一種從荷葉中製備荷葉鹼的方法
2023-12-05 11:23:31 3
專利名稱：一種從荷葉中製備荷葉鹼的方法
技術領域：
本發明涉及一種從荷葉中製備荷葉鹼的方法，尤其是一種酸溶鹼沉提取純化、氧化鋁製備荷葉鹼的方法。
背景技術：
荷葉鹼，是一種阿樸啡類生物鹼，疏水性弱鹼。
分子式C19H21NO2。分子量295.38 分子結構
性質荷葉鹼是一種白色針狀結晶，熔點161～164℃。
荷葉鹼為荷葉中的主要降脂活性成分，具有抗自由基、抑制高膽固醇血症和動脈硬化等藥療、食療功效。
荷葉為睡蓮科植物蓮(Nelumbo nucifera Gaertn.)的乾燥葉片，呈半圓形或摺扇行，展開後呈類圓形，全緣或稍呈波狀，上表面深綠色或黃綠色；下表面淡灰棕色。最早收載於《神農本草經》，具有清熱解暑，升發清陽，涼血止血的功能。主治暑熱煩渴，暑溼洩瀉、脾虛洩瀉，血熱吐衄，便血崩漏；荷葉炭收澀化瘀止血。用於多種出血證及產後血暈。主要化學成分有生物鹼類、黃酮類、鞣質類成分。藥典規定按乾燥品計，荷葉鹼的含量應不低於0.1％。
國內從植物內提取荷葉鹼，原料主要是荷葉。我國荷葉資源豐富，價廉易得，可為開發的天然藥用植物資源。荷葉鹼的需求量在不斷的增加，但多數研究僅涉及荷葉粗提物、粗生物鹼，製備高純度荷葉鹼的分離純化技術較少，限制了對荷葉資源進一步的開發。現有工藝多是大孔樹脂吸附、離子交換樹脂提取、聚醯胺樹脂提取、纖維素酶提取、微波輔助提取。如封聚強發表的「大孔吸附樹脂分離純化荷葉中的荷葉鹼」，該文獻公開了醇提、大孔吸附樹脂純化方法，只得到荷葉總生物鹼，未分離得到高純度荷葉鹼。高含量荷葉鹼製備的方法，如劉婧靖等發表的「製備高效液相色譜分離純化荷葉鹼」，文獻公開了高效液相製備荷葉鹼的方法，此法所得產品純度高，但只適合實驗室製備。
發明內容
發明人經工藝優化試驗，發明了一種製備荷葉鹼的方法。該工藝操作簡單，適合工業化。
本發明是採用以下技術方案實現的 一種從荷葉中製備荷葉鹼的方法，其特徵在於包含以下步驟 1)酸水提取將荷葉原料切絲，加入原料的6-10倍量酸性水溶液，加熱提取2-3次，收集濾液，用10％氨水溶液調pH至9-12，濾過濃縮至密度1.2-1.4； 2)活性炭柱脫色上述浸膏加氯仿溶解，濾過，加入活性炭柱，收集下柱液； 3)氧化鋁柱分離上述下柱液與少量氧化鋁混合拌樣，回收氯仿後，加入氧化鋁柱，氯仿-甲醇-氨水混合溶液洗脫，收集荷葉鹼流分，回收溶劑，靜置，養晶，抽濾，得粗結晶物； 4)重結晶上述粗結晶依次用氯仿、甲醇回流溶解結晶，濾出乾燥即得產品。
所述的提取條件酸選用硫酸或鹽酸的一種，提取時間為1-3小時，溫度控制在60-8℃。
所述的氧化鋁柱氧化鋁柱為短粗中性氧化鋁柱，目數120-200，拌樣量為脫色液的1-3倍，裝柱量是脫色液的10-15倍量。
所述洗脫條件氯仿-甲醇-1％氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫，薄層監測。
所述結晶條件荷葉鹼流分濃縮至原體積的1/3-1/4，結晶時間6-10小時。
所述重結晶條件結晶時間8-12小時，結晶溫度10-0℃。
綜上所述，本發明存在以下優點酸提鹼沉雜質少；氯仿溶解，活性炭柱脫色，減少了氧化鋁的用量；短粗氧化鋁柱處理量大，周期短；結晶法處理適合工業化。
下面將結合具體實施方式
進一步說明本發明，但本發明要求保護的範圍並不局限於下列實施方式。
具體實施例方式 下述實施例中荷葉鹼的監測採用薄層色譜法(參照鄔曉鷗等「薄層掃描法測定荷葉中荷葉鹼的含量」文獻)，具體方法如下 薄層色譜條件 薄層板0.5％氫氧化鈉溶液製備的矽膠GF254薄層板。
展開劑氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水(30∶40∶20∶10)10℃以下，放置12小時的下層溶液。
展開，置紫外光燈(254nm)下觀察，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上(Rf＝0.65)，有一相同顏色的斑點。
實施例1 取荷葉，切成絲，取10kg，加入100L0.5％硫酸溶液，加熱至60℃動態浸泡3小時，過濾，濾渣加入80L0.5％硫酸溶液提取2小時，過濾，濾渣再加入60L0.5％硫酸溶液提取1小時，過濾，合併提取液，加入用10％氨水溶液調pH至9，濃縮至密度1.2，加入氯仿回流溶解，放出氯仿液過活性炭柱脫色，得脫色液，與300g120-200目氧化鋁混合拌樣，回收氯仿，再取1500g氧化鋁，裝柱，用氯仿-甲醇-1％氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫，薄層監測，至無荷葉鹼結束洗脫，收集荷葉鹼流分，回收溶劑至1/3-1/4，放置結晶，結晶6小時。濾出粗結晶物25g；用氯仿回流溶解，放冰箱調節溫度0℃養晶8小時，濾出結晶物，再用99％甲醇回流溶解，4℃下靜置12小時，濾出結晶物，晾乾得產品12g，含量98％。
實施例2 取荷葉，切成絲，取10kg，加入100L0.5％鹽酸溶液，加熱至8℃動態浸泡3小時，過濾，濾渣加入80L0.5％鹽酸溶液提取2小時，過濾，濾渣再加入60L0.5％鹽酸溶液提取1小時，過濾，合併提取液，加入用10％氨水溶液調pH至12，濃縮至密度1.4，加入氯仿回流溶解，放出氯仿液過活性炭柱脫色，得脫色液，與200g120-200目氧化鋁混合拌樣，回收氯仿，再取1600g氧化鋁，裝柱，用氯仿-甲醇-1％氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫，薄層監測，至無荷葉鹼結束洗脫，收集荷葉鹼流分，回收溶劑至1/3-1/4，放置結晶，結晶10小時。濾出粗結晶物23g；用氯仿回流溶解，放冰箱調節溫度0℃養晶10小時，濾出結晶物，再用99％甲醇回流溶解，4℃下靜置8小時，濾出結晶物，晾乾得產品11g，含量98.1％。
實施例3 取荷葉，切成絲，取10kg，加入100L0.5％硫酸溶液，加熱至7℃動態浸泡3小時，過濾，濾渣加入80L0.5％硫酸溶液提取2小時，過濾，濾渣再加入60L0.5％硫酸溶液提取1小時，過濾，合併提取液，加入用10％氨水溶液調pH至10，濃縮至密度1.32，加入氯仿回流溶解，放出氯仿液過活性炭柱脫色，得脫色液，與100g120-200目氧化鋁混合拌樣，回收氯仿，再取2000g氧化鋁，裝柱，用氯仿-甲醇-1％氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫，薄層監測，至無荷葉鹼結束洗脫，收集荷葉鹼流分，回收溶劑至1/3-1/4，放置結晶，結晶8小時。濾出粗結晶物22g；用氯仿回流溶解，4℃下靜置10小時，濾出結晶物，再用99％甲醇回流溶解，0℃下靜置10小時，濾出結晶物，晾乾得產品13g，含量98.2％。
實施例4 取荷葉，切成絲，取50kg，加入500L0.5％硫酸溶液，加熱至8℃動態浸泡3小時，過濾，濾渣加入400L0.5％硫酸溶液提取2小時，過濾，濾渣再加入300L0.5％硫酸溶液提取1小時，過濾，合併提取液，加入用10％氨水溶液調pH至10，濃縮至密度1.3，加入氯仿回流溶解，放出氯仿液過活性炭柱脫色，得脫色液，與1kg120-200目氧化鋁混合拌樣，回收氯仿，再取5kg氧化鋁，裝柱，用氯仿-甲醇-1％氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫，薄層監測，至無荷葉鹼結束洗脫，收集荷葉鹼流分，回收溶劑至1/3-1/4，放置結晶，結晶6小時。濾出粗結晶物130g；用氯仿回流溶解，0℃下靜置10小時，濾出結晶物，再用99％甲醇回流溶解，1℃下靜置12小時，濾出結晶物，晾乾得產品67g，含量98％。
權利要求
1.一種從荷葉中製備荷葉鹼的方法，其特徵在於包含以下步驟
1)酸水提取將荷葉原料切絲，加入原料的6-10倍量酸性水溶液，加熱提取2-3次，收集提取液，用10％氨水溶液調pH至9-12，濾過濃縮至密度1.2-1.4；
2)活性炭柱脫色上述浸膏加氯仿溶解，濾過，加入活性炭柱，收集下柱液；
3)氧化鋁柱分離上述下柱液與少量氧化鋁混合拌樣，回收氯仿後，加入氧化鋁柱，氯仿-甲醇-氨水混合溶液洗脫，收集荷葉鹼流分，回收溶劑，靜置，養晶，抽濾，得粗結晶物；
4)重結晶上述粗結晶依次用氯仿、甲醇回流溶解結晶，濾出乾燥即得產品。
2.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述的提取條件酸選用硫酸或鹽酸的一種，提取時間為1-3小時，溫度控制在60-80℃。
3.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述氧化鋁柱∶氧化鋁柱為短粗中性氧化鋁柱，目數120-200，拌樣量為脫色液的1-3倍，裝柱量是脫色液的10-15倍量。
4.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述的製備方法，其特徵在於所述洗脫條件∶氯仿-甲醇-1％氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫，薄層監測。
5.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述結晶條件荷葉鹼流分濃縮至原體積的1/3-1/4，結晶時間6-10小時。
6.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述重結晶條件結晶時間12-16小時，結晶溫度10-0℃。
全文摘要
本發明涉及一種製備荷葉鹼的方法，工藝以荷葉藥材為原料，切絲，酸水浸泡提取2-3次，氨水調pH，濃縮，氯仿溶解，活性炭柱脫色，氧化鋁柱分離，經氯仿-甲醇-氨水混合溶液洗脫，收集荷葉鹼流分，回收試劑，放置結晶，氯仿、甲醇重結晶。該工藝易放大。
文檔編號C07D221/18GK101759639SQ20101001768
公開日2010年6月30日 申請日期2010年1月12日 優先權日2010年1月12日
發明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請人:南京澤朗醫藥科技有限公司