一種乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法
2023-12-01 18:05:01 3
專利名稱：一種乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑領域，涉及一種藥物注射液的製備方法，尤其涉及一種乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法。
背景技術：
乳酸環丙沙星(ciprofloxacin lactate)為一合成的高效抗菌藥,它的化學名稱是I-環丙基-6-氟-I，4- 二氫-4-氧代-7-(1-呱嗓基)-3-喹啉羧酸乳酸鹽，，作為第三代喹諾酮類廣譜抗菌藥，其口服製劑已由德國拜耳(Bayer)公司在1987年上市，商品名為Ciproxin。其氯化鈉注射液於1990年在美國上市，名稱為CIPRO IN SODIUM CHLORIDE0.9% IN PLASTIC CONTAINER，在臨床上用於治療由敏感菌引起的泌尿生殖系統感染，包括單純性、複雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宮頸炎(包括產酶株所致者)。也可治療呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發作及肺部感染。治療胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。亦可治療傷寒、骨和關節感染、皮膚軟組織感染敗血症等全身感染，療效確切。目前國內的乳酸環丙沙星氯化鈉注射液為直接採用乳酸環丙沙星原料藥進行製備獲得。例如中國專利申請CN 102274169 A公開了一種乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法，在背景技術部分提到由於乳酸環丙沙星原料藥對光敏感，容易分解，且水溶性不是很好，因而直接採用乳酸環丙沙星原料藥製備的乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的穩定性、溶解性均不是很好。並且國內的乳酸環丙沙星均需將環丙沙星經一定的合成工藝獲得，這不僅要增加大量的有機溶媒的耗費，給產品質量和環境汙染帶來不良影響；還增加生產成本，不利於醫藥企業的良性發展。
發明內容
針對上述現有技術的不足，本發明的目的是提供一種直接以環丙沙星和乳酸為原料製成的乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法，該方法工藝簡便、無環境汙染、成本低，經該製備方法製得的乳酸環丙沙星氯化鈉注射液具有很好的穩定性和溶解性。本發明一種乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法，它包括如下步驟步驟a，將乳酸與氫氧化鈉溶解於注射用水中製成乳酸預溶液，密封后再經過滅菌處理製備成所需的乳酸溶液；步驟b，依次將依地酸二鈉、環丙沙星、稀鹽酸溶解於注射用水中，充分攪拌混勻，製備成環丙沙星溶液；步驟C，將步驟a所得的乳酸溶液和步驟b所得的環丙沙星溶液充分混勻後，加入注射用氯化鈉攪拌混勻，然後調節PH值至3. 3-4. 4 ；步驟d,補充注射用水；步驟e，取樣檢測pH值、氯化鈉含量及環丙沙星含量；步驟f，檢驗合格後，將溶液先經過濾器在線過濾，再通過筒式過濾器及微孔濾膜進行除菌過濾，收集濾液至不鏽鋼容器中；步驟g，灌裝至玻璃瓶中，然後加膠塞及封鋁蓋；步驟h，將已灌封好的瓶子在121°C的條件下高壓滅菌30分鐘，檢驗，即得乳酸環丙沙星氯化鈉注射液。本發明還對上述步驟進行了優選，優選地，所述的步驟a滅菌處理的溫度為115 -12 5 °C，滅菌時間為20-40分鐘；進一步優選地，所述的步驟a滅菌處理的溫度為121°C，滅菌時間為30分鐘。優選地，本發明製備乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的方法中，所述的pH值調節至
3.7-4. 2。更優選地，所述的pH值調節至4. O。
本發明提供的一種乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法，能有效解決乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的穩定性和溶解性問題，並能避免因乳酸環丙沙星原料藥帶來的影響注射液的不良因素。
具體實施例方式以下結合具體的優選實施方式對本發明所作的進一步詳細說明，不能認定本發明的具體實施只局限於這些說明。對於本發明所屬技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應當視為屬於本發明的保護範圍。實施例I乳酸環丙沙星氯化鈉注射液及其製備方法處方
環丙沙星 2. 00 KG乳酸0.64 KG
依地酸二鈉 0.10 KG氯化鈉8.30 KG
氫氧化鈉 0. 44 KG鹽酸1.00 L
注射用水加至1000 L製備工藝步驟a，將乳酸與氫氧化鈉溶解於注射用水中製成乳酸預溶液，密封后再經過滅菌處理製備成所需的乳酸溶液；滅菌處理的溫度為121°C，滅菌時間為30分鐘。步驟b，依次將依地酸二鈉、環丙沙星、稀鹽酸溶解於注射用水中，充分攪拌混勻，製備成環丙沙星溶液；步驟C，將步驟a所得的乳酸溶液和步驟b所得的環丙沙星溶液充分混勻後，加入注射用氯化鈉攪拌混勻；然後調節PH值至4. 0 ;
步驟d,補充注射用水；步驟e，取樣檢測pH值、氯化鈉含量及環丙沙星含量；步驟f，將溶液先經5 U m的過濾器在線過濾，再通過0. 2/0. 22 U m筒式過濾器及0. 2/0. 22um微孔濾膜進行除菌過濾，過濾至不鏽鋼容器中。步驟g，灌裝至玻璃瓶中(裝量控制在100ml_105ml)，然後加膠塞及封鋁蓋；步驟h，將已灌封好的瓶子在121 °C的條件下高壓滅菌30分鐘，檢驗，即得乳酸環丙沙星氯化鈉注射液。試驗例穩定性研究I、高溫試驗將實施例I的注射液灌裝於無色透明玻璃瓶中，壓蓋密封，密封置於60°C下進行試驗，分別於第5天和第10天取樣，檢測注射液的有關項目。結果如下表表I、高溫試驗結果
權利要求
1.一種乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於它包括如下步驟 步驟a，將乳酸與氫氧化鈉溶解於注射用水中製成乳酸預溶液，密封后再經過滅菌處理製備成所需的乳酸溶液； 步驟b，依次將依地酸二鈉、環丙沙星、稀鹽酸溶解於注射用水中，充分攪拌混勻，製備成環丙沙星溶液； 步驟C，將步驟a所得的乳酸溶液和步驟b所得的環丙沙星溶液充分混勻後，加入注射用氯化鈉攪拌混勻；然後調節PH值至3. 3-4. 4 ； 步驟d，補充注射用水； 步驟e，取樣檢測PH值、氯化鈉含量及環丙沙星含量； 步驟f，檢驗合格後，將溶液先經過濾器在線過濾，再通過筒式過濾器及微孔濾膜進行除菌過濾，收集濾液至不鏽鋼容器中； 步驟g，灌裝至玻璃瓶中，然後加膠塞及封鋁蓋； 步驟h，將已灌封好的瓶子在121°C的條件下高壓滅菌30分鐘，檢驗，即得乳酸環丙沙星氣化納注射液。
2.根據權利要求I所述的一種乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於所述的步驟a滅菌處理的溫度為115-125°C，滅菌時間為20-40分鐘。
3.根據權利要求2所述的一種乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於所述的步驟a滅菌處理的溫度為121°C，滅菌時間為30分鐘。
4.根據權利要求I所述的一種乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法，其特徵在於所述的PH值調節至3. 7-4. 2。
全文摘要
本發明提供了一種乳酸環丙沙星氯化鈉注射液的製備方法，屬於藥物製劑領域。它首先通過將乳酸與氫氧化鈉溶解於注射用水中製成乳酸溶液；其次，將環丙沙星為原料與依地酸二鈉、稀鹽酸及注射用水充分攪拌混勻，製備成環丙沙星溶液，最後將製備好的乳酸溶液及環丙沙星溶液充分混勻後，再加入注射用氯化鈉攪拌混勻，經過調節pH值、調整容積、預過濾及除菌、灌封、高壓滅菌、檢驗等步驟即可製得本發明的乳酸環丙沙星氯化鈉注射液。本發明方法具有工藝簡便、無環境汙染、成本低等優點，通過本方法製備的乳酸環丙沙星氯化鈉注射液穩定性好，產品質量高。
文檔編號A61K9/08GK102716072SQ20121019340
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月13日 優先權日2012年6月13日
發明者馮玉歡, 張世喜, 湯建平 申請人:廣州南新製藥有限公司