一種從荷葉中製備荷葉鹼的方法
2023-12-05 11:23:31 4
專利名稱:一種從荷葉中製備荷葉鹼的方法
技術領域:
本發明涉及一種從荷葉中製備荷葉鹼的方法,尤其是一種酸溶鹼沉提取純化、氧化鋁製備荷葉鹼的方法。
背景技術:
荷葉鹼,是一種阿樸啡類生物鹼,疏水性弱鹼。
分子式C19H21NO2。分子量295.38 分子結構
性質荷葉鹼是一種白色針狀結晶,熔點161~164℃。
荷葉鹼為荷葉中的主要降脂活性成分,具有抗自由基、抑制高膽固醇血症和動脈硬化等藥療、食療功效。
荷葉為睡蓮科植物蓮(Nelumbo nucifera Gaertn.)的乾燥葉片,呈半圓形或摺扇行,展開後呈類圓形,全緣或稍呈波狀,上表面深綠色或黃綠色;下表面淡灰棕色。最早收載於《神農本草經》,具有清熱解暑,升發清陽,涼血止血的功能。主治暑熱煩渴,暑溼洩瀉、脾虛洩瀉,血熱吐衄,便血崩漏;荷葉炭收澀化瘀止血。用於多種出血證及產後血暈。主要化學成分有生物鹼類、黃酮類、鞣質類成分。藥典規定按乾燥品計,荷葉鹼的含量應不低於0.1%。
國內從植物內提取荷葉鹼,原料主要是荷葉。我國荷葉資源豐富,價廉易得,可為開發的天然藥用植物資源。荷葉鹼的需求量在不斷的增加,但多數研究僅涉及荷葉粗提物、粗生物鹼,製備高純度荷葉鹼的分離純化技術較少,限制了對荷葉資源進一步的開發。現有工藝多是大孔樹脂吸附、離子交換樹脂提取、聚醯胺樹脂提取、纖維素酶提取、微波輔助提取。如封聚強發表的「大孔吸附樹脂分離純化荷葉中的荷葉鹼」,該文獻公開了醇提、大孔吸附樹脂純化方法,只得到荷葉總生物鹼,未分離得到高純度荷葉鹼。高含量荷葉鹼製備的方法,如劉婧靖等發表的「製備高效液相色譜分離純化荷葉鹼」,文獻公開了高效液相製備荷葉鹼的方法,此法所得產品純度高,但只適合實驗室製備。
發明內容
發明人經工藝優化試驗,發明了一種製備荷葉鹼的方法。該工藝操作簡單,適合工業化。
本發明是採用以下技術方案實現的 一種從荷葉中製備荷葉鹼的方法,其特徵在於包含以下步驟 1)酸水提取將荷葉原料切絲,加入原料的6-10倍量酸性水溶液,加熱提取2-3次,收集濾液,用10%氨水溶液調pH至9-12,濾過濃縮至密度1.2-1.4; 2)活性炭柱脫色上述浸膏加氯仿溶解,濾過,加入活性炭柱,收集下柱液; 3)氧化鋁柱分離上述下柱液與少量氧化鋁混合拌樣,回收氯仿後,加入氧化鋁柱,氯仿-甲醇-氨水混合溶液洗脫,收集荷葉鹼流分,回收溶劑,靜置,養晶,抽濾,得粗結晶物; 4)重結晶上述粗結晶依次用氯仿、甲醇回流溶解結晶,濾出乾燥即得產品。
所述的提取條件酸選用硫酸或鹽酸的一種,提取時間為1-3小時,溫度控制在60-8℃。
所述的氧化鋁柱氧化鋁柱為短粗中性氧化鋁柱,目數120-200,拌樣量為脫色液的1-3倍,裝柱量是脫色液的10-15倍量。
所述洗脫條件氯仿-甲醇-1%氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫,薄層監測。
所述結晶條件荷葉鹼流分濃縮至原體積的1/3-1/4,結晶時間6-10小時。
所述重結晶條件結晶時間8-12小時,結晶溫度10-0℃。
綜上所述,本發明存在以下優點酸提鹼沉雜質少;氯仿溶解,活性炭柱脫色,減少了氧化鋁的用量;短粗氧化鋁柱處理量大,周期短;結晶法處理適合工業化。
下面將結合具體實施方式
進一步說明本發明,但本發明要求保護的範圍並不局限於下列實施方式。
具體實施例方式 下述實施例中荷葉鹼的監測採用薄層色譜法(參照鄔曉鷗等「薄層掃描法測定荷葉中荷葉鹼的含量」文獻),具體方法如下 薄層色譜條件 薄層板0.5%氫氧化鈉溶液製備的矽膠GF254薄層板。
展開劑氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水(30∶40∶20∶10)10℃以下,放置12小時的下層溶液。
展開,置紫外光燈(254nm)下觀察,供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上(Rf=0.65),有一相同顏色的斑點。
實施例1 取荷葉,切成絲,取10kg,加入100L0.5%硫酸溶液,加熱至60℃動態浸泡3小時,過濾,濾渣加入80L0.5%硫酸溶液提取2小時,過濾,濾渣再加入60L0.5%硫酸溶液提取1小時,過濾,合併提取液,加入用10%氨水溶液調pH至9,濃縮至密度1.2,加入氯仿回流溶解,放出氯仿液過活性炭柱脫色,得脫色液,與300g120-200目氧化鋁混合拌樣,回收氯仿,再取1500g氧化鋁,裝柱,用氯仿-甲醇-1%氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫,薄層監測,至無荷葉鹼結束洗脫,收集荷葉鹼流分,回收溶劑至1/3-1/4,放置結晶,結晶6小時。濾出粗結晶物25g;用氯仿回流溶解,放冰箱調節溫度0℃養晶8小時,濾出結晶物,再用99%甲醇回流溶解,4℃下靜置12小時,濾出結晶物,晾乾得產品12g,含量98%。
實施例2 取荷葉,切成絲,取10kg,加入100L0.5%鹽酸溶液,加熱至8℃動態浸泡3小時,過濾,濾渣加入80L0.5%鹽酸溶液提取2小時,過濾,濾渣再加入60L0.5%鹽酸溶液提取1小時,過濾,合併提取液,加入用10%氨水溶液調pH至12,濃縮至密度1.4,加入氯仿回流溶解,放出氯仿液過活性炭柱脫色,得脫色液,與200g120-200目氧化鋁混合拌樣,回收氯仿,再取1600g氧化鋁,裝柱,用氯仿-甲醇-1%氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫,薄層監測,至無荷葉鹼結束洗脫,收集荷葉鹼流分,回收溶劑至1/3-1/4,放置結晶,結晶10小時。濾出粗結晶物23g;用氯仿回流溶解,放冰箱調節溫度0℃養晶10小時,濾出結晶物,再用99%甲醇回流溶解,4℃下靜置8小時,濾出結晶物,晾乾得產品11g,含量98.1%。
實施例3 取荷葉,切成絲,取10kg,加入100L0.5%硫酸溶液,加熱至7℃動態浸泡3小時,過濾,濾渣加入80L0.5%硫酸溶液提取2小時,過濾,濾渣再加入60L0.5%硫酸溶液提取1小時,過濾,合併提取液,加入用10%氨水溶液調pH至10,濃縮至密度1.32,加入氯仿回流溶解,放出氯仿液過活性炭柱脫色,得脫色液,與100g120-200目氧化鋁混合拌樣,回收氯仿,再取2000g氧化鋁,裝柱,用氯仿-甲醇-1%氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫,薄層監測,至無荷葉鹼結束洗脫,收集荷葉鹼流分,回收溶劑至1/3-1/4,放置結晶,結晶8小時。濾出粗結晶物22g;用氯仿回流溶解,4℃下靜置10小時,濾出結晶物,再用99%甲醇回流溶解,0℃下靜置10小時,濾出結晶物,晾乾得產品13g,含量98.2%。
實施例4 取荷葉,切成絲,取50kg,加入500L0.5%硫酸溶液,加熱至8℃動態浸泡3小時,過濾,濾渣加入400L0.5%硫酸溶液提取2小時,過濾,濾渣再加入300L0.5%硫酸溶液提取1小時,過濾,合併提取液,加入用10%氨水溶液調pH至10,濃縮至密度1.3,加入氯仿回流溶解,放出氯仿液過活性炭柱脫色,得脫色液,與1kg120-200目氧化鋁混合拌樣,回收氯仿,再取5kg氧化鋁,裝柱,用氯仿-甲醇-1%氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫,薄層監測,至無荷葉鹼結束洗脫,收集荷葉鹼流分,回收溶劑至1/3-1/4,放置結晶,結晶6小時。濾出粗結晶物130g;用氯仿回流溶解,0℃下靜置10小時,濾出結晶物,再用99%甲醇回流溶解,1℃下靜置12小時,濾出結晶物,晾乾得產品67g,含量98%。
權利要求
1.一種從荷葉中製備荷葉鹼的方法,其特徵在於包含以下步驟
1)酸水提取將荷葉原料切絲,加入原料的6-10倍量酸性水溶液,加熱提取2-3次,收集提取液,用10%氨水溶液調pH至9-12,濾過濃縮至密度1.2-1.4;
2)活性炭柱脫色上述浸膏加氯仿溶解,濾過,加入活性炭柱,收集下柱液;
3)氧化鋁柱分離上述下柱液與少量氧化鋁混合拌樣,回收氯仿後,加入氧化鋁柱,氯仿-甲醇-氨水混合溶液洗脫,收集荷葉鹼流分,回收溶劑,靜置,養晶,抽濾,得粗結晶物;
4)重結晶上述粗結晶依次用氯仿、甲醇回流溶解結晶,濾出乾燥即得產品。
2.如權利要求1所述的製備方法,其特徵在於所述的提取條件酸選用硫酸或鹽酸的一種,提取時間為1-3小時,溫度控制在60-80℃。
3.如權利要求1所述的製備方法,其特徵在於所述氧化鋁柱∶氧化鋁柱為短粗中性氧化鋁柱,目數120-200,拌樣量為脫色液的1-3倍,裝柱量是脫色液的10-15倍量。
4.如權利要求1所述的製備方法,其特徵在於所述的製備方法,其特徵在於所述洗脫條件∶氯仿-甲醇-1%氨水(28∶8∶1)混合溶液洗脫,薄層監測。
5.如權利要求1所述的製備方法,其特徵在於所述結晶條件荷葉鹼流分濃縮至原體積的1/3-1/4,結晶時間6-10小時。
6.如權利要求1所述的製備方法,其特徵在於所述重結晶條件結晶時間12-16小時,結晶溫度10-0℃。
全文摘要
本發明涉及一種製備荷葉鹼的方法,工藝以荷葉藥材為原料,切絲,酸水浸泡提取2-3次,氨水調pH,濃縮,氯仿溶解,活性炭柱脫色,氧化鋁柱分離,經氯仿-甲醇-氨水混合溶液洗脫,收集荷葉鹼流分,回收試劑,放置結晶,氯仿、甲醇重結晶。該工藝易放大。
文檔編號C07D221/18GK101759639SQ20101001768
公開日2010年6月30日 申請日期2010年1月12日 優先權日2010年1月12日
發明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請人:南京澤朗醫藥科技有限公司