龍腦製備方法
2023-12-01 06:31:46
專利名稱：龍腦製備方法
技術領域：
本發明涉及一種龍腦的製備方法，更具體的說是涉及一種以2，3-環氧蒎烷為原 料製備龍腦的方法。
背景技術：
龍腦(冰片)，又稱2-樟醇，是一種常用的藥物和香料，廣泛應用於醫藥及香料工 業。龍腦為六角形片狀結晶，存在於某些植物揮髮油中，自然界有左、右旋體，合成品為外消 旋體。龍腦具有發汗、鎮痙、止痛等作用，是人丹、冰硼散的成分。除了本身用於藥物和香料 外，龍腦還是合成樟腦的主要原料。因此，尋求有效地龍腦製備方法在有機合成領域受到人 們的極大關注。現有的龍腦的合成方法主要有(l)酯化-皂化法即將a-蒎烯在高溫 下或特殊催化劑存在下異構化為莰烯，莰烯進行酯化反應，生成乙酸龍腦酯，再進行皂化反 應得到龍腦。與此法相似，還有以固體超強酸S(V4/^1203催化a-蒎烯與無水草酸的酯化 反應，先製備生成草酸二龍腦酯，再經皂化反應，也可以合成龍腦。這類方法的主要技術不 足是反應路線較長，異構化時需要使用特殊的催化劑，如氧化鈦水合物或離子交換樹脂等。 (2)水合法即將a-蒎烯在高溫下或特殊催化劑存在下異構化為莰烯，莰烯不經酯化反 應，直接進行水合反應得到龍腦。該法的主要技術特點是減少了一步化學反應，工藝技術比 較成熟，比較容易獲得級別較高的醫藥級合成樟腦產品，但原料單耗較高，同時也存在著生 產能力不易擴大、需要增加一些附屬的後處理工藝等不足。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種以2，3-環氧蒎烷為原料製備龍腦的方 法。 本發明技術方案，一種龍腦製備方法，包括下列步驟 A、在氮氣氛下在無水溶劑中加入氫化鋁鋰，隨後再加入2，3-環氧蒎烷，在 40-9(TC加熱攪拌反應1 20h，用氣相色譜跟蹤反應進度； B、待反應原料消耗完後，滴加水使過量的氫化鋁鋰分解，反應液用乙醚或乙酸乙 酯萃取、再用飽和食鹽水洗滌、最後取上層油層，用無水硫酸鈉乾燥。有機層濃縮後經柱層 析分離提純，得到白色晶體產物。 步驟A中溶劑與氫化鋁鋰、2，3-環氧蒎烷的優選比例為10 30mL : 26. 7 80mmo1 : 13mmo1。 發明的有益效果，發明人在嘗試以2，3-環氧蒎烷為原料與氫化鋁鋰進行開環反
應研究時，發現了以下轉化
當2， 3-環氧蒎烷與氫化鋁鋰反應時，開環、重排及水解反應同時進行， 一步就得 到了龍腦。該反應選擇性高，操作簡便。 本發明以a -蒎烯環氧化產物2， 3-環氧蒎烷為原料，經氫化鋁鋰開環、重排及水 解反應，可以很方便地製備龍腦。原料2， 3-環氧蒎烷的轉化率接近100% ，產物中龍腦選擇 性大於70%。
圖1是實施例1的龍腦的核磁共振譜圖；
圖2是實施例1的龍腦的質譜圖；
圖3是實施例1的龍腦的紅外光譜圖。
具體實施例方式
下面通過實施例對本發明進一步詳細描述，一種龍腦製備方法，包括下列步驟
A、在氮氣氛下在無水溶劑中加入氫化鋁鋰，隨後再加入2，3-環氧蒎烷，在 40-9(TC加熱攪拌反應1 20h，用氣相色譜跟蹤反應進度； B、待反應原料消耗完後，滴加水使過量的氫化鋁鋰分解，反應液用乙醚或乙酸乙
酯萃取、再用飽和食鹽水洗滌、最後取上層油層，用無水硫酸鈉乾燥。有機層濃縮後經柱層
析分離提純，得到白色晶體產物。也可通過石油醚重結晶的方法純化產物。 步驟A中溶劑與氫化鋁鋰、2，3-環氧蒎烷的優選比例為無水溶劑10 30mL :氫
化鋁鋰26. 7 80mmo1 : 2， 3-環氧菔烷13mmo1 。 實施例1 a.在氮氣氛下將20mL乾燥處理過的正己烷加入到三口燒瓶中，加入3. 0g氫化鋁 鋰(80mmol)，隨後再加入2.0g 2，3_環氧蒎烷(13mmo1) ， 65"加熱攪拌12h。用氣相色譜跟 蹤反應。 b.待原料消耗完後，緩慢加入適量水分解過量的氫化鋁鋰。得到的反應液用乙醚 (或乙酸乙酯)萃取3次，再用飽和食鹽水3次，取上層油層，用無水硫酸鈉乾燥。
c.有機層濃縮後經柱層析分離提純，得到1. 26白色晶體，即為目標產物龍腦。2， 3-環氧蒎烷的轉化率達到100%，龍腦的產率為64. 5% 。 如圖1所示，NMR(300MHz， CDC13) :S :0. 85， s， 9H ;0. 86-0. 95 (m， 1H) ， 1. 2-1. 3 (m， 2H) ， 1. 4 (s， 1H) ， 1. 6-1. 9 (m， 3H) ， 2. 2-2. 3 (m， 1H) ， 4. 0 (d， 1H);
如圖2所示，Ms(m/z) :154， 137 (基峰)，107， 95， 81 如圖3所示，IR(film/CC14， cm-l) :3354,2951， 1455， 1386， 1368， 1108， 1054,791， 763 實施例2 a.在氮氣氛下將20mL乾燥處理過的正己烷加入到三口燒瓶中，加入1. 5g氫化鋁
4鋰(40mmol)，隨後再加入2.0g 2，3_環氧蒎烷(13mmo1) ， 65"加熱攪拌12h。用氣相色譜跟 蹤反應。 b.待原料消耗完後，緩慢加入適量水分解過量的氫化鋁鋰。得到的反應液用乙醚 (或乙酸乙酯)萃取3次，再用飽和食鹽水3次，取上層油層，用無水硫酸鈉乾燥。
c.有機層濃縮後經柱層析分離提純，得到1. 21白色晶體，即為目標產物龍腦。2， 3-環氧蒎烷的轉化率達到97%，龍腦的產率為60. 5% 。 實施例內容僅為本發明構思下的基本說明，而依據本發明的技術方案所作的任何 等效變換，均應屬於本發明的保護範圍。
權利要求
一種龍腦製備方法，包括下列步驟A、在氮氣氛下在無水溶劑中加入氫化鋁鋰，隨後再加入2，3-環氧蒎烷，在40-90℃加熱攪拌反應1～20h，用氣相色譜跟蹤反應進度；B、待反應原料消耗完後，滴加水使過量的氫化鋁鋰分解，反應液用乙醚或乙酸乙酯萃取、再用飽和食鹽水洗滌、最後取上層油層，用無水硫酸鈉乾燥。有機層濃縮後經柱層析分離提純，得到白色晶體產物。
2. 根據權利要求l所述的龍腦製備方法，其特徵是步驟A中溶劑與氫化鋁鋰、2，3-環氧菔烷的比例為10 30mL : 26.7 80mmo1 : 13mmo1。
全文摘要
本發明公開了一種龍腦製備方法，包括下列步驟A、在氮氣氛下在無水溶劑中加入氫化鋁鋰，隨後再加入2，3-環氧蒎烷，在40-90℃加熱攪拌反應1～20h，用氣相色譜跟蹤反應進度；B、待反應原料消耗完後，滴加水使過量的氫化鋁鋰分解，反應液用乙醚或乙酸乙酯萃取、再用飽和食鹽水洗滌、最後取上層油層，用無水硫酸鈉乾燥。有機層濃縮後經柱層析分離提純，得到白色晶體產物。本發明選擇性高，操作簡便。
文檔編號C07C35/00GK101723807SQ20091020102
公開日2010年6月9日 申請日期2009年12月14日 優先權日2009年12月14日
發明者孫小玲, 朱賢, 蔡蕍, 金青青, 陳萍 申請人:上海應用技術學院