一種3,5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法

2023-12-05 10:01:06

專利名稱：一種3,5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法
技術領域：
本發明涉及一種氯氰碘柳胺鈉中間體的合成方法，特別涉及一種3，5_ 二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法。
背景技術：
氯氰碘柳胺鈉(Closantel Sodium)是一種廣譜、高效、低毒的驅蟲藥，可用於治療和預防牛、羊的寄生蟲感染，可以通過口服或肌肉注射等多種形式投藥。該藥對與血液循環接觸密切或吸血性寄生的一些線蟲和節肢昆蟲，如肝片吸蟲、大片吸蟲和巨片吸蟲的成蟲和幼蟲，血矛線蟲、仰口線蟲、禽口線蟲、蓋格屬線蟲、夏伯特線蟲等均有高效驅殺作用。該藥在動物體內與血漿蛋白結合有延長藥效的作用，用藥後可以防止數周內牛羊不被寄生蟲重複感染。氯氰碘柳胺鈉屬於水楊醯苯胺類化合物，七十年代末由比利時楊森公司生產，已在美國、俄羅斯、巴西、澳大利亞、義大利等許多國家得到廣泛應用，並於1993年被我國農業部批准為二類新獸藥。該藥的市場和經濟效益相當可觀，發展潛力巨大，因此對氯氰碘柳胺鈉及其關鍵中間體的合成方法進行研究具有非常深遠的意義。3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯(II)是一種用以合成氯氰碘柳胺鈉的關鍵中間體。 目前，3，5- 二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法主要是以3，5- 二碘-2-羥基苯甲酸(I) 與草醯氯反應製得，如世界專利W02008152081所報導的工藝20g 3，5-二碘-2-羥基苯甲酸溶解在150mL的二氯甲烷溶液中，加入1. 2當量的草醯氯和3滴無水N，N-二甲基甲醯胺，在室溫下攪拌反應3小時，蒸除溶劑得到17. 8g3，5- 二碘-2-羥基苯甲醯氯，反應方程
式如下所示
權利要求
1.一種3，5_ 二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法，其特徵在於所述的方法以3， 5-二碘-2-羥基苯甲酸與雙(三氯甲基)碳酸酯為原料，在有機胺催化劑作用下於有機溶劑中，40 150°C反應1 1 Oh，反應液後處理製得3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯。
2.如權利要求1所述的3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法，其特徵在於所述的有機胺催化劑為下列之一三乙胺、吡啶、N-甲基吡咯、N-甲基四氫吡咯、N-甲基吡咯烷酮、N-甲基嗎啉、N，N- 二甲基甲醯胺、N，N- 二甲基乙醯胺、1，3- 二甲基-2-咪唑烷酮、四甲基胍或四甲基脲。
3.如權利要求1所述的3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法，其特徵在於所述的有機溶劑為下列一種或兩種以上任意比例的混合苯、甲苯、二甲苯、氯苯、鄰二氯苯、環己烷、正己烷、正庚烷、環庚烷、二惡烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯或石油醚。
4.如權利要求1所述的3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法，其特徵在於所述的有機溶劑為下列一種或兩種以上任意比例的混合甲苯、二甲苯、氯苯、鄰二氯苯、二氯乙烷或2-甲基四氫呋喃。
5.如權利要求1所述的3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法，其特徵在於所述的3，5_ 二碘-2-羥基苯甲酸與雙(三氯甲基)碳酸酯投料物質的量之比為1 0.34 2. 0。
6.如權利要求1所述的3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法，其特徵在於所述的3，5_ 二碘-2-羥基苯甲酸與有機胺催化劑投料物質的量之比為1 0.01 1.0。
7.如權利要求1所述的3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法，其特徵在於所述的3，5_ 二碘-2-羥基苯甲酸與與雙(三氯甲基)碳酸酯投料物質的量之比為1 0.34 1.0，所述的3，5_ 二碘-2-羥基苯甲酸與有機胺催化劑投料物質的量之比為1 0.01 0. 1。
8.如權利要求1所述的3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法，其特徵在於所述的有機溶劑與3，5-二碘-2-羥基苯甲酸的質量比為5 20 1。
9.如權利要求1所述的3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法，其特徵在於所述的後處理為將反應液減壓蒸餾除去有機溶劑，將濃縮物過濾，乾燥製得3，5- 二碘-2-羥基苯甲醯氯。
10.如權利要求1所述的3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法，其特徵在於所述的合成方法按以下步驟進行將3，5- 二碘-2-羥基苯甲酸、雙(三氯甲基)碳酸酯、有機胺催化劑與有機溶劑混合，60 150°C反應2 8h，以薄層色譜跟蹤反應，反應結束將反應液減壓蒸餾除去有機溶劑，濃縮物過濾，乾燥，製得3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯；所述的3， 5-二碘-2-羥基苯甲酸與雙(三氯甲基)碳酸酯投料物質的量之比為1 0.34 1.0;所述的3，5_ 二碘-2-羥基苯甲酸與有機胺催化劑的投料物質的量之比為1 0.01 0.1; 所述的有機溶劑與3，5_ 二碘-2-羥基苯甲酸的質量比為5 20 1;所述的有機胺催化劑為下列之一 N，N-二甲基甲醯胺或吡啶；所述的有機溶劑為下列之一甲苯、二甲苯、二氯乙烷或2-甲基四氫呋喃。
全文摘要
本發明公開了一種3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的化學合成方法，所述的方法以3，5-二碘-2-羥基苯甲酸與雙(三氯甲基)碳酸酯為原料，在有機胺催化劑作用下於有機溶劑中，40～150℃反應1～10h，反應液後處理製得3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯；所述的3，5-二碘-2-羥基苯甲酸與雙(三氯甲基)碳酸酯投料摩爾比為1∶0.34～2.0，3，5-二碘-2-羥基苯甲酸與有機胺投料摩爾比為1∶0.01～1.0，有機溶劑與3，5-二碘-2-羥基苯甲醯氯的質量比為5～20∶1；本發明原料易得、成本低、操作簡單安全、環境友好、產物收率及純度較高，具有較大的實施價值及良好的社會經濟效益。
文檔編號C07C51/60GK102206152SQ20111009184
公開日2011年10月5日 申請日期2011年4月12日 優先權日2011年4月12日
發明者張斌, 洪志, 蘇為科, 蔣華江, 陳仁爾 申請人:台州學院, 浙江工業大學, 浙江榮耀化工有限公司