一種用於治療口腔潰瘍藥物組合物的製作方法

2023-12-08 00:10:01 2

專利名稱：：一種用於治療口腔潰瘍藥物組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種用於治療人或哺乳動物口腔潰瘍的藥物組合物及其應用。
背景技術：
：口腔潰瘍也叫復發性口瘡，俗稱口瘡，是一種常見的口腔黏膜膜疾病。復發性口腔潰瘍專指一類原因不明，反覆發作但又有自限性的、孤立產生的、圓形或橢圓形的潰瘍。又叫復發性阿弗他潰瘍(阿弗他是希臘語"灼熱和潰瘍形成"之意)或復發性口瘡等。臨床上根據潰瘍表現的大小、深淺及數目不同又可分為三種類型復發性輕型口腔潰瘍、復發性口炎潰瘍及復發性壞死性黏膜腺周圍炎。復發性口腔潰瘍是口腔黏膜病中最常見的疾病之一，人的一生之中，幾乎沒有不發生口腔潰瘍的，只是有人偶爾發生，有人頻繁發作；而且，大約20%左右的人患有不同程度的口腔潰瘍，兒童、青壯年人和老年人都可發生，其發病與季節無明顯關係。口腔潰瘍可發生於口腔黏膜的任何部位，病變初期黏膜充血、發紅、水腫，出現針頭大小的紅色小點，局部感灼熱不適，有劇烈的自發性疼痛；冷、熱、酸、甜等刺激都使疼痛加重，可反覆發作。雖然口腔潰瘍是口腔疾病、可以自愈，但由於發病頻繁，病情逐漸加重，給人們的工作、生活帶來嚴重影響。復發性口腔潰瘍病因複雜，至今仍不很明確。現代醫學則認為病毒感染、細菌感染、消化系統疾病及功能紊亂、內分泌變化、精神神經因素、遺傳因素、免疫功能的變化，以及其他因素如人體內缺乏微量元素鋅、鐵、葉酸、維生素B2、B6、B12等都可以引起口腔潰瘍。目前治療口腔潰瘍的外用藥物，包括中西藥有很多種，中藥類有以冰片、青黛、等為主要成分的錫類散、冰硼散、珠黃消推散等散劑，但這種劑型使用時不便，塗藥後很快隨唾液散失。西藥有含漱劑、油膏、及一些藥物的膜劑等，主要的活性成分為有以地塞米松、醋酸地塞米松為主的糖皮質激素，以甲硝唑等為主的抗生素、以B族維生素為主的維生素類藥物，以鹽酸利多卡因、鹽酸丁卡因為代表的局部麻醉劑等。其中，又以局部應用糖皮質激素的治療方法應用最廣。如中國專利CN00132507.3公開了一種醋酸地塞米松粘貼片及其製備方法，由一種含藥的粘貼層和一種不透水的保護層組成。醋酸地塞米松能起到抗炎的作用，可促進潰瘍面收縮，加速潰瘍癒合，然而由於糖皮質激素具有副作用，即使是局部應用，在長期使用時也容易產生全身性副作用，即下丘腦一垂體一腎上腺(HPA)軸的抑制。而且根據該專利所述的粘貼片劑使用了對人體有害的鄰苯二甲酸二辛酯作為保護層的增塑劑，每個粘貼片含有鄰苯二甲酸二辛酯高達0.8mg，這種鄰苯二甲酸酯類增塑劑雖然急性毒性很小，然而，研究表明鄰苯二甲酸酯類增塑劑對人類健康存在著很大的慢性毒性，國內外的動物研究結果表明即使是低劑量鄰苯二甲酸酯類增塑劑，也會對動物的神經、生殖系統尤其是雄性生殖系統產生毒性。而從2007年1月16日起，歐盟關於限制玩具和兒童護理用品鄰苯二甲酸鹽(酯)含量的指令(第2005/84/EC號指令)也在歐盟各國施行。按照該指令，對於玩具和兒童護理用品，鄰苯二甲酸鹽(酯)的含量均不得超過0.1%，由此從側面說明鄰苯二甲酸酯類的增塑劑對人體健康存在的潛在危害。然而中國文獻，滲透型丙烯酸樹脂包衣控釋膜中增塑劑的優選(張立超等，藥學學報，2001，36(12):937_941)報導了由於鄰苯二甲酸酯類的增塑劑水不溶的物理性質，在現有技術中被認為是製備防水包衣時理想的增塑劑。尋找一種效果與鄰苯二甲酸酯類的增塑劑類似或更好而無毒的增塑劑就更為重要。現有研究表明，維生素Bu(氰鈷胺)局部應用後經潰瘍部位吸收後成為RNA合成不可缺少的物質。其中，部分直接參與受損組織中RNA的合成，使局部組織中RNA含量增高，加快肉芽組織增生、瘢痕形成及上皮組織和其他組織再生，對受損皮膚、黏膜上皮細胞及血管內皮細胞具有明顯而且較快的修復、再生功能；另一部分吸收進入人體後，通過血液循環進入肝臟，為甲基化過程提供甲基供體，且兼具各種代謝的必需輔酶作用，參與肝臟中合成RNA，提高機體的整體新陳代謝功能。另外，其中的鈷元素能夠參與受損黏膜特殊的修復再生作用。
發明內容為克服現有技術中糖皮質激素製劑的副作用，加快口腔潰瘍的治療過程。本發明提供了一種由含有以地塞米松及其可藥用的鹽中的一種或幾種和維生素B12為活性成分和一種或幾種適用於口腔局部給藥的藥用非活性成分的藥用組合物。所述的藥物組合物每劑含有的活性成分中的地塞米松及其可藥用的鹽或酯化物中的一種或幾種的劑量以地塞米松計為0.05mg至15mg，維生素B125pg至500嗎，優選活性成分以地塞米松計為O.lmg至lmg，維生素Bu為20ug至200ug。為避免地塞米松的全身性副作用，優選每日劑量以地塞米松劑不超過10mg。本發明所述藥物組合物中的地塞米松及其可藥用的鹽或酯化物可選自但不僅限於地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸鈉、地塞米松棕櫚酸酯。所述的藥用組合物的活性成分還可以含有局部麻醉止痛劑，所述的局部麻醉劑可以是但不僅限於利多卡因、丁卡因、普魯卡因或其藥用鹽的一種或幾種。每劑藥物組合物中的局部麻醉止痛劑含量O.lmg至100mg，優選l10mg;也可以含有複合維生素，包括但不僅限於維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素C、煙酸、葉酸、維生素C中的一種或幾種。所述的複合維生素的劑量以常用的用於口腔黏膜局部給藥的用量由本領域技術人員確定。本發明可以製成但不僅限於粘貼片劑、膜劑、含漱劑等各種適用於口腔局部給藥的劑型。優選製成粘貼片劑。為避免地塞米松的全身性副作用，當製成膜劑、粘貼片劑時，優選每日劑量以地塞米松劑不超過10mg。當本發明所述的藥物組合物製成口腔粘貼片劑時，該片劑由含活性成分的粘附層和不溶於水的保護層構成，粘附層所含有的非活性成分由片劑常用的填充劑，如可壓性澱粉、乳糖、蔗糖、、甘露醇、糊精中的一種或幾種，優選糊精；及粘附緩釋劑包括但不僅限於卡波姆(交聯聚丙烯酸樹脂)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥]^基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)中的一種或幾種，優選卡波姆。還可以含有潤滑劑例如但不僅限於硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉，優選硬脂酸鎂。每劑粘貼片中所述的粘附層可以含有填充劑10mg至80mg，優選20mg至50mg，粘附緩釋劑的用量為填充劑重量(乾重)的20%至40%，優選25%至35%。潤滑劑用量為粘附層重量(乾重)的0.05%1%。不溶於水的保護層的重量(乾重)為粘附層重量的10%20%。所述粘貼片中的不溶於水的保護層由可以用作防護包衣的丙烯酸樹脂和/或乙基纖維素、增塑劑、及可選的，令使用時能夠更好的分辨粘貼片不同的層的可藥用的著色劑和/或白色色錠構成，。所述的聚丙烯酸樹脂，包括甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(l:l)共聚物(中國藥典2005版所述的聚丙烯酸樹脂II)或甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(l:l)共聚物(商品名為EUDRAGITL100-55和EUDRAGITL30D-55,產自德國Degussa公司。)，優選EUDRAGITL100-55或EUDRAGITL30D-55。當選用乙基纖維素時，也需使用增塑劑。所述的白色色錠優選但不僅限於二氧化鈦，所述的著色劑為可以藥用的色素，優選但不僅限於黃氧化鐵、棕氧化鐵、紅氧化鐵中的一種或幾種。所述的增塑劑可選自但不僅限於環氧大豆油、檸檬酸酯類增塑劑中的一種或幾種，所述檸檬酸酯類增塑劑可以舉出但不限於檸檬酸三正己酯(THC)、乙醯檸檬酸三正己酯(ATHC)、檸檬酸三辛酯(TOC)、乙醯檸檬酸三辛酯(ATOC)、檸檬酸三丁酯(TBC)、乙醯檸檬酸三丁酯(ATBC)、丁醯檸檬酸三己酯(BTHC),增塑劑優選檸檬酸三丁酯和/或乙醯檸檬酸三丁酯及檸檬酸三辛酯和/或乙醯檸檬酸三辛酯。所述增塑劑用量為保護層重量(乾重)的5%至30%，優選10%25%。本發明所述技術方案還可以製成僅具有如上所述粘附層的單層粘貼片。本發明所述的粘貼片劑(上述單層、雙層粘貼片)通過如下方法製備將活性成分溶解，與填充劑混合後制粒，加入粘附緩釋劑和硬脂酸鎂混勻後壓片即得單層粘貼片劑，再通過噴膜機將含有丙烯酸樹脂、增塑劑和色素的溶液噴塗於藥片表面製成保護層即得雙層粘貼片。本發明所述的含漱劑通過如下方法製備。本發明所述技術方案還可以製成含漱劑，所述的含漱劑的可藥用的輔料至少包括一種稀釋劑如水。所述的稀釋劑還可以包括丙三醇、丙二醇、可包括但不僅限於穩定劑、滲透壓調節劑、矯味劑、pH調節劑、粘度調節劑、表面活性劑。抑菌劑中的一種或幾種。所述的穩定劑可以包括但不僅限於維生素C、焦亞硫酸鈉。所述的滲透壓調節劑可以舉出但不僅限於甘油、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀、山梨糖醇、甘露醇等。所述粘度調節劑可以舉出但不僅限於羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮等。所述的表面活性劑可以舉出但不僅限於吐溫-80，聚氧乙烯氫化蓖麻油60，聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000，卵磷脂，蔗糖酯，聚氧乙烯垸基醚，聚氧硬脂酸鹽，聚氧乙烯—聚氧丙烯二醇及其類似物。所述抑菌劑可以舉出但不僅限於苯扎氯銨、苄索氯銨、山梨酸、山梨酸鉀、對羥基苯甲酸甲酯(尼泊金甲酯)、對羥基苯甲酸乙酯(尼泊金乙酯)、對羥基苯甲酸丙酯(尼泊金丙酯)、氯代丁醇等。所述pH調節劑可以舉出但不僅限於磷酸及其鹽、硼酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、醋酸及其鹽、酒石酸及其鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氨基丁三醇等。以上所述各種適用於含漱劑的藥用輔料的用量為公知的，本領域技術人員依現有技術可以確定的各種配比，並以公知的實施例中所述的含漱劑配製的方法配製。所述的含漱劑在治療人類口腔潰瘍時，優選的劑量為每劑5ml至20ml，每劑含有的活性成分中的地塞米松及其可藥用的鹽或酯化物中的一種或幾種的劑量，以地塞米松計為0.05mg至15mg，維生素B125ng至500ng，優選活性成分以地塞米松計為O.lmg至lmg，維生素B12為20Pg至200Ug。所述的含漱劑優選每日使用1至3次。本發明所述的各種藥用組合物，可以製成但不僅限於粘貼片劑、含漱劑，還可以用於治療人或動物的復發性口瘡、扁平苔蘚及放療性黏膜炎。本發明所述的雙層粘貼片劑，克服了現有技術中已有的粘貼片劑使用對人身體有潛在危害的鄰苯二甲酸酯類的增塑劑的缺陷，改用了對人體無毒的增塑劑，並且採用無毒增塑劑保護層的防護作用與現有技術相比效果相當。並且與現有技術相比，本發明採用了維生素B12與地塞米松配製成複方，通過藥效對比實施例表明，採用本發明的複方製劑治療效果明顯優於同樣劑量的單用醋酸地塞米松的粘貼片劑和單用維生素B12的粘貼片劑。在本發明的另一個優選方案中，由於採用了局部麻醉劑如鹽酸利多卡因或鹽酸丁卡因等，能夠在治療比較嚴重的口腔潰瘍時有效的控制疼痛，尤其適用於反覆發作的嚴重口腔潰瘍，能夠顯著提高患者的生活質量。對本發明的產品通過光照(2500LUX)、高溫(40°C、60°C、80°C、高溼(RH75%、92.5%)、室溫空氣各IO天的影響因素試驗，加速試驗(40。C、RH75%)三個月和室溫留樣24個月的穩定性考察，其含藥層性狀、有關物質、溶解性、含量等均無明顯變化。本發明的組合物作用系通過黏膜吸收，採用以地塞米松(包括地塞米松磷酸鈉、醋酸地塞米松，透過量以地塞米松計，DEX)、維生素Bu為活性成分的本發明所述的粘貼片(如實施例l、3、5、7所制粘貼片)，以雞肫囊為生物膜的模型，觀察主藥能否通過黏膜吸收並與相同劑量活性成分的普通片做比較，結果5小時透過率情況見下表表l5小時透過率情況表tableseeoriginaldocumentpage7本發明的產品參照王琳暉等(替硝唑口腔貼膜對實驗性大鼠牙周炎的治療作用及其對口腔黏膜刺激性研究，中國臨床藥理學與治療學，2004Jan;9(1))公開的的黏膜刺激試驗方法，觀察本品對大鼠的口腔黏膜的刺激作用，結果顯示本品與賦形劑對照級(空白粘貼片)，連續給藥7日，末次給藥後1小時小時處死大鼠，觀察大鼠口腔黏膜，結果無明顯充血和水腫現象，病理組織學檢査與對照組比較未見黏膜形態結構異常。具體實施例方式以下的具體實施方式是為了更好的理解和實施本發明的技術方案，不能解釋為對本發明實施的限制。實施例1、粘貼片層醋酸地塞米松0.3g維生素B120.05g卡波姆10g糊精30g硬脂酸鎂0.03g保護層EUDRAGIT⑧L100-554g二氧化鈦lg黃氧化鐵lg乙醯檸檬酸三丁酯(ATBC)0.8g製備工藝將醋酸地塞米松用5ml無水乙醇溶解，並將維生素Bu加入5ml純化水中溶解，將上述活性成分的溶液分別加入到過100目篩的糊精中充分混勻後經30目篩制粒，60'C烘乾後，經40目篩整粒，加入過IOO目篩的卡波普、硬脂酸鎂充分混勻後，用直徑6mm平衝頭壓片即得1000片，含醋酸地塞米松0.30mg、維生素B^0.05mg。將處方量的EUDRAGITL100-55用95X乙醇95ml溶解，加入處方量的ATBC、二氧化鈦、黃氧化鐵研磨均勻，用噴膜機均勻噴塗於藥片表面，經乾燥後，形成片劑的保護層。實施例2如實施例1的配方，在活性成分中增加鹽酸利多卡因2g並溶於適量純化水中，與其他活性成分一起分別加入。其他製備工藝同實施例1粘貼片層地塞米松lg維生素B12O.lg卡波姆5g聚乙烯吡咯垸酮(PVP)3g糊精30g硬脂酸鎂0.05g保護層EUDRAGIT⑧L100-554g二氧化鈦0.5g檸檬酸三丁酯(TBC)0.8g製備工藝將地塞米松用10ml無水乙醇溶解，並將維生素B^加入5ml純化水中溶解，將上述活性成分的溶液分別加入到過100目篩的糊精中充分混勻後經30目篩制粒，6(TC烘乾後，經40目篩整粒，加入過IOO目篩的卡波姆、PVP、硬脂酸鎂充分混勻後，用直徑6mm平衝頭壓片即得1000片，含地塞米松lmg維生素B120.1mg。將處方量的EUDRAGITL100-55用95%乙醇95ml溶解，加入處方量的TBC、二氧化鈦研磨均勻，用噴膜機均勻噴塗於藥片表面，經乾燥後，形成片劑的保護層。實施例4如實施例3的配方，在活性成分中增加鹽酸丁卡因lg並溶於適量純化水中，與其他活性成分一起分別加入。其他製備工藝同實施例3。實施例5粘貼片層地塞米松磷酸鈉1.5g維生素B120.2g卡波姆5g羥丙基纖維素(HPC)3g糊精30g硬脂酸鎂0.05g保護層EUDRAGITL30D-554g環氧大豆油0.6g製備工藝將地塞米松磷酸鈉、維生素Bu分別用適量純化水溶解後，分別加入到過IOO目篩的糊精中充分混勻後經30目篩制粒，6(TC烘乾後，經40目篩整粒，加入過IOO目篩的卡波姆、HPC、硬脂酸鎂充分混勻後，用直徑6mm平衝頭壓片即得1000片，含地塞米松磷酸鈉1.5mg維生素Bu0.2mg。將處方量的EUDRAGITL30D-55用95X乙醇95ml溶解，加入處方量的環氧大豆油研磨均勻，用噴膜機均勻噴塗於藥片表面，經乾燥後，形成片劑的保護層。實施例6粘貼片層地塞米松棕櫚酸酯1.5g維生素Bu0.15g聚乙烯吡咯烷酮(PVA)5g羥丙基甲基纖維素(HPMC)5g澱粉30g硬脂酸鎂0.05g保護層EUDRAGITL30D-554g檸檬酸三辛酯(TOC)1.5g將地塞米松棕櫚酸酯、維生素B12分別用適量無水乙醇、純化水溶解後，分別加入到過100目篩的澱粉中充分混勻後經30目篩制粒，60。C烘乾後，經40目篩整粒，加入過100目篩的PVA、HPMC、硬脂酸鎂充分混勻後，用直徑6mm平衝頭壓片得1000片，含地塞米松棕櫚酸酯1.5mg維生素Bu0.15mg。將處方量的EUDRAGIT⑧L30D-55用95X乙醇95ml溶解，加入處方量的TOC研磨均勻，用噴膜機均勻噴塗於藥片表面，經乾燥後，形成片劑的保護層。實施例7粘貼片層醋酸地塞米松O.lg維生素B12O.Olg羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)5g羥丙基纖維素(HPC)7g糊精30g滑石粉O.lg保護層EUDRAGITL30D-554g乙醯檸檬酸三辛酯(ATOC)1.5g二氧化鈦0.5g將醋酸地塞米松、維生素BI2分別用適量無水乙醇、純化水溶解後，分別加入到過100目篩的糊精中充分混勻後經30目篩制粒，60'C烘乾後，經40目篩整粒，加入過100目篩的CMC—Na、HPC、滑石粉充分混勻後，用直徑6mm平衝頭壓片得1000片，含醋酸地塞米松O.lmg維生素B120.01mg。將處方量的EUDRAGITL30D-55用95X乙醇95ml溶解，加入處方量的ATOC研磨均勻，用噴膜機均勻噴塗於藥片表面，經乾燥後，形成片劑的保護層。實施例8粘貼片層醋酸地塞米松0.5g維生素B120.05g羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)5g羥丙基甲基纖維素(HPMC)7g糊精30g硬脂酸鎂0.2g保護層乙基纖維素4g乙醯檸檬酸三己酯(ATHC)1.5g將處方量的醋酸地塞米松、維生素B12分別用適量無水乙醇、純化水溶解後，分別加入到過100目篩的糊精中充分混勻後經30目篩制粒，60。C烘乾後，經40目篩整粒，加入過100目篩的CMC—Na、HPMC、滑石粉充分混勻後，用直徑6mm平衝頭壓片得1000片，含醋酸地塞米松0.5mg維生素B120.05mg。將處方量的乙基纖維素用95%乙醇95ml溶解，加入處方量的ATHC研磨均勻，用噴膜機均勻噴塗於藥片表面，經乾燥後，形成片劑的保護層。實施例9-15分別按實施例17的配方和方法配製只含粘貼片層的單層粘貼片劑。實施例16含漱劑地塞米松磷酸鈉1.5g維生素B1250mg注射用水1000ml氯化鈉9g將上述活性成分、氯化鈉溶於適量的注射用水，過濾後稀釋至處方量。實施例17按照實施例15的配製方法與配方，再加入10g的鹽酸利多卡因。藥效對比實施例1實驗藥品按照實施例l、3、5、7配製的粘貼片；按照實施例l、3、5、7的配方，減去地塞米松或其衍射物和鹽，只保留維生素B12—種活性成分，配製成的粘貼片；按照實施例1、3、5、7的配方，減去維生素B,2隻保留地塞米松或其酯化物和鹽一種活性成分，配製成的粘貼片。實驗動物健康日本大耳白兔52隻，體重2.02.5kg，雌雄不限。實驗方法1.造模參考中國文獻雷射治療口腔潰瘍的動物實驗研究(陳柯，任煜光，羅渝寧等，YAG.應用雷射，1998，18(3):135~136)公開的方法，將塑料離心管底部磨出直徑為3mm的孔。用小棉球沾90%石炭酸(溼潤、不溢出為度)置管內小孔處；將兔用3%戊巴比妥鈉靜脈麻醉，牽開上下唇，暴露口腔頰部黏膜，離心管垂直於口腔黏膜，燒灼30秒，使局部口腔黏膜呈蒼白色。創面於次日形成圓形潰瘍，表面充血，無偽膜，邊界較清晰。每隻兔燒灼左右兩個潰瘍面。各組創面的潰瘍充血、水腫情況進行積分比較。2.分組造模成功後隨機分為13組，即按照實施例l、3、5、7、及單用VB^活性成分和單用地塞米松或其鹽或酯化物的十二個實驗組及陽性對照組分組情況見下表表2:分組情況表11tableseeoriginaldocumentpage12實驗方法每組每日給藥2次每次一片，粘貼相應組別的藥物，陽性對照組塗生理鹽水。治療中不同時間各組的潰瘍面積見表3表3治療中不同時間各組的潰瘍面積(mm2))tableseeoriginaldocumentpage12從各種數據可以得到，當使用地塞米松或其鹽或酯化物與維生素Bu製備成複方雙層粘貼片時，治療三天後與陽性對照相比具有顯著效果(P<0.01)在各種給藥劑量下與任意一種活性成分單獨治療相比都具有顯著效果(P<0.05)。說明這兩種活性成分聯用能夠產生協同治療的作用。權利要求1.一種用於治療人或動物口腔潰瘍的藥物組合物，由作為活性成分的地塞米松及其可藥用的鹽或酯化物中的一種或幾種和維生素B12及一種或幾種適用於口腔局部給藥的藥用非活性成分構成。2.如權利要求1所述的藥物組合物在治療人類口腔潰瘍時，優選每劑含有的活性成分中的地塞米松及其可藥用的鹽或酯化物中的一種或幾種的量以地塞米松計為0.05mg至15mg，維生素B125pg至500嗎，3.如權利要求2所述的藥物組合物，其特徵是所述的活性成分的優選每劑量以地塞米松計為O.lmg至lmg，維生素Bu為20Pg至200iig。4.如權利要求1至3中任一所述的藥物組合物中所述的地塞米松及其可藥用的鹽或酯化物可選自地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸鈉、地塞米松棕櫚酸酯。5.如權利藥物1至4中任一所述的藥物組合物的活性成分還可以含有局部麻醉止痛劑如利多卡因、丁卡因、普魯卡因或其藥用鹽的一種或幾種，每劑藥物組合物中的局部止痛劑含量為O.lmg至100mg。6.如權利要求1至5中任一所述的藥物組合物可以粘貼片劑、膜劑、含漱劑7.如權利要求6所述的粘貼片劑、其特徵是由含活性成分的粘附層和不溶於水的保護層構成，粘附層所含有的非活性成分作為填充劑的可壓性澱粉、乳糖、蔗糖、、甘露醇、糊精中的一種或幾種、作為粘附緩釋劑的卡波姆、聚乙烯吡咯垸酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素中的一種或幾種和作為潤滑劑的硬脂酸鎂、微粉矽膠和滑石粉中的一種或幾種構成；不溶於水的保護層由可以用作防護包衣的丙烯酸樹脂和/或乙基纖維素、增塑劑構成。8.如權利要求7所述的粘貼片劑，其特徵是每個粘貼片所述的粘附層可以含有填充劑10mg至80mg，粘附緩釋劑的用量為填充劑乾重的20%至40°%，潤滑劑用量為粘附層乾重的0.05%至1%所述的不溶於水中的保護層的重量為粘附層重量的10%至20%。所述的增塑劑可選自檸檬酸三丁酯、乙醯檸檬酸三丁酯、檸檬酸三己酯、乙醯檸檬酸三己酯、檸檬酸三辛酯、乙醯檸檬酸三辛酯、環氧大豆油中的一種或幾種，用量為所述不溶於水的保護層乾重的5%至30%。9.如權利要求7或8所述的增塑劑，優選為檸檬酸三辛酯、乙醯檸檬酸三辛酯中的一種或幾種。10.如權利要求1至6中任一所述的藥物組合物製成含漱劑，優選的劑量為每劑5ml至20ml全文摘要一種用於治療人或動物口腔潰瘍的藥物組合物，由作為活性成分的地塞米松及其可藥用的鹽或酯化物中的一種或幾種和維生素B12及一種或幾種適用於口腔局部給藥的藥用非活性成分構成。文檔編號A61K9/06GK101371845SQ200710059260公開日2009年2月25日申請日期2007年8月23日優先權日2007年8月23日發明者樂張,張其婉,李宏鈴,郝于田,松陳,馬曉勇申請人:天津藥業集團有限公司