量控制提供準確的實驗依據。並且，在對鐵棒錘多年的持續研究中意外發現，鐵棒錘對哮喘具有一定的治療效果，但是科研人員研究發現，只有採用特定的炮製方法對鐵棒錘進行炮製後，對哮喘有一定的治療效果，生鐵棒錘、炒鐵棒錘等其他鐵棒錘炮製品基本無效，發明人對此課題進行了多年的研究，發明了一種鐵棒錘的炮製品藥物製劑，該藥物對哮喘具有非常好的治療效果，在進行一系列科學、規範的實驗研究後，得到了本發明的技術方案。

技術實現要素：
本發明的目的是提供一種鐵棒錘炮製品。本發明的另一目的是提供該鐵棒錘炮製品的製備方法。本發明的還提供該鐵棒錘炮製品的質量檢測方法。本發明的還提供該鐵棒錘炮製品橡膠膏劑的製備方法本發明的還提供該鐵棒錘炮製品橡膠膏劑在製備治療哮喘藥物中的應用。本發明的目的是通過以下方式實現的：一種鐵棒錘炮製品，該鐵棒錘炮製品是採用如下方法製備：取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤12～36h，燜潤後晾乾，加8～12倍量的中砂，在255～265℃下，炒制5～8min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品。所述的鐵棒錘炮製品，優選為，採用如下方法製備：取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤後晾乾，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品。一種鐵棒錘炮製品的檢測方法，該鐵棒錘炮製品是採用如下方法製備的：取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤12～36h，燜潤後晾乾，加8～12倍量的中砂，在255～265℃下，炒制5～8min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品；採用高效液相色譜法同時測定鐵棒錘炮製品中新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼、12-表乙醯去氫烏頭鹼成分的含量，測定步驟為：（1）色譜條件：SyncronisC色譜柱，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液為流動性進行梯度洗脫，洗脫順序：0～15min，甲醇保持在15%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液保持在85%；16～20min，甲醇從15%線性上升為20%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從85%線性下降至80%；21～30min，甲醇從20%線性上升為40%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從80%線性下降至60%；0～20min時，檢測波長235nm，檢測新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼；21～30min時，檢測波長365nm，檢測12-表乙醯去氫烏頭鹼，柱溫30～40℃，流速0.5～1.5mL·min-1，進樣量5～20μL；（2）混合對照品溶液的製備：取新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼、12-表乙醯去氫烏頭鹼對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解並稀釋成含新烏寧鹼，3-乙醯烏頭鹼，12-表乙醯去氫烏頭鹼的混合對照品溶液，即得；（3）供試品溶液的製備：精密稱定鐵棒錘炮製品粉末，置具塞錐形瓶中，精密加入65～75%甲醇，密塞，稱定質量，加熱回流，放冷，再稱定質量，用65～75%甲醇補足減失的質量，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；（4）測定：取混合對照品溶液、供試品溶液各5～20μL，注入高效液相色譜儀，測定。所述的鐵棒錘炮製品的檢測方法，優選為，該鐵棒錘炮製品是採用如下方法製備的：取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤後晾乾，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品；優選為，採用高效液相色譜法同時測定鐵棒錘炮製品中新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼、12-表乙醯去氫烏頭鹼成分的含量，測定步驟為：（1）色譜條件：SyncronisC色譜柱，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液為流動性進行梯度洗脫，洗脫順序：0～15min，甲醇保持在15%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液保持在85%；16～20min，甲醇從15%線性上升為20%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從85%線性下降至80%；21～30min，甲醇從20%線性上升為40%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從80%線性下降至60%；0～20min時，檢測波長235nm，檢測新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼；21～30min時，檢測波長365nm，檢測12-表乙醯去氫烏頭鹼，柱溫36℃，流速1.0mL·min-1，進樣量20μL；（2）混合對照品溶液的製備：取新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼、12-表乙醯去氫烏頭鹼對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解並稀釋成每1mL含新烏寧鹼0.750mg，3-乙醯烏頭鹼0.800mg，12-表乙醯去氫烏頭鹼0.220mg的混合對照品溶液，即得；（3）供試品溶液的製備：精密稱定本發明鐵棒錘炮製品粉末0.8g，置具塞錐形瓶中，精密加入70%甲醇25mL，密塞，稱定質量，加熱回流1h，放冷，再稱定質量，用70%甲醇補足減失的質量，搖勻，用0.22μm微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；（4）測定：取混合對照品溶液、供試品溶液各20μL，注入高效液相色譜儀，測定。一種鐵棒錘炮製品橡膠膏劑，該鐵棒錘炮製品橡膠膏劑是採用如下方法製備：（1）取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤12～36h，燜潤後晾乾，加8～12倍量的中砂，在255～265℃下，炒制5～8min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮製品，粉碎成細粉，加水攪拌製成相對密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規基質，混勻，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切成小塊，即得。所述的鐵棒錘炮製品橡膠膏劑，優選為，該鐵棒錘炮製品橡膠膏劑是採用如下方法製備：（1）取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤後晾乾，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮製品，粉碎成細粉，加水攪拌製成相對密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規基質，該常規基質為橡膠、松香、羊毛脂、凡士林、液體石蠟、氧化鋅、汽油，混勻，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切成小塊，即得。一種鐵棒錘炮製品橡膠膏劑在製備治療哮喘藥物中的應用，該鐵棒錘炮製品橡膠膏劑是採用如下方法製備：（1）取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤後晾乾，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮製品，粉碎成細粉，加水攪拌製成相對密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規基質，該常規基質為橡膠、松香、羊毛脂、凡士林、液體石蠟、氧化鋅、汽油，混勻，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切成小塊，即得；採用高效液相色譜法同時測定鐵棒錘炮製品橡膠膏劑中新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼、12-表乙醯去氫烏頭鹼成分的含量，測定步驟為：（1）色譜條件：SyncronisC色譜柱，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液為流動性進行梯度洗脫，洗脫順序：0～15min，甲醇保持在15%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液保持在85%；16～20min，甲醇從15%線性上升為20%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從85%線性下降至80%；21～30min，甲醇從20%線性上升為40%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從80%線性下降至60%；0～20min時，檢測波長235nm，檢測新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼；21～30min時，檢測波長365nm，檢測12-表乙醯去氫烏頭鹼，柱溫36℃，流速1.0mL·min-1，進樣量20μL；（2）混合對照品溶液的製備：取新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼、12-表乙醯去氫烏頭鹼對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解並稀釋成每1mL含新烏寧鹼0.750mg，3-乙醯烏頭鹼0.800mg，12-表乙醯去氫烏頭鹼0.220mg的混合對照品溶液，即得；（3）供試品溶液的製備：取鐵棒錘炮製品橡膠膏劑1片，精密稱定，剪成1cm×1cm的碎片，置50mL圓底燒瓶中，精密加入70%甲醇25mL，密塞，稱定質量，加熱回流1h，放冷，再稱定質量，用70%甲醇補足減失的質量，搖勻，用0.22μm微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；（4）測定：取混合對照品溶液、供試品溶液各20μL，注入高效液相色譜儀，測定。一種鐵棒錘炮製品橡膠膏劑在製備治療關節炎物中的應用，該鐵棒錘炮製品橡膠膏劑是採用如下方法製備：（1）取鐵棒錘藥材，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤後晾乾，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮製品，粉碎成細粉，加水攪拌製成相對密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規基質，該常規基質為橡膠、松香、羊毛脂、凡士林、液體石蠟、氧化鋅、汽油，混勻，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切成小塊，即得；採用高效液相色譜法同時測定鐵棒錘炮製品橡膠膏劑中新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼、12-表乙醯去氫烏頭鹼成分的含量，測定步驟為：（1）色譜條件：SyncronisC色譜柱，以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液為流動性進行梯度洗脫，洗脫順序：0～15min，甲醇保持在15%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液保持在85%；16～20min，甲醇從15%線性上升為20%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從85%線性下降至80%；21～30min，甲醇從20%線性上升為40%，0.05mol/L磷酸二氫鈉水溶液從80%線性下降至60%；0～20min時，檢測波長235nm，檢測新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼；21～30min時，檢測波長365nm，檢測12-表乙醯去氫烏頭鹼，柱溫36℃，流速1.0mL·min-1，進樣量20μL；（2）混合對照品溶液的製備：取新烏寧鹼、3-乙醯烏頭鹼、12-表乙醯去氫烏頭鹼對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解並稀釋成每1mL含新烏寧鹼0.750mg，3-乙醯烏頭鹼0.800mg，12-表乙醯去氫烏頭鹼0.220mg的混合對照品溶液，即得；（3）供試品溶液的製備：取鐵棒錘炮製品橡膠膏劑1片，精密稱定，剪成1cm×1cm的碎片，置50mL圓底燒瓶中，精密加入70%甲醇25mL，密塞，稱定質量，加熱回流1h，放冷，再稱定質量，用70%甲醇補足減失的質量，搖勻，用0.22μm微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；（4）測定：取混合對照品溶液、供試品溶液各20μL，注入高效液相色譜儀，測定。通過如下實驗研究驗證本發明的技術效果：實驗一：鐵棒錘炮製品橡膠膏劑對關節炎治療作用的實驗研究1材料與方法1.1實驗動物SD大鼠60隻，雄性，體重（100±20）g，甘肅中醫藥大學醫學實驗中心提供，動物合格證號：SCXK（甘）2011-0001-0001011；實驗設施合格證號：SYXK（甘）2011-0001-0000314，飼養於甘肅中醫藥大學醫學實驗中心。1.2實驗藥物1.2.1鐵棒錘炮製品橡膠膏劑A處方：鐵棒錘藥材1000g製備方法：（1）取鐵棒錘藥材1000g，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤後晾乾，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮製品，粉碎成細粉，加水攪拌製成相對密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規基質，該常規基質為橡膠10kg、松香10kg、羊毛脂3kg、凡士林1.0kg、液體石蠟0.5kg、氧化鋅10kg、汽油30kg，混勻，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切成5cm×7cm的小塊1000塊，即得。1.2.2鐵棒錘炮製品橡膠膏劑B處方：鐵棒錘藥材1000g製備方法：（1）取鐵棒錘藥材1000g，切成片狀，加10倍量的中砂，在260℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮製品，粉碎成細粉，加水攪拌製成相對密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規基質，該常規基質為橡膠10kg、松香10kg、羊毛脂3kg、凡士林1.0kg、液體石蠟0.5kg、氧化鋅10kg、汽油30kg，混勻，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切成5cm×7cm的小塊1000塊，即得。1.2.3鐵棒錘炮製品橡膠膏劑C處方：鐵棒錘藥材1000g製備方法：（1）取鐵棒錘藥材1000g，切成片狀，用米醋燜潤24h，燜潤後晾乾，加10倍量的中砂，在220℃下，炒制3min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮製品，粉碎成細粉，加水攪拌製成相對密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規基質，該常規基質為橡膠10kg、松香10kg、羊毛脂3kg、凡士林1.0kg、液體石蠟0.5kg、氧化鋅10kg、汽油30kg，混勻，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切成5cm×7cm的小塊1000塊，即得。1.2.4鐵棒錘炮製品橡膠膏劑D處方：鐵棒錘藥材1000g製備方法：（1）取鐵棒錘藥材1000g，切成片狀，用黃酒燜潤24h，燜潤後晾乾，加10倍量的中砂，在300℃下，炒制6min，冷卻，即得鐵棒錘炮製品；（2）取步驟（1）的鐵棒錘炮製品，粉碎成細粉，加水攪拌製成相對密度為1.10的流浸膏；（3）取步驟（2）的流浸膏，加入橡膠膏劑的常規基質，該常規基質為橡膠10kg、松香10kg、羊毛脂3kg、凡士林1.0kg、液體石蠟0.5kg、氧化鋅10kg、汽油30kg，混勻，製成塗料，進行塗膏，切段，蓋襯，切成5cm×7cm的小塊1000塊，即得。1.3造模取適量的牛Ⅱ型膠原（北京博蕾德生物科技有限公司）溶於0.01mol/L的乙酸溶液中（1ml乙酸溶液中溶解2mg膠原），在4℃下過夜充分溶解後加入等量福氏不完全佐劑，在冰...