一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法
2023-12-05 18:31:26 3
專利名稱：一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學技術領域，具體涉及一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法。
背景技術：
異癸十異戊二烯基醇是合成輔酶Q10的必需原料，用它作為合成輔酶Q10的「側鏈」於輔酶Q0氫醌縮合，即可得到輔酶Q10。其中異癸十異戊二烯基醇的純度直接影響到輔酶Q10合成產率合質量。
異癸十異戊二烯基醇的合成方法文獻已有報導，如1)Rueggt等，J Helv Chem Acta，1959，422616-16212)Naruta等，J org chem.1980，45(21)4091-41043)Daniel Dacvid West，US 2002/0156302 A1幾種方法全部以茄尼醇為原料，經溴代，縮合，水解後得到異癸十異戊二烯基醇。因為茄尼醇的性質不穩定，在反應過程中部分分解或自身脫水縮合，產生副產物，所得異癸十異戊二烯基醇含量比較低，中間過程也沒有採取精製，不能很好的用於縮合製備輔酶Q10，按照一般的萃取、結晶等精製方法效率低下，不能滿足工業生產的需要。
採用中壓柱層析能有效的提高異癸十異戊二烯基醇含量，得到高含量的異癸十異戊二烯基醇，有利於工業化連續生產。
發明內容
本發明的目的在於提供一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，為了達到上述目的，本發明的方法包括下列步驟一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，其特徵在於本方法使用含量不低於65％的異癸十異戊二烯基醇粗品為原料，製備純度達到95％以上的異癸十異戊二烯基醇純品，使用中壓矽膠填充柱，將矽膠均勻緊密的裝入不鏽鋼層析柱中，抽真空30min，緩慢從柱子底部進入溶劑，直到溶劑充滿柱子後，從柱子頂部進溶劑加壓密實8小時，烴溶劑溶樣，溼法上樣，以烴溶劑和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑梯度洗脫，柱塞式溶劑泵進液，洗脫後的流分分段收集，減壓濃縮回收洗脫劑，濃縮至幹得到純度達到95％以上的異癸十異戊二烯基醇純品，使用後的層析柱通熱N2吹乾溶劑，可反覆使用。
中壓矽膠填充柱柱長為200-2000mm，柱直徑50-700mm，填充矽膠目數為100-800目，柱壓為0.1-4Mpa。
真空壓力為-0.01～-0.082Mpa。
其中所用的烴溶劑為正己烷、正庚烷、環己烷、石油醚、6號溶劑油。
每次分離所用原料質量與柱中矽膠質量之比在1∶3-1∶15。
異癸十異戊二烯基醇粗品原料完全溶解於烴溶劑中的質量比例為1∶0.4-1∶1。
洗脫劑烴溶劑和乙酸乙酯的混合液液中乙酸乙酯在其中所佔的比例為1-99％。
分段收集的流分含量高於95％的純品進入下一段工序為原料，含量低於95％的流分作為原料再重新分離。
梯度洗脫過程中烴溶劑和乙酸乙酯的混合液再生柱子後，通入50-75℃熱N2吹乾溶劑，層析柱可反覆使用。
通過本發明方法純化後的異癸十異戊二烯基醇含量＞95％，收率＞93％。
本發明的特點生產成本降低，生產周期短，產品收率高，純度高，所用溶劑均可回收套用，便於工業連續化生產。
具體實施例方式
實施例1稱取160-200目經活化好的矽膠100g，緩慢均勻裝入柱長500cm，內徑55mm的不鏽鋼層析柱中，用-0.08Mpa的真空將柱中空氣抽走，幹抽30min，從柱子底部緩慢進入6號溶劑油，直到全部充滿柱子，從頂部泵入6號溶劑油在持續加壓狀態下密實柱子8小時驅除氣泡，壓力控制在0.2Mpa。稱取25g含量為69％的異癸十異戊二烯基醇粗品，加入6號溶劑油16.5g，攪拌使全部溶解，用泵進樣，用6號溶劑油和乙酸乙酯的混合液(100∶1-80∶1)梯度洗脫，分段收集流分，進行TLC監測，合併收集含量為95％以上的洗脫液，減壓回收洗脫劑後得16.8g純度為96.2％的異癸十異戊二烯基醇純品，加大洗脫液的極性(10∶1-3∶1)，邊洗脫尾雜質部分產品邊再生柱子，得到質量為2.16g，含量為46％的流分，作為下次柱層析的原料，再生後的層析柱通60℃的熱N2吹乾溶劑，處理好的柱子待下次層析時密實好使用，異癸十異戊二烯基醇的折純收率為94.73％。
實施例2用-0.08Mpa的真空將實施例1吹乾的柱子內空氣抽走，幹抽30min，從柱子底部緩慢進入6號溶劑油，直到全部充滿柱子，從頂部泵入6號溶劑油在持續加壓狀態下密實柱子8小時驅除氣泡，壓力控制在0.2Mpa。稱取25g含量為75％的異癸十異戊二烯基醇粗品，按照實施例1的操作方法操作，得到18.2g純度為97.8％的異癸十異戊二烯基醇純品，收率為94.9％。
實施例3稱取300-500目經活化好的矽膠6Kg，緩慢均勻裝入有效柱長為300mm，內徑為300mm的不鏽鋼層析中，用真空-0.8Mpa將柱中空氣抽走，幹抽30min，從柱子底部緩慢進入正己烷，直到全部充滿柱子，泵入正己烷在持續加壓狀態下密實柱子8小時，驅除氣泡，稱取1Kg含量為70％的異癸十異戊二烯基醇粗品，加入正己烷0.5Kg進行加熱(50℃)溶解上樣，用正己烷和乙酸乙酯的混合液(100∶1-60∶1)洗脫，分段收集流分，進行TLC監測，點板合併收集含量為95％以上的洗脫液，減壓回收洗脫劑後得0.68kg，純度為98％的異癸十異戊二烯基醇純品，加大洗脫液的極性至98％乙酸乙酯，洗脫尾雜質部分產品，並再生柱子，再生後的層析柱通入熱N2吹乾溶劑，處理好的柱子待下次層析直接使用，異癸十異戊二烯基醇的收率為95.2％。
本發明不限於上述實例。
權利要求
1.一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，其特徵在於本方法使用含量不低於65％的異癸十異戊二烯基醇粗品為原料，製備純度達到95％以上的異癸十異戊二烯基醇純品，使用中壓矽膠填充柱，將矽膠均勻緊密的裝入不鏽鋼層析柱中，抽真空30min，緩慢從柱子底部進入溶劑，直到溶劑充滿柱子後，從柱子頂部進溶劑加壓密實8小時，烴溶劑溶樣，溼法上樣，以烴溶劑和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑梯度洗脫，柱塞式溶劑泵進液，洗脫後的流分分段收集，減壓濃縮回收洗脫劑，濃縮至幹得到純度達到95％以上的異癸十異戊二烯基醇純品，使用後的層析柱通熱N2吹乾溶劑，可反覆使用。
2.按照權利要求1所述的一種連續中壓層析柱製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，其特徵在於中壓矽膠填充柱柱長為200-2000mm，柱直徑50-700mm，填充矽膠目數為100-800目，柱壓為0.1-4Mpa。
3.按照權力要求1所述的一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，其特徵在於真空壓力為-0.01～-0.082Mpa。
4.按照權利要求1所述的一種連續中壓層析柱製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，其特徵在於其中所用的烴溶劑為正己烷、正庚烷、環己烷、石油醚、6號溶劑油。
5.按照權利要求1所述的一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，其特徵在於每次分離所用原料質量與柱中矽膠質量之比在1∶3-1∶15。
6.按照權利要求1所述的一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，其特徵在於異癸十異戊二烯基醇粗品原料完全溶解於烴溶劑中的質量比例為1∶0.4-1∶1。
7.按照權利要求1所述的一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，其特徵在於洗脫劑烴溶劑和乙酸乙酯的混合液液中乙酸乙酯在其中所佔的比例為1-99％。
8.按照權利要求1所述的一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，其特徵在於分段收集的流分含量高於95％的純品進入下一段工序為原料，含量低於95％的流分作為原料再重新分離。
9.按照權利要求1所述的一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，其特徵在於梯度洗脫過程中烴溶劑和乙酸乙酯的混合液再生柱子後，通入50-75℃熱N2吹乾溶劑，層析柱可反覆使用。
全文摘要
一種連續中壓柱層析製備高純度異癸十異戊二烯基醇的方法，本方法使用含量不低於65％的異癸十異戊二烯基醇粗品為原料，製備純度達到85％以上的異癸十異戊二烯基醇純品。本方法使用中壓矽膠填充柱，幹法裝柱用烴溶劑進行加壓密實，烴溶劑溶樣，以烴溶劑和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑梯度洗脫，柱塞式溶劑泵進液，洗脫後的流分分段收集，減壓濃縮回收洗脫劑，濃縮至幹得到純度達到95％以上的異癸十異戊二烯基醇純品。使用後的層析柱通熱N
文檔編號C07C29/00GK1931811SQ200610048709
公開日2007年3月21日 申請日期2006年10月9日 優先權日2006年10月9日
發明者申醒, 王國平, 朱錫英, 符濤 申請人:昆明通發實業有限公司