一種用於心衰治療的中藥製劑的製備方法與流程
2023-12-10 07:39:02 2
本發明涉及一種用於心衰治療的中藥製劑的製備方法，屬於中藥領域。
背景技術：
心力衰竭是由於任何心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血能力受損的一組複雜臨床症候群，其主要臨床表現為呼吸困難和活動耐量受限，以及液體瀦留(肺淤血和外周水腫)。心衰為各種心臟疾病的嚴重和終末階段，發病率高，是當今最重要的心血管病之一。
心力衰竭是現代醫學的一個以病理生理變化為依據的病名，中醫傳統文獻中並無此名，但是依據其臨床表現及其特徵，在數千年的歷史發展中不乏對心力衰竭的描述和探索，心力衰竭多歸屬於中醫「心悸」、「喘證」、「痰飲」、「水腫」、「胸痺」等疾病範疇。
參芪益心方是黑龍江中醫藥大學劉莉教授的臨床經驗方，劉莉教授參閱古籍，根據多年臨床經驗，歸納總結，針對心衰病因病機，提出了「益氣溫陽、活血利水」的治療法則，依據此法組方而成參芪益心方。方藥：黃芪20份、太子參20份、桂枝10份、淫羊藿15份、茯苓20份、葶藶子15份、白朮15份、丹參15份、益母草15份、仙鶴草30份和甘草10份。方中太子參、黃芪為君藥，益氣溫陽；制附子以溫腎暖土，以助陽氣；桂枝既能助制附子溫陽通脈，還能平衝降逆，治療「喘息咳唾」；丹參活血化瘀利水以治其標，葶藶子洩肺氣之壅閉而通調水道，下氣平喘；甘草以調和諸藥。
雖然參芪益心方在臨床上獲得了極佳的療效，但是由於其是傳統中藥煎劑，導致患者使用不便，並且煎劑的穩定性不佳，不利於參芪益心方的推廣及臨床應用。
技術實現要素：
本發明的目的之一是提供一種用於心衰治療的中藥膠囊製劑的製備方法，具體步驟如下：
(1)稱取黃芪20g、桂枝10g、淫羊藿15g、茯苓20g、葶藶子15g、白朮15g、益母草15g、仙鶴草30g和甘草10g；按配比粉碎後，分別以8-10倍量、8-10倍量和8-10倍量的水回流提取三次，提取時間每次為2h，過濾並合併濾液，減壓回收得浸膏1；
(2)稱取15g丹參採用10倍量、10倍量和8倍量的80％乙醇在80℃下進行提取，時間為2h，減壓回收得浸膏2；
(3)稱取太子參20g，磨成細粉過200目篩；取浸膏1和浸膏2真空乾燥得乾粉，混勻，將太子參細粉和浸膏乾粉混合得中藥組合物，並與相應重量份的輔料混合，加60％乙醇適量制粒，乾燥，灌裝膠囊，即得。
在一個實施方案中，所述輔料選自澱粉、β-環糊精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙二醇(PEG)、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉中的一種或幾種。上述製劑的所用輔料及製備方法均可採用其常規的輔料和製備方法製得。
在一個實施方案中，所述中藥組合物和輔料的重量比為10∶0.6。
在另一個實施方案中，所述輔料為微晶纖維素、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯和阿巴斯甜，三者的重量比為1∶0.1～0.4∶0.2。
在一個具體地實施方案中，所述輔料為微晶纖維素、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯和阿巴斯甜，三者的重量比為1∶0.3∶0.2。
本發明通過大量試驗研究摸索得到了輔料種類、配比及用量的最佳方案，採用上述輔料可克服中藥膠囊製劑由於吸溼性而影響藥物穩定性的問題，本發明製備方法製備的中藥膠囊製劑極大的提高了該製劑的穩定性。
具體實施方式
還可進一步通過實施例來理解本發明，其中所述實施例說明了一些製備或使用方法。然而，要理解的是，這些實施例不限制本發明。現在已知的或進一步開發的本發明的變化被認為落入本文中描述的和以下要求保護的本發明範圍之內。
實施例1中藥膠囊的製備
(1)稱取黃芪20g、桂枝10g、淫羊藿15g、茯苓20g、葶藶子15g、白朮15g、益母草15g、仙鶴草30g和甘草10g；按配比粉碎後，分別以10倍量、10倍量和8倍量的水回流提取三次，提取時間每次為2h，過濾並合併濾液，減壓回收得浸膏1；
(2)稱取15g丹參採用10倍量、10倍量和8倍量的80％乙醇在80℃下進行提取，時間為2h，減壓回收得浸膏2；
(3)稱取太子參20g，磨成細粉過200目篩；取浸膏1和浸膏2真空乾燥得乾粉，混勻，將太子參細粉和浸膏乾粉與相應重量份的微晶纖維素、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯和阿巴斯甜(按中藥組合物與輔料重量比10∶0.6計，添加輔料量為2.2g，三者的重量比為1∶0.3∶0.2)混合，加60％乙醇適量制粒，乾燥，灌裝膠囊，即得(300mg/粒)。
實施例2中藥膠囊穩定性考察
按照中國藥典2010版二部附錄的穩定性指導原則考察相關樣本穩定性，分別考察了在25℃放置36個月、45℃及相對溼度75％條件下放置120天的藥物穩定性。採用HPLC法測定中藥膠囊中黃芪甲苷和丹酚酸B的含量。
25℃放置36個月後各組中藥有效成分含量(n＝10)
對比例1為將輔料中微晶纖維素替換為羥丙基甲基纖維素，其他輔料及方法同實施例1；
對比例2為將輔料中微晶纖維素替換為乳糖，其他輔料及方法同實施例1；
對比例3為將輔料中維生素E聚乙二醇琥珀酸酯替換為聚乙二醇4000，其他輔料及方法同實施例1；
對比例4為中藥組合物與輔料的重量比為10∶1，其他輔料及方法同實施例1。
45℃及相對溼度75％條件下放置60天後各組中藥有效成分含量(n＝10)
實施例3中藥膠囊製劑內容物顆粒休止角測定
採用固定漏鬥法(奚念朱主編《藥劑學》第三版)測定樣本灌裝前顆粒的休止角，並且按照中國藥典2010版附錄I L項下有關規定測定樣本的裝量差異。
本發明內容僅僅舉例說明了要求保護的一些具體實施方案，其中一個或更多個技術方案中所記載的技術特徵可以與任意的一個或多個技術方案相組合，這些經組合而得到的技術方案也在本申請保護範圍內，就像這些經組合而得到的技術方案已經在本發明公開內容中具體記載一樣。