一種3‑氧代環丁基氨的製備方法與流程
2023-12-08 23:23:26
本發明屬於有機合成領域,具體涉及一種3-氧代環丁基氨的製備方法。
(二)
背景技術:
3-氧代環丁基氨是生物製藥及有機合成的重要中間體,主要用於抗腫瘤、抗自身免疫疾病、糖尿病等藥物的合成,也可應用於農藥生產等方面。
(三)
技術實現要素:
本發明需要解決的問題是針對現有技術,提供一種全新的工藝,本工藝簡單合理、成本低,收率及產品純度高,適於實驗室及工業化生產的3-氧代環丁基氨的製備方法。
本發明是通過如下技術方案實現的:
一種3-氧代環丁基氨的製備方法,其特殊之處在於:包括以下步驟:
以3-氧代環丁基甲醯胺為起始物料,在反應溶劑中,與次滷酸鹽的鹼溶液按一定的比例在0-80℃ 下反應,製得3-氧代環丁基氨,反應結束後,將體系用水稀釋後,用乙酸乙酯連續萃取,減壓濃縮後得3-氧代環丁基氨,該產品經乙醚重結晶得純品。
20分鐘左右製得3-氧代環丁基氨。
本發明的3-氧代環丁基氨的製備方法,3-氧代環丁基甲醯胺與次滷酸鹽鹼溶液比例為1:1.5—1:3。
本發明的3-氧代環丁基氨的製備方法,溶劑為1,4-二氧六環,四氫呋喃,乙腈,DMSO中的至少一種。
本發明的3-氧代環丁基氨的製備方法,次滷酸鹽鹼溶液為次氯酸鈉或次溴酸鈉的氫氧化鈉溶液中的至少一種。
本發明的3-氧代環丁基氨的製備方法,粗產品用甲苯/石油醚重結晶得純品。
本發明3-氧代環丁基氨的合成工藝及合成步驟如下:
本發明的有益效果:反應條件溫和,速度快,易於操作控制,後處理簡單,且產品質量穩定,純度高。
(四)具體實施方式
實施例1
於0℃ 下將3-氧代環丁基甲醯胺(1.13g,10.0mmol)溶解於10mL 四氫呋喃,按照3-氧代環丁基甲醯胺與次氯酸鈉鹼溶液1:1.5的摩爾比例滴加入次氯酸鈉(10 mL,15mmol)和氫氧化鈉(15mL,15mmol)的混合溶液,在80℃下反應20分鐘,反應結束後冷卻反應液,以二氯甲烷為萃取劑,連續萃取20 h,減壓濃縮至幹,得到淺棕色固體0.80 g,質量收率94%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。
實施例2
於0℃ 下將3-氧代環丁基甲醯胺(1.13g,10.0mmol)溶解於10mL 四氫呋喃,按照3-氧代環丁基甲醯胺與次氯酸鈉鹼溶液1:2.0的摩爾比例滴加入次氯酸鈉(13 mL,20mmol)和氫氧化鈉(20mL,20mmol)的混合溶液,在80℃下反應20分鐘,反應結束後冷卻反應液,以二氯甲烷為萃取劑,連續萃取20 h,減壓濃縮至幹,得到淺棕色固體0.81 g,質量收率95%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。
實施例3
於0℃ 下將3-氧代環丁基甲醯胺(1.13g,10.0mmol)溶解於10mL 四氫呋喃,按照3-氧代環丁基甲醯胺與次氯酸鈉鹼溶液1:3的摩爾比例滴加入次氯酸鈉(20 mL,30mmol)和氫氧化鈉(30mL,30mmol)的混合溶液,在80℃下反應20分鐘,反應結束後冷卻反應液,以二氯甲烷為萃取劑,連續萃取20 h,減壓濃縮至幹,得到淺棕色固體0.81 g,質量收率95%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。
實施例4
於0℃ 下將3-氧代環丁基甲醯胺(1.13g,10.0mmol)溶解於10mL 1,4-二氧六環,按照3-氧代環丁基甲醯胺與次溴酸鈉鹼溶液1:1.5的摩爾比例滴加入次溴酸鈉(10 mL,15mmol)和氫氧化鈉(15mL,15mmol)的混合溶液,在80℃下反應20分鐘,反應結束後冷卻反應液,以二氯甲烷為萃取劑,連續萃取20 h,減壓濃縮至幹,得到淺棕色固體0.81 g,質量收率95%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。
實施例5
於0℃ 下將3-氧代環丁基甲醯胺(1.13g,10.0mmol)溶解於10mL 1,4-二氧六環,按照3-氧代環丁基甲醯胺與次溴酸鈉鹼溶液1:2.0的摩爾比例滴加入次溴酸鈉(13 mL,20mmol)和氫氧化鈉(20mL,20mmol)的混合溶液,在80℃下反應20分鐘,反應結束後冷卻反應液,以二氯甲烷為萃取劑,連續萃取20 h,減壓濃縮至幹,得到淺棕色固體0.81 g,質量收率95%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。
實施例6
於0℃ 下將3-氧代環丁基甲醯胺(1.13g,10.0mmol)溶解於10mL 乙腈,按照3-氧代環丁基甲醯胺與次溴酸鈉鹼溶液1:2.0的摩爾比例滴加入次溴酸鈉(13 mL,20mmol)和氫氧化鈉(20mL,20mmol)的混合溶液,在80℃下反應20分鐘,反應結束後冷卻反應液,以二氯甲烷為萃取劑,連續萃取20 h,減壓濃縮至幹,得到淺棕色固體0.75 g,質量收率88%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。
實施例7
於0℃ 下將3-氧代環丁基甲醯胺(1.13g,10.0mmol)溶解於10mL乙腈,按照3-氧代環丁基甲醯胺與次溴酸鈉鹼溶液1:3.0的摩爾比例滴加入次溴酸鈉(20 mL,30mmol)和氫氧化鈉(30mL,30mmol)的混合溶液,在80℃下反應20分鐘,反應結束後冷卻反應液,以二氯甲烷為萃取劑,連續萃取20 h,減壓濃縮至幹,得到淺棕色固體0.78 g,質量收率92%。該粗品用甲苯/石油醚重結晶可得到3-氧代環丁基氨的精品。