鄰甲醯氨基苯甲醯肼化合物及其製備方法與應用的製作方法

2023-12-03 00:45:26 2

專利名稱：鄰甲醯氨基苯甲醯肼化合物及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於魚尼丁受體抑制劑領域，具體涉及鄰甲醯氨基苯甲醯肼化合物及其製備方法與應用。
背景技術：
魚尼丁受體(Ryanodine Recep tor, RyR)位於細唯內肌質網(SarcoplasmicReticulum, SR)膜的鈣離子釋放通道上，魚尼丁受體抑制劑作用於魚尼丁受體時，會影響昆蟲肌肉收縮，使昆蟲肌肉鬆弛性麻痺。在低濃度時，細咆內質網膜的鈣離子通道上並打開通道，在高濃度時，內質網膜鈣離子通道失活。近年來發現了很多魚尼丁受體抑制劑，研究人員先後發現了鄰苯二甲醯胺、鄰甲醯氨基苯甲醯胺兩類作用於魚尼丁受體的高活性化合物。1998年日本農藥株式會社(Nihon Nohyaku Co. Ltd. )Tohnishi, Μ.等人在研究鄰苯二甲醯胺類化合物的過程中，發現了對鱗翅目害蟲小菜蛾(Plutella xylostella)、斜紋夜蛾(Spodoptera Iitura)、稻縱
卷葉螟(Cnaphalocrocis medinalis)有高活性的化合物-氟蟲酸胺(Flubendiamide,
NNI-001)，氟蟲醯胺是一種對哺乳動物安全，高效、低毒、廣譜、殘效期長的環境友好型化合物。該化合物由日本農藥株式會社和德國拜爾公司共同開發，主要用於防治水果、蔬菜、棉花和水稻的鱗翅目害蟲，已於2007年上市。後來，杜邦公司以氟蟲醯胺為先導，對鄰苯二甲醯胺類化合物其中的一個醯胺基進行了位置互換，並進行結構優化以後發現了鄰甲醯氨基
苯甲醯胺類化合物-氯蟲醯胺(Chlorantraniliprole),該化合物不僅和flubendiamide
結構相似，而且具有相同的作用機制，都對哺乳動物安全。Chlorantraniliprole在很低質量濃度下仍具有相當好的殺蟲活性，如對小菜蛾的LC50為O. Olmg/L，且廣譜、殘效期長、毒性低、與環境友好，是防治鱗翅目害蟲的有效殺蟲劑，已於2008年上市。目前對鄰苯二甲醯胺、鄰甲醯氨基苯甲醯胺兩類化合物研究很多，通過對羧基部分和氨基部分的基團改變，近年發現了很多除了有殺蟲活性的化合物以外還有一些具有殺菌和除草活性的化合物。如羧基部分為取代苯環或萘環類(SELBY T PjSUN K M. hlsecdcidal 1,8-Naphnlalenedicarboxamides and Their Preparation, Use, and Compositions :W0, 2002032856),羧基部分為苯基吡唑類(K0YANAGI T, YOKEDA T, HI⑶CHI K, et al. Preparation of PyrazolylMoiety-containing Anthranilamide Compounds as Pest Control TO,2006080311),羧基部分為吡啶基吡唑類-吡唑環上有三氟甲基取代基的化合物(K0YANAGI T，MORITA M，ΝΑΚΑΜ0Τ0 K. Preparation of Anthranilamides as Pesticides :W0, 2005077934)、批唑環上有滷素取代的化合物(HUGHES K A,LAHM G PjSELBY T P，et al. Novel Pyrazole-basedAnthranilamide Insecticides and Their Preparation Compositions, and Use W0,2004046129)。

發明內容
本發明的目的是提供一種鄰甲醯氨基苯甲醯肼化合物及其製備方法與應用。
本發明提供的鄰甲醯氨基苯甲醯肼類化合物，其結構通式如式I所示
權利要求
1.式I所示鄰甲醯氨基苯甲醯肼類化合物
2.根據權利要求I所述的化合物，其特徵在於所述式I中，所述滷素為氯或溴； 所述R1為氫或甲基； 所述R2為叔丁基、I-氯-2-甲基丙烷-2-基、特戊基或環己基； R3為苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-氟苯基、3_氣苯基、4-氣苯基、2_甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3_甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2，4_ 二氯苯基、2，3，4，5，6_五氟苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-氯-5-吡啶基。
3.一種製備權利要求I或2任一式I所示所述鄰甲醯氨基苯甲醯肼類化合物的方法，包括如下步驟將式a所示化合物與式b所示化合物於有機溶劑中進行開環反應，反應完畢得到所述式I所示鄰甲醯氨基苯甲醯肼類化合物；
4.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於所述開環反應步驟中，溫度為10 100°C，優選20-30°C，反應時間為10-50小時，優選14-30。
5.根據權利要求3或4所述的方法，其特徵在於所述有機溶劑選自碳原子數為1-6的取代的脂肪族化合物、碳原子數為1-10的脂環族化合物、碳原子數為6-10的芳香烴、碳原子數為6-10的芳香烴滷代物、碳原子數為2-6的醚、碳原子數為2-6的酮、碳原子數為3-6的醯胺、碳原子數為2-6的腈、碳原子數為2-4的亞碸類、碳原子數為3-8的酯類和碳原子數為1-4的醇中的至少一種，優選苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2- 二氯乙烷、乙醚、二丙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙酮、丁酮、甲基異丁酮、乙腈、丙腈、丁腈、N, N- 二甲基甲醯胺、N, N- 二甲基乙醯胺、N-甲基-甲醯苯胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷醯三胺、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二甲基亞碸、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙二醇、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、二乙二醇單甲醚和二乙二醇單乙醚中的至少一種。
6.根據權利要求3-5任一所述的方法,其特徵在於 所述式a所示化合物與式b所示化合物的投料摩爾用量比為I : 1-1 I. 5，優選摩爾用量比為I : I. 2。
7.權利要求I或2任一式I所示所述鄰甲醯氨基苯甲醯肼類化合物在害蟲的防治中的應用。
8.以權利要求11或2任一式I所示所述鄰甲醯氨基苯甲醯肼類化合物為活性成分的害蟲防治藥物。
9.根據權利要求7或8所述的應用，其特徵在於所述害蟲為菜蛾科、蚜科或葉蟎科中的至少一種。
10.根據權利要求9所述的應用，其特徵在於所述害蟲選自小菜蛾、瓜蚜、棉蚜和硃砂葉蟎中的至少一種。
全文摘要
本發明公開了一種鄰甲醯氨基苯甲醯肼類化合物及其製備方法與應用。該化合物結構通式如式I所示。其製備方法，包括如下步驟將式a所示化合物與式b所示化合物於有機溶劑中進行開環反應，反應完畢得到所述式I所示化合物。該類化合物對小菜蛾、瓜蚜、棉蚜和硃砂葉蟎的殺蟲活性均超過90％，其製備方法工藝簡便，生產成本低，產率高，具有良好的應用前景。式I
文檔編號A01P7/02GK102617397SQ201210036349
公開日2012年8月1日 申請日期2012年2月17日 優先權日2012年2月17日
發明者劉尚鍾, 劉峰, 崔永亮, 朱笑坤, 歐俊軍, 王磊, 陳萬義 申請人:中國農業大學