一種具有降血脂作用的分櫱蔥頭組合物的製作方法
2023-12-05 18:40:21
一種具有降血脂作用的分櫱蔥頭組合物的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種以分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖為主要成分的組合物，該組合物具有調節血脂作用。其中，按重量百分比計：分櫱蔥頭黃酮佔30-65%，荷葉生物鹼佔20-40%，木耳多糖佔10-40%。還公開其製備方法。本發明組合物具有成分明確、服用劑量小、是一種安全有效的降血脂的組合物，並且本發明組合物較單一分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖具有更強的藥理活性。體現了化學組合物的協同作用，可用於製備和預防具有降血脂作用的藥品、保健食品。
【專利說明】ー種具有降血脂作用的分櫱蔥頭組合物
【技術領域】
[0001]本發明ー種以分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖為主要成分的組合物。該組合物具有降血脂作用，可用於預防和治療由高血脂症引起的心腦血管疾病。本發明也涉及該藥物的藥物製劑，屬於醫藥【技術領域】。。
技術背景
[0002]脂肪代謝或運轉異常使血漿ー種或多種脂質高於正常稱為高血脂症。高血脂症是ー種全身性疾病，是指血中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低。高血脂症的主要危害是導致動脈粥樣硬化，進而導致眾多的相關疾病，該病對身體的損害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的。它的直接損害是加速全身動脈粥樣硬化，因為全身的重要器官都要依靠動脈供血、供氧，一旦動脈被粥樣斑塊堵塞，就會導致嚴重後果。動脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高血脂症密切相關。大量研究資料表明，高血脂症是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨立而重要的危險因素。這些心腦血管性疾病的發病率高，危害大，病情進展兇險，其死亡率約佔人類總死亡率的半數左右。目前調整血脂的藥物很多，主要分為以下三類:(I)他汀類，以降低膽固醇為主，如舒降之、普拉固等；(2)貝特類:以降低甘油三酯為主，如諾衡、力平脂等；(3)天然藥物類，對降低膽固醇和甘油三酯均有效，且可以升高高密度脂蛋白，具有綜合調節血脂的功效，且副作用小，如龍泰牌降脂寧等。因為血脂增高是ー個緩慢的過程，血脂的調節特別是消除血脂的不良影響也同樣需要一個持續作用的過程，因此患者應根據自身的不同情況，選擇降脂作用明顯的藥物。因此，ー個安全有效、毒副作用小的降脂藥物，正是高血脂患者所需要的。本發明正是符合該條件的天然藥物在治療高血脂方面的應用。
[0003]過去幾年，中藥類製劑和保健食品以及具有保健功能的食品已明顯壓倒西藥成為大中型城市的主要使用品種，逐漸成為國內市場上的暢銷品種。國內醫藥專家普遍認為--與西藥製劑相比，中藥製劑和保健食品具有「多靶點、多效應」作用，適合長期服用，在價格上也比西藥更具競爭力，故中藥類製劑和保健食品與作用単一的西藥製劑相比更具優勢。眾所周知，中藥是我國的「國粋」，使用中藥類功能性食品用於降血脂無疑擁有廣闊市場空間和良好發展前景。本發明具有利用中藥「多靶點、多效應」的特點，科學合理的將分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼、木耳多糖組方，可用於預防和治療高血脂症，本發明完成前未發現有關以分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖組成的組合物作為防治高血脂疾病藥物的報導，也未發現三者組方用於防治高血脂疾病的臨床方面應用。
[0004]分櫱蔥頭為百合科蔥屬植物Allium cepa L.var.agrogatum Don.的鱗莖，盛產於我國東北各地，多為民間食用，又稱毛蔥，鬼子蔥，小蔥頭。楊曉虹等對分櫱蔥頭幹擾花生四烯酸代謝系列及有效成分進行研究，發現其提取物具有幹擾血小板花生四烯酸代謝，抑制環氧化酶活性，抑制血栓素A2 (TXA2)及12 (S)-羥基-十七碳三烯酸(HHT)的合成等作用(1988年，藥學學報，第I期，第8頁)。楊曉紅等報導了分櫱蔥頭正丁醇提取物具有抑制血小板聚集的作用(1999年，人參研究，第2期，第25頁)。孫啟良等對分櫱蔥頭研究表明，分櫱蔥頭既能明顯抑制TXA2合成，又能增強PGI2合成，且本身又含有擴血管降血壓的PGA1單體(1988年，中草藥，第4期，第146頁)。蘇曼曼等觀察了分櫱蔥頭提取物對實驗性高脂血症大鼠血清總膽固醇、甘油三脂、脂蛋白膽固醇代謝的影響及其抗氧化作用(2005年，吉林大學碩士研究論文)，但是，該實驗用的分櫱蔥頭提取物為ー種混合物，沒有明確藥效物質。本發明人楊曉虹的另ー個發明專利(專利號03127033.6)報導，分櫱蔥頭提出物具有調血脂的作用，但是其中的提取物是ー種混合物，含有含氮化合物及萜類成分，而且其降血脂活性尚需要進ー步提高。本發明人的博士生張沐新論文報導了(2007年)分櫱蔥頭總黃酮的製備方法，利用こ醇提取，大孔樹脂進行分離，但是其製備方法需要進ー步優化純化，以便更加適合總黃酮的富集。
[0005]荷葉系睡蓮科蓮屬植物蓮Nelumbo nucifera Gaertn.的乾燥葉。陶波等通過研究荷葉水煎劑對高脂血症大鼠血脂及血液流變學具有影響作用，但是其研究提取物是ー種混合物(2001年，中醫藥信息，第2期，第4頁)。塗長春等以肥胖高脂血症大鼠為模型，對荷葉生物總鹼的藥效作用進行了研究(2001年，江西中醫學院學報，第3期，第120頁)，結果表明荷葉生物總鹼明顯抑制肥胖大鼠的體重增長，並且可使肥胖高脂血症大鼠TC、TG及動脈硬化指數(Al)明顯下降，雖然說明了荷葉總鹼具有降血脂作用，但是並沒有明確其中的藥效物質是哪ー種，而且降脂活性不理想。龔康敏等對於荷葉預防大鼠高脂血症的作用進行了觀察(1998年，中國中醫藥科技，第5期，第294頁)，結果發現荷葉組大鼠的TC、TG、LDL-C、AI以及全血比粘度、紅細胞壓積均顯著低於模型組，同時脂肪肝數、體重增值較模型組顯著降低，認為荷葉具有改善血液的濃、粘狀態，減緩體重增值的作用，並且可以抑制脂肪肝的發生，該試驗也是ー種混合物，沒有明確藥效物質。朱蘭鎮報導了荷葉總生物鹼提取物具有調節高血脂大鼠血脂的作用(2010年，黑龍江醫藥，第3期，第364頁)，但是沒有總生物鹼中各個藥效成分及含量，並且用於藥效學試驗的提取物也是ー種很粗的提取物。
[0006]木耳多糖是從木耳中提取的多糖成分，具有降血脂降低膽固醇的功效。木耳多糖能明顯降低高血脂症大 鼠血清游離膽固醇、膽固醇脂、三醯甘油、(6-脂蛋白含量，降低高膽固醇引起的小鼠高膽固醇血症的形成(《中國藥科大學學報》1989，6;《第五屆全國藥用真菌學術會議論文集》1990)。木耳多糖可明顯延長家兔特異性血栓及纖維蛋白血栓的形成時間，縮短血栓長度，減輕血栓溼重和乾重，減少血小板數，降低血小板粘附率和血液粘度，並可明顯縮短豚鼠優球蛋白溶解時間，降低血漿纖維蛋白原含量，升高纖溶酶活性，具有明顯抗血栓形成的作用(《藥用真菌》1988，I)。但是沒有任何提示或暗示與分櫱蔥頭提取物共同使用，更沒有發現其協同作用。因此，本發明的目的是提供ー種療效更高的組合物，將分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼、木耳多糖進行組合，使其發揮互補性的協同作用。
[0007]本發明人基於以前多年從事分櫱蔥頭研究的經驗，利用活性追蹤技術進ー步分離並篩選出分櫱蔥頭中的黃酮類成分，並成功地製備了以分櫱蔥頭黃酮為基本活性成分用於預防和治療高脂血症和肥胖症，同時配伍以荷葉生物鹼及木耳多糖，根據拆方實驗，完成本發明。
[0008]雖然現有技術中分別公開了分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼、木耳多糖都具有降脂作用，但是，沒有將其聯合用於降脂的報導。本發明的發明人發現，三者在降脂方面具有互補性，將分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖聯合後，意想不到地獲得了更好的效果。本發明人根據三類成分拆分組方，發現了三類成分按照一定比例組方，較單ー分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖具有更加明顯的藥理活性，較三類成分任意兩種組合具有較好的藥理活性。因此，本發明的發明人對三種成分進行科學合理組方，得到了具有預防和治療高血脂症組合物，並且，發明人還詳細研究了分櫱蔥頭黃酮及荷葉生物鹼中的主要藥效物質，並且確定了其中各個成分的範圍。本發明完成前，還未有由分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖組成的組合物具有防治高血脂症的報導。
【發明內容】
[0009]本發明人對分櫱蔥頭、荷葉及木耳的有效成分進行了研究，尋找到了活性更強、實用性強的有效部位，用於高血脂症的預防和治療。更進一歩地，本發明的發明人通過進一歩的研究發現，分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖按一定比例配方組成的組合物較單ー成分分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖在調節血脂方面有更顯著的作用。這種天然的藥物組合物是本發明人首次通過實驗篩選得到，也體現了複方中藥的協同作用，具有突出的貢獻及顯著的技術進歩。
[0010]因此，本發明ー個目的是提供一種用於預防和治療高血脂症的組合物，其中活性成分由分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖組成。
[0011]本發明再ー個目的 是提供該組合物的優選重量百分比，在從屬權利要求中得到體現。其特徵在於按重量百分比計:分櫱蔥頭黃酮佔30-65%、荷葉生物鹼佔20-40%、木耳多糖佔10-40%，優選分櫱蔥頭黃酮佔50%、荷葉生物鹼佔30%、木耳多糖佔20%。
[0012]本發明另ー個突出貢獻在於，將人們長期食用的分櫱蔥頭，首次用於藥品或保健食品，提供一種可以用於治療疾病的新的藥用資源。同時本發明將分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖按照最佳比例組方，製成各種製劑，掩蓋了分櫱蔥頭的氣味，適用人群更廣泛。同時，本品原料便宜，製備エ藝簡單，體現了價格低廉的優點。並且本品療效確切，無毒副作用，服用方便，劑型科學，體現了本發明的實用性。
[0013]本發明採用了こ醇提取和大孔樹脂柱層析的方法純化分櫱蔥頭黃酮，可操作性強，適合エ業生產。本發明首次採用了こ醇提取分櫱蔥頭的提取液不經過濃縮，直接在大孔樹脂柱上吸附純化，解決了こ醇或甲醇提取液濃縮後藥液粘度大，不利於在大孔樹脂柱上吸附純化的問題。由於通過試驗選擇使用合適型號的大孔樹脂進行純化，使有效成分更加富集，更利於今後製成藥品或者保健食品的應用。本發明中先通過大孔樹脂柱除掉大部分的粘液質，再進ー步的純化，也是本發明的創新點之一。
[0014]傳統上對於荷葉的提取方法一般為水提，在本發明中，發明人通過試驗發現用水進行提取指標性有效成分荷葉鹼的轉移率非常低，僅可達到15%左右。而採用適當濃度(通過試驗選取的濃度為40-90%こ醇)進行提取，其轉移率可達到75%左右。因此，通過醇提可將荷葉鹼更充分地提取出來，再通過陽離子交換樹脂進行進一步的純化，使荷葉鹼得到更有效的富集。因此，本發明對於荷葉鹼的提取技術與以往的技術相比，具有突出的特點和顯著的技術進步，也是本發明所具有的創新點。
[0015]本發明首次將利用大孔樹脂吸附純化得到分櫱蔥頭黃酮，陽離子交換樹脂吸附純化得到荷葉生物鹼及水提取、こ醇沉澱、透析得到木耳多糖組合應用於藥品及保健食品中。這種採用活性成分富集的辦法得到分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼、木耳多糖，三者按照比例配比，得到具有降血脂作用的組合物，此組合物較市場上現有荷葉製劑及木耳製劑相比服用量小，療效確切，是ー種高端的藥品及保健食品，具有明顯的創新性及顯著的技術進歩。
[0016]本發明的另一目的是提供了分別從分櫱蔥頭、荷葉及木耳中提取活性組分的方法，以及將活性組分製成組合物製劑的製備方法，該方法包括:
[0017](I)將分櫱蔥頭切碎，用5-10倍的70-95%的こ醇提取2_3次，每次1_3小時，提取液直接通過已處理好的DlOl大孔樹脂柱，接著用60-80%こ醇洗脫3-5倍柱體積，收集流出液及こ醇洗脫液，回收こ醇至無こ醇味，再次通過已處理好的DlOl大孔樹脂柱，先用水洗脫3-6倍柱體積，再用60-80%こ醇洗脫3-5倍柱體積，收集こ醇洗脫液，回收こ醇，濃縮，乾燥，得到分櫱蔥頭總黃酮；
[0018](2)取荷葉，加6-15倍量40-90%こ醇，回流提取1-3次，每次提取1-3小吋，過濾，濾液回收こ醇，提取物加0.2-2%鹽酸水溶液分散溶解，使每Iml含Ig藥材，以3000轉/分鐘的轉速離心，取上清液，通過D001-CC大孔型強酸性陽離子交換樹脂，先用10-50%こ醇洗脫3-5倍樹脂體積進行除雜，再用50-90%氨性こ醇(氨濃度為1% )洗脫4-7倍樹脂體積，收集氨性こ醇洗脫液，回收溶劑，減壓乾燥，即為荷葉生物鹼。
[0019](3)取黑木耳，加8-16倍量水提取2-4次，每次1_3小時，過濾，濾液濃縮，加こ醇至こ醇濃度為80%，放置，過濾，濾渣透析，透析液濃縮，乾燥，得木耳多糖；
[0020](4)將製得的分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼、木耳多糖按配方比例混合後，再與藥用輔料一起混合，按常規方法製成藥物製劑。
[0021]本發明以分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼、木耳多糖組方。通過調節脂質代謝，提高自由基清除酶活 性、抵抗體內自由基及過氧化脂質，調節pgi2/txa2平衡；通過胰脂肪酶抑制劑作用達到降低血脂的作用；通過有效增強機體的免疫機制，加快肝膽循環，使肝內生存的酮體和肝外組織所能利用的限度達到很好的ー個平衡，從而降低了血脂在血液中的堆積；通過3-羥基3-甲基戊二醯輔酶A還原酶(HMG — CoA)還原酶抑制劑作用達到降低血脂的作用。體現了中藥化學成分之間協同增效，多靶點、多部位入手，從而到達防治高血症的作用，具有組方的新穎性和創新性。同時，本發明將分櫱蔥頭黃酮及荷葉生物鹼中的主要化學成分進行研究，確定了主要化學成分的比例，具有明顯的技術進歩。
[0022]本發明突出貢獻提供ー種具有降血脂作用的組合物，其特徵在於按重量百分比計:分櫱蔥頭黃酮佔30-65%、荷葉生物鹼佔20-40%、木耳多糖佔10-40%，優選分櫱蔥頭黃酮佔50%、荷葉生物鹼佔30%、木耳多糖佔20%。
[0023]本發明另ー貢獻在於分櫱蔥頭黃酮主要由槲皮素、槲皮素-4』-0-0-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素_3，4』 - 二 -O-P-D-葡萄吡喃糖苷組成，三者總含量佔分櫱蔥頭黃酮的50-85%，其中槲皮素佔20-45%，槲皮素-4』 -0- ^ -D-吡喃葡萄糖苷佔10_30%，槲皮素-3，4』 - 二 -O-P-D-葡萄吡喃糖苷佔10-30%。荷葉生物鹼主要由荷葉鹼、原荷葉鹼、前荷葉鹼組成，三者總含量佔荷葉生物鹼的55-95%，其中荷葉鹼佔15-55%，原荷葉鹼佔10_40%，前荷葉鹼佔10-25%。
[0024]為實現以上發明，採用以下方案確定分櫱蔥頭黃酮及荷葉生物鹼中主要化學成分的配比組成。取提取的分櫱蔥頭黃酮，用甲醇溶解，利用常壓或中低壓ODS柱進行分離，以甲醇-0.1%磷酸水溶液(44:56)為流動相，分別收集槲皮素、槲皮素-4』 -O-^-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素_3，4』 - 二 -O-P-D-葡萄吡喃糖苷流分，點樣，合併，得到高純度的槲皮素、槲皮素_4』 -0- ^ -D-吡喃匍萄糖苷、樹皮素-3，4』 - 二 -0- ^ -D-匍萄批喃糖苷；取提取的荷葉生物鹼，用甲醇溶解，利用常壓或中低壓ODS柱進行分離，以こ腈-0.1%三こ胺水溶液為流動相，梯度洗脫，分別收集荷葉鹼、原荷葉鹼、前荷葉鹼流分，點樣，合井，得到高純度的荷葉鹼、原荷葉鹼、前荷葉鹼。以上採用常壓或中低壓分離柱，可跟據需要設計柱的規格，分離柱可反覆使用，易操作，可大量製備以上化合物，並且各化合物的純度高。
[0025]為實現以上技術方案，分櫱蔥頭黃酮中各化合物含量及總黃酮含量通過以下方法測定:
[0026]槲皮素、槲皮素_4』 -0- ^ -D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素_3，4』 - 二 _0_ ^ -D-葡萄吡喃糖苷含量測定方法:
[0027]以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇一 0.1%磷酸水=44:56為流動相；檢測波長為370nm。理論板數按槲皮素峰計算不低於3000。
[0028]對照品溶液的製備精密稱取槲皮素、槲皮素-4』-0-0-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素-3，4』 -二 -0- ^ -D-葡萄吡喃糖苷對照品各8mg，置25mL量瓶中，用甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取2mL，置5mL量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
[0029]供試品溶液的製備取本品20mg，置50mL量瓶中，用甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻；精密量取lmL，置5mL量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
[0030]測定方法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10 UL，注入液相色譜儀，測定，即得。
[0031]總黃酮含量測定方法:
[0032]對照品溶液的製備精密稱 取槲皮素對照品10.0mg,置50mL量瓶中，加無水こ醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。
[0033]標準曲線的製備:取對照品10mg，用無水こ醇配製成每ImL含0.2mg的溶液，依次取 0.1mL,0.2mL、0.4mL、0.8mL、l.6mL 置於 IOmL 容量瓶中，精密加入 I % AlCl3 溶液 3mL,用無水こ醇定容，搖勻後室溫放置30min，隨行空白，于波長370nm處測吸收度，以含量為橫坐標，吸收度為縱坐標繪製標準曲線。
[0034]供試品溶液的製備取本品內容物10.0mg,置50mL量瓶中，加無水こ醇溶解並稀
釋至刻度，搖勻，即得。
[0035]測定法精密量取供試品溶液0.3mL，置IOmL量瓶中，精密加入1%A1C13溶液3mL，用無水こ醇定容，搖勻後室溫放置30min，隨行空白。照分光光度法，在波長370nm處分別測定吸收度，計算。
[0036]為實現以上技術方案，荷葉生物鹼中各化合物含量及總生物鹼含量通過以下方法測定:
[0037]荷葉鹼、原荷葉鹼、前荷葉鹼含量測定方法:
[0038]以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以こ腈一 0.1%三こ胺水溶液為流動相，梯度洗脫，具體比例見下表；檢測波長為270nm。理論板數按荷葉鹼峰計算不低於3000。
[0039]
【權利要求】
1.ー種具有降血脂作用的組合物，其特徵在於:活性成分由分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖組成。
2.根據權利要求1所述的具有降血脂作用的組合物，其特徵在於，按重量百分比計:分櫱蔥頭黃酮佔30-65%，荷葉生物鹼佔20-40%，木耳多糖佔10-40%。
3.根據權利要求2所述的具有降血脂作用的組合物，其特徵在於，按重量百分比計:分櫱蔥頭黃酮佔50%，荷葉生物鹼佔30%，木耳多糖佔20%。
4.根據權利要求1-3中任意一項所述的的組合物，其特徵在幹，所述分櫱蔥頭黃酮主要由槲皮素、槲皮素_4』 -O- ^ -D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素-3，4』 - 二 -0- ^ -D-葡萄吡喃糖苷組成，三者總含量佔分櫱蔥頭黃酮的50-85%。
5.根據權利要求4所述的組合物，其特徵在於，所述分櫱蔥頭黃酮中，按重量百分比計:槲皮素佔20-45%，槲皮素-4』 -0- ^ -D-吡喃葡萄糖苷佔10-30%,槲皮素-3，4』 - 二 -O-P-D-葡萄吡喃糖苷佔10-30%。
6.根據權利要求1-3中任意一項所述的組合物，其特徵在於，所述荷葉生物鹼主要由荷葉鹼、原荷葉鹼、前荷葉鹼組成，三者總含量佔荷葉生物鹼的55-95%。
7.根據權利要求6所述的組合物，其特徵在於，所述荷葉生物鹼中，按重量百分比計:荷葉鹼佔15-55%，原荷葉鹼佔10-40%，前荷葉鹼佔10-25%。
8.根據權利要求1所述的ー種具有降血脂作用的組合物，其特徵在於:所述組合物的製備方法包括以下步驟: (1)將分櫱蔥頭切碎，用5-10倍的70-95%的こ醇提取2-3次，每次1_3小時，提取液直接通過已處理好的DlOl大孔·樹脂柱，接著用60-80%こ醇洗脫3-5倍柱體積，收集流出液及こ醇洗脫液，回收こ醇至無こ醇味，再次通過已處理好的DlOl大孔樹脂柱，先用水洗脫3-6倍柱體積，再用60-80%こ醇洗脫3-5倍柱體積，收集こ醇洗脫液，回收こ醇,濃縮,乾燥,得到分櫱蔥頭總黃酮； (2)取荷葉，加6-15倍量40-90%こ醇，回流提取1-3次，每次提取1_3小吋，過濾，濾液回收こ醇，提取物加0.2-2%鹽酸水溶液分散溶解，使每Iml含Ig藥材，以3000轉/分鐘的轉速離心，取上清液，通過D001-CC大孔型強酸性陽離子交換樹脂，先用10-50%こ醇洗脫3-5倍樹脂體積進行除雜，再用50-90%氨性こ醇(氨濃度為1% )洗脫4-7倍樹脂體積，收集氨性こ醇洗脫液，回收溶劑，減壓乾燥，即為荷葉生物鹼； (3)取黑木耳，加8-16倍量水提取2-4次，每次1-3小時，過濾，濾液濃縮，加こ醇至こ醇濃度為80%，放置，過濾，濾渣透析，透析液濃縮，乾燥，得木耳多糖； (4)將製得的分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖按配方比例混合後，再與藥用輔料一起混合，按常規方法製成藥物製劑。
9.根據權利要求1-8中任意一項所述的組合物在製備防治高血脂症的藥品、保健食品和食品中的應用。
10.權利要求1所述組合物的製備方法，其特徵在於，該方法包括以下步驟: (I)將分櫱蔥頭切碎，用5-10倍的70-95%的こ醇提取2-3次，每次1_3小時，提取液直接通過已處理好的DlOl大孔樹脂柱，接著用60-80%こ醇洗脫3-5倍柱體積，收集流出液及こ醇洗脫液，回收こ醇至無こ醇味，再次通過已處理好的DlOl大孔樹脂柱，先用水洗脫3-6倍柱體積，再用60-80%こ醇洗脫3-5倍柱體積，收集こ醇洗脫液，回收こ醇，濃縮，乾燥，得到分櫱蔥頭總黃酮； (2)取荷葉，加6-15倍量40-90%こ醇，回流提取1-3次，每次提取1_3小吋，過濾，濾液回收こ醇，提取物加0.2-2%鹽酸水溶液分散溶解，使每Iml含Ig藥材，以3000轉/分鐘的轉速離心，取上清液，通過D001-CC大孔型強酸性陽離子交換樹脂，先用10-50%こ醇洗脫3-5倍樹脂體積進行除雜，再用50-90%氨性こ醇(氨濃度為1% )洗脫4-7倍樹脂體積，收集氨性こ醇洗脫液，回收溶劑，減壓乾燥，即為荷葉生物鹼； (3)取黑木耳，加8-16倍量水提取2-4次，每次1-3小時，過濾，濾液濃縮，加こ醇至こ醇濃度為80%，放置，過濾，濾渣透析，透析液濃縮，乾燥，得木耳多糖； (4)將製得的分櫱蔥頭黃酮、荷葉生物鹼及木耳多糖按配方比例混合後，再與藥用輔料一起混合，按常規方法製成·藥物製劑。
【文檔編號】A61K36/06GK103520451SQ201310491409
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月19日 優先權日:2013年10月19日
【發明者】楊曉虹, 赫玉芳, 南敏倫, 趙全成, 趙昱瑋, 高歡 申請人:楊曉虹