環索奈德硝酸酯衍生物的製作方法

2023-12-07 23:54:06 1

專利名稱：環索奈德硝酸酯衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及硝酸酯類留體化合物和它們的製備方法。本發明也涉及含有該化合物 的藥用製劑以及該化合物的治療用途，特別是對炎性疾病、變應性疾病或過敏性疾病的治療。
背景技術：
環索奈德(CAS 126544-47-6，141845-82-1，簡稱CIC)是一種新型皮質激素，用 於治療哮喘和鼻炎等氣道炎症。其抗炎作用主要通過在肺部由酯酶當場代謝稱為活性代謝 產物去異丁醯基環索奈德(des-CIC)起作用，而des-CIC的抗炎作用是環索奈德的100倍， 是地塞米松的12倍(周新，哮喘治療新藥研究進展，臨床肺科雜誌2009年6月第14卷第6 期，711-712)。然而，由於能夠將CIC分解為des-CIC的酯酶只在肺部等器官中存在，因而影響了環索奈德在治療其他炎症中的應用。
權利要求
1. 一種環索奈德硝酸酯衍生物(I)，
2.如權利要求1所述的化合物(I)，其特徵是a為O或1，D不存在時，b』、b」可以相 同或不同，並優選為1至6的整數，R4, R5相同或不同，並選自H，1至6碳的碳氫化合物。
3.如權利要求2所述的化合物(I)，其特徵是R4J5選自H、-CH3。
4.如權利要求1所述的化合物(I)，其特徵是其特徵是D為含有1至2個雜原子的五 元或六元環的烴，雜原子在環上，雜原子為N，0，S中的一種或兩種。
5.如權利要求1至5中任一所述的化合物(I)，其特徵是所述的X為-C0CH2CH2-、-COCH 2_、-COCH2CH2CH2-, -COCH2CH2CH2CH2-,-COCH(CH3) CH2-，或者
6.如權利要求1至6所述的化合物⑴，特徵是所述，X為-COCH(CH3) CH2-、-COCH2CH2-、O一 ^ioCH2CH2—中的一種。
7.如權利要求1至9中任一所述的化合物(I)或其生理學上可接受的鹽或溶劑合物作 為治療哺乳動物疾病的藥物中的應用。
8.一種藥用組合物，該組合物包含上述任一項定義的化合物(I)或其生理學上可接受 的鹽或溶劑合物，及其與一種或多種生理學上可接受的藥物輔料。
9.一種藥用粉霧劑製劑，該製劑含有上述任一項定義的化合物(I)或其生理學上可接 受的鹽或溶劑合物，以及作為載體的乳糖、胺基酸或衍生化糖。
10.一種藥物組合物，其特徵在於含有上述任一項定義的化合物(I)或其生理學上可 接受的鹽或溶劑合物，以及一種或多種的皮膚用藥用輔料。
全文摘要
環索奈德硝酸酯衍生物(I)，X為-CO(O)a(CR4R5)b』D(CR4R5)b」-，a為0或1，b』、b」可以相同或不同，並為0至6的整數，R4，R5相同或不同，並選自H，1至6碳的碳氫化合物，D可以不存在也可以為含有0至2個雜原子的1至8碳的碳氫化合物，雜原子為N，O，S中的一種或兩種，X與去異丁醯環索奈德(des-CIC)21位羥基以酯鍵的形式相連。
文檔編號A61P29/00GK102040643SQ200910070840
公開日2011年5月4日 申請日期2009年10月16日 優先權日2009年10月16日
發明者盧彥昌, 陳立營 申請人:天津金耀集團有限公司