普伐他汀鈉腸溶片的製作方法

2023-11-08 01:58:37

專利名稱：普伐他汀鈉腸溶片的製作方法
技術領域：
本實用新型涉及一種普伐他汀鈉腸溶片。
背景技術：
普伐他汀鈉為3-羥基3-甲基戊二醯輔酶A還原酶(HMG-C0A還原梅)的競爭性 抑制劑，HMG-COA還原酶是膽固醇生物合成初期階段的限速酶。普伐他汀鈉可逆性地抑制 HMG-COA還原酶，從而抑制膽固醇的生物合成，具有療效顯著、不良反應小、耐受性好的特 點，是一類新型降血脂藥物。臨床用於飲食限制仍不能控制的原發性高膽固醇血症或合併 有高甘油三酯血症患者。目前市售的普伐他汀鈉的口服製劑主要是胃溶片劑。實驗證明，pH值對普伐他汀 的穩定性影響顯著。普伐他汀在模擬胃中的酸性條件下不穩定，易發生轉化，尤其在模擬空 腹時的胃液中轉化迅速，其初期的轉化行為符合一級動力學。3』 α-異普伐他汀為普伐他 汀的一個主要轉化產物，其生物活性只有母體藥的1/40 1/10。普伐他汀在模擬腸道pH 條件下較穩定，不發生明顯轉化。可見，普伐他汀鈉胃溶片在患者體內的轉化速率高，降低 其生物利用度，長期服用可對胃黏膜產生強烈刺激，引起噁心、嘔吐等不良反。
發明內容本實用新型所要解決的技術問題是提供一種生物利用度高、治療效果好的普伐他 汀鈉腸溶片。本實用新型解決上述技術問題所採用的技術方案是通過對普伐他汀鈉片進行包 腸溶衣，所述腸溶包衣層為糖衣層或薄膜衣層。具體地，本實用新型普伐他汀鈉腸溶片是由普伐他汀鈉和輔料壓成片劑後，用腸 溶包衣材料如蟲膠、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸醋(PVAP)、丙烯酸樹脂類(腸溶型I號樹脂、腸 溶型II號樹脂、腸溶型III號樹脂、三元丙烯酸共聚物)、纖維素及其衍生物(鄰苯二甲酸 乙酸纖維素、1，2，4_苯三甲酸乙酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、1，2，4_苯三甲 酸羥丙基甲基纖維素等)中一種或幾種配製成包衣液，對普伐他汀鈉片進行包衣，製得普 伐他汀鈉腸溶片。主要用於飲食限制仍不能控制的原發性高膽固醇血症或合併有高甘油三 酯血症治療。經過實驗證實，與普通的普伐他汀鈉片相比，普伐他汀鈉腸溶片避免受胃酸的 破壞，提高生物利用度，延長治療時間，而且腸溶片提供延遲釋放作用，無普通片劑的明顯 的降谷現象，避免了普伐他汀鈉片的突釋效應，降低了副作用。本實用新型的優勢在於普伐他汀鈉腸溶片克服了普伐他汀鈉在胃酸環境下生物 利用度低，避免了長期服用產生噁心、嘔吐等不良反應。本實用新型在小腸鹼性環境中的生 物利用度明顯優於胃酸環境，且提供延遲釋放作用，能保持穩定的血藥濃度並延長治療時 間，降低副作用。
圖1是本實用新型的結構示意圖圖2是本實用新型的結構示意圖
具體實施方式
如圖1、圖2所示，普伐他汀鈉腸溶片包括普伐他汀鈉藥品製劑1和包被在普伐他 汀鈉藥品製劑1表面的腸溶包衣2。具體地，所述腸溶包衣層為糖衣層或薄膜衣層，普伐他 汀鈉腸溶片形狀可以製作成如圖1和圖2所示的形狀或其他需要的形狀。普伐他汀鈉腸溶片的具體製備方法(1)將IOg普伐他汀鈉原料藥和一定量的MCC、甘露醇、PVP K30以及20g氧化鎂加 入溼法混合顆粒機中混合均勻，再加入5g CMS-Na作為崩解劑和2g硬脂酸鎂作為潤滑劑， 混合均勻後直接壓片，每片含普伐他汀鈉10mg。(2)將適量聚丙烯酸樹脂II號、III號溶解於95%乙醇中，溶解後加人少量蓖麻 油、苯二甲酸二乙醋、滑石粉、膚白粉、食用色素，配成腸溶包衣液對普伐他汀鈉片進行包 衣，制的普伐他汀鈉腸溶片。每日1次，每次10 20mg。本實用新型普伐他汀鈉腸溶片和現有的普伐他汀鈉片的對比試驗及相關數據如 下(1)試驗藥物由瀋陽億靈醫藥科技有限公司自製的普伐他汀鈉腸溶片(規格 IOmg/片)；參比藥物購買華北製藥有限公司生產的普伐他汀鈉片(規格IOmg/片)(2)選擇10名健康男性志願者，年齡(23 士 3)歲，體重(63 士 4) kg，試驗前進行病 史詢問和體格檢查，心電圖、胸透、肝功、腎功、血常規、尿常規檢查等均正常。受試者試驗前 2周及試驗期間未服用其他任何藥物，試驗期間禁菸酒及含咖啡因的飲料。將10名健康受 試者隨機分為2組，分別2周期單劑量交叉口服普伐他汀鈉參比藥和受試藥物40mg，用高效 液相色譜法測定血清中的普伐他汀的藥物濃度，用3P97軟體計算藥代動力學參數。根據文 獻中有關普伐他汀鈉的藥理、毒理、臨床及相關不良反應報導，確定單次給藥劑量為40mg。本實驗採用2周期自身交叉服用受試製劑或參比製劑，清洗期為1周。受試者於 試驗前12h吃清淡晚餐後禁食，試驗當日清晨8時空腹口服受試製劑或參比製劑，劑量均為 40mg，用200ml溫開水送服。間隔一周後交換服用另一種普伐他汀鈉藥物。5名健康受試者口服普伐他汀鈉片後，經3P97程序處理，符合權重為1的一室模 型；體內有明顯的吸收，5名受試者tmax為0. 98士0. 16h，Cmax為69. 41 士38. 63ng/ml，普通片 代謝較快，t1/2 為 2.01 士0. 46h。5名健康受試者口服普伐他汀鈉腸溶片後，經3P97程序處理，符合權重為1的一室 模型；體內有吸收，5名受試者tmax為2. 56 士0. 48h，Cmax為53. 24士31. 47ng/ml，與普通片相 比血藥濃度偏低但半衰期延長，t1/2為3.81 士0.78h。腸溶片與普通片相比，相對生物利用 度是129. 98士20. 03%。受試者服用受試製劑和參比製劑，均未見不良反應。本預試驗結果表明，受試者口服普伐他汀鈉腸溶片和普通片後，腸溶片表現出緩 釋特徵tmax延長，Cfflax降低，MRT延長，與口服普通片相比，生物利用度較普通片高。
權利要求普伐他汀鈉腸溶片其特徵在於，包括普伐他汀鈉藥品製劑，所述普伐他汀鈉藥品製劑表面包有腸溶衣。
2.根據權利要求1所述的普伐他汀鈉腸溶片，其特徵在於所述腸溶包衣為糖衣層或薄膜衣層。
專利摘要本實用新型涉及一種普伐他汀鈉腸溶片。該普伐他汀鈉腸溶片包括普伐他汀鈉藥品製劑及其表面包被的腸溶衣。本實用新型克服了普伐他汀在胃酸環境下生物利用度較低，長期服用產生噁心、嘔吐等不良反應。本劑型普伐他汀鈉腸溶片在小腸鹼性環境中生物利用度明顯優於胃酸環境，且大大降低副作用。
文檔編號A61K9/28GK201727758SQ20102026952
公開日2011年2月2日 申請日期2010年7月19日 優先權日2010年7月19日
發明者關屹, 閆冬 申請人:瀋陽億靈醫藥科技有限公司;關屹