一種醯腙類Schiff鹼配體的二丁基錫(Ⅳ)配合物及其製備方法與應用的製作方法
2023-12-03 11:22:06 2
專利名稱:一種醯腙類Schiff鹼配體的二丁基錫(Ⅳ)配合物及其製備方法與應用的製作方法
技術領域:
本發明涉及一種二丁基錫(IV)配位化合物,及其製備方法,以及該化合物在製備抗癌藥物中的應用。
背景技術:
有機錫化合物的研究最早可追溯到十九世紀四十年代,但有機錫化學的真正繁榮 始於20世紀80年代,當時人們在對金屬抗癌藥物的研究和篩選過程中,發現一些二烴基錫 化合物具有比順鉬更高的抗腫瘤活性(Crowe, A.J. ; Smith, P.J. ;Atassi. G.,Chem. Biol. Interact.,1980,32,171)。此後,隨著人們對有機錫化合物的研究不斷深入,有機錫化學的 研究領域和應用範圍也隨之不斷擴大。
發明內容
針對上述現有技術,本發明提供了一種新的有機錫配位化合物,並提供了該化合 物的製備方法與應用。一種醯腙類Schiff鹼配體的二丁基錫(IV )配合物,結構式如下 一種醯腙類Schiff鹼配體的二丁基錫(IV)配合物的製備方法向燒瓶中加入 Immol的鄰香草醛-2-吡啶甲醯腙、1 1. 5mmol的二丁基氧化錫和30ml的甲苯-乙醇,在 溫度70 80°C下,攪拌回流6 7小時,使反應物發生反應;反應結束後,冷卻到室溫,旋 轉蒸發,得到橙黃色固體;然後用二氯甲烷-乙醇重結晶,得到橙黃色透明晶體,即為有機 錫配位化合物。所述甲苯-乙醇體系中,甲苯和乙醇的體積比1 1,即等體積的甲苯和乙醇的 混合物。所述二氯甲烷_乙醇體系中,二氯甲烷與乙醇的體積比為1 1,即等體積的二 氯甲烷和乙醇的混合物。燒瓶中發生的反應的反應式為 所述醯腙類SchifT鹼配體的二丁基錫(IV )配合物在製備治療肝癌、肺腺癌、乳 腺癌、前列腺癌、結腸癌或早幼粒白血病中的應用。本發明的醯腙類Schiff鹼配體的二丁基錫(IV )配合物分子式為C44H58N6O6Sn2 ; 分子量為1006. 24,具有較高的抗癌活性,可以以其為原料製備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、 前列腺癌、結腸癌或早幼粒白血病的藥物。與目前普遍使用的鉬類抗癌相比,本發明的有機 錫配位化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、製備方法簡單等特點,為開發抗癌藥物 提供了新途徑。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的說明實施例1 製備醯腙類SchifT鹼配體的二丁基錫(IV )配合物向燒瓶中加入Immol的鄰香草醛_2_吡啶甲醯腙、1. Ommol的二丁基氧化錫和 30ml的甲苯-乙醇,在溫度為70士 1°C範圍內,攪拌回流6小時,冷卻到室溫,旋轉蒸發,得 到橙黃色固體;用二氯甲烷-乙醇重結晶,得到橙黃色透明晶體,即為有機錫配位化合物; 其中,甲苯和乙醇的體積比1 1,二氯甲烷與乙醇的體積比為1 1。產率75%,熔點247 248 "C。經紅外光譜分析和核磁共振分析,結果如下(KBr, cm-1) :1599(s,C = N), 1592 (m,C = N-C = N), 1018 (m,Py), 531 (w, Sn-C), 572 (m, Sn-0),481 (w, Sn-N) 1H 核磁(CDCl3, ppm) δ 8. 33-7. 56 (m, 3H, C6H3-),6. 94-6. 56 (m, 4H, C5H4N-Sn),0. 60-1. 34 (m, 9H, -C4H9),8. 64 (s, 1H, CH = N),3. 93 (s, 1H, -OCH3)。13C 核磁 (CDCl3, ppm) δ 161. 76 (0C = N),126. 85,125. 81,123. 06,117. 95,115. 59,114. 11 (C6H3-), 151. 92,148. 97,126. 85,125. 82,123. 06 (C5H4N-Sn) 137. 72 (CH = N),127. 50,127. 15 (OCH3), 56. 58 (OCH3) ;27. 60,26. 39,26. 12,13. 58 (-C4H9)。元素分析計算值C44H58N6O6Sn2 =C, 52. 62 ;H, 5. 82 ;N, 8. 37% ;實測值C, 52. 47 ;H, 5. 78 ;N, 8. 29 %。實施例2 製備醯腙類Schiff鹼配體的二丁基錫(IV )配合物向燒瓶中加入Immol的鄰香草醛_2_吡啶甲醯腙、1. 5mmol的二丁基氧化錫和 30ml的甲苯-乙醇,在溫度為70士 1°C範圍內,攪拌回流6小時,冷卻到室溫,旋轉蒸發,得 到橙黃色固體;用二氯甲烷_乙醇重結晶,得到橙黃色透明晶體,即為有機錫配位化合物; 其中,甲苯和乙醇的體積比1 1,二氯甲烷與乙醇的體積比為1 1。產率76%,熔點247 248 "C。實施例3 製備醯腙類SchifT鹼配體的二丁基錫(IV )配合物
向燒瓶中加入lmmol的鄰香草醛_2_吡啶甲醯腙、1. 5mmol的二丁基氧化錫和 30ml的甲苯-乙醇,在溫度為80士 1°C範圍內,攪拌回流7小時,冷卻到室溫,旋轉蒸發,得 到橙黃色固體;用二氯甲烷_乙醇重結晶,得到橙黃色透明晶體,即為有機錫配位化合物; 其中,甲苯和乙醇的體積比1 1,二氯甲烷與乙醇的體積比為1 1。產率77%,熔點246 247 °C。試驗例本發明的醯腙類SchifT鹼配體的二丁基錫(IV )配位化合物,其體外抗 癌活性測定是通過SRB實驗方法實現的,其原理為SRB分析法=Sulforhodamine B是一種粉紅色蛋白質結合染料,可溶於水,可與生 物大分子中的鹼性胺基酸結合,其在515nm的OD讀數與細胞數呈良好的線性關係,可定量 計算出藥物加量與有關細胞數目的數據。以SRB分析法對人肝癌細胞株SMMC-7721,人肺腺癌細胞株A549,人乳腺癌細胞株 MCF-7,人前列腺癌胞PC-3M,人結腸癌細胞株HCT-8,人早幼粒白血病細胞株HL60 (懸浮細 胞),進行分析,測定其IC5tl值,結果見表1,結論為根據表中數據可知,本發明的抗癌藥物, 對人肝癌,人肺腺癌,人乳腺癌,人前列腺癌,人結腸癌,人早幼粒白血病(懸浮細胞)具有 良好的的抗癌活性,可作為抗癌藥物的候選化合物。表1有機錫配位化合物抗癌藥物體外活性測試數據
權利要求
一種醯腙類Schiff鹼配體的二丁基錫(IV)配合物,結構式如下FSA00000136936100011.tif
2.權利要求1所述的一種醯腙類SchifT鹼配體的二丁基錫(IV)配合物的製備方法, 其特徵在於向燒瓶中加入Immol的鄰香草醛-2-吡啶甲醯腙、1 1. 5mmol的二丁基氧化 錫和30ml的甲苯-乙醇,在溫度70 80°C下,攪拌回流6 7小時;反應後,冷卻到室溫, 旋轉蒸發,得到橙黃色固體;然後用二氯甲烷-乙醇重結晶,得到橙黃色透明晶體,即為有 機錫配位化合物;其中,甲苯-乙醇中,甲苯和乙醇的體積比1 1;二氯甲烷-乙醇中,二 氯甲烷與乙醇的體積比為1 1。
3.權利要求1所述的一種醯腙類SchifT鹼配體的二丁基錫(IV)配合物在製備治療肝 癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌或早幼粒白血病的藥物中應用。
全文摘要
本發明公開了一種醯腙類Schiff鹼配體的二丁基錫(IV)配合物,結構式如下其製備方法為向燒瓶中加入1mmol的鄰香草醛-2-吡啶甲醯腙、1~1.5mmol的二丁基氧化錫和30ml的甲苯-乙醇,在溫度70~80℃下,攪拌回流6~7小時;反應後,冷卻到室溫,旋轉蒸發,得到橙黃色固體;然後用二氯甲烷-乙醇重結晶,得到橙黃色透明晶體,即為有機錫配位化合物。本發明的醯腙類Schiff鹼配體的二丁基錫(IV)配合物具有較高的抗癌活性,可以以其為原料製備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌或早幼粒白血病的藥物。
文檔編號A61K31/555GK101851251SQ20101018156
公開日2010年10月6日 申請日期2010年5月25日 優先權日2010年5月25日
發明者尹漢東, 張啟俊, 魏新庭 申請人:聊城大學