一種鹽酸美金剛的合成方法

2023-11-10 04:59:02 1

專利名稱：一種鹽酸美金剛的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種痴呆症治療藥鹽酸美金剛的合成方法，具體地說是一種用於合成鹽酸美金剛的醯胺化反應的方法改進。
背景技術：
鹽酸美金剛的合成方法有多種。經檢索以1，3-二甲基金剛烷為原料的合成方法， 主要有以下四種。方法1 乙腈法。1-溴_3，5-二甲基金剛烷在濃硫酸存在下，與乙腈發生乙醯胺化反應，經水解、成鹽得鹽酸美金剛。
權利要求
1.一種鹽酸美金剛的合成方法，其特徵在於將滷代二甲基金剛烷和腈類、濃硫酸及有機酸進行反應，反應結束後倒入水中，獲得1-乙醯胺基-3，5-二甲基金剛烷結晶作為合成鹽酸美金剛的中間體；取1-乙醯胺基-3，5-二甲基金剛烷用醇、鹼水解成生美金剛，萃取後成鹽製得鹽酸美金剛粗品，進一步重結晶得鹽酸美金剛精品。
2.如權利要求1所述的鹽酸美金剛的合成方法，其特徵在於包括以下具體步驟(1)取腈類和有機酸於容器中，冰浴冷卻下滴加濃硫酸，控制混合液溫度在5-40°C，滴加完畢後，控制內溫在30-70°C滴加滷代二甲基金剛烷，滴加完畢後，加熱至30-70°C，攪拌下繼續在30-70°C反應12-24小時，冷卻至室溫，倒入水中，析出白色結晶，抽濾，濾餅用水洗滌、抽乾、真空乾燥，得1-乙醯胺基_3，5- 二甲基金剛烷白色結晶；(2)取1-乙醯胺基-3，5-二甲基金剛烷，醇，鹼和水於容器中，在氮氣保護下攪拌，加熱至100-170°C，回流反應5-12小時，冷卻至室溫，倒入水中，用氯仿萃取，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮，加入無水乙醇，通氯化氫氣體成鹽，成鹽完全後， 加熱至回流使結晶溶解，冷卻至室溫，加入乙醚，置冰箱靜止過夜，抽濾，濾餅用乙醚洗滌， 真空乾燥後得鹽酸美金剛白色結晶。
3.如權利要求1或2所述的鹽酸美金剛的合成方法，其特徵在於所述滷代二甲基金剛烷為1-氟_3，5- 二甲基金剛烷，1-氯_3，5- 二甲基金剛烷，1-溴_3，5- 二甲基金剛烷或 1-碘-3，5-二甲基金剛烷。
4.如權利要求1或2所述的鹽酸美金剛的合成方法，其特徵在於所述有機酸為甲酸， 乙酸，草酸，丙酸，丙烯酸，丁酸，異丁酸，戊酸，異戊酸，叔戊酸，2-甲基丁酸，己酸，2-乙基丁酸，庚酸，辛酸，2-乙基己酸，十四酸或油酸。
5.如權利要求1或2所述的鹽酸美金剛的合成方法，其特徵在於所述腈類為乙腈，丙腈，丁二腈，丁腈，異丁腈，戊腈，苄腈，苯乙腈或己二腈。
6.如權利要求1或2所述的鹽酸美金剛的合成方法，其特徵在於所述醇為正丁醇、乙二醇、二甘醇或丙三醇。
7.如權利要求1或2所述的鹽酸美金剛的合成方法，其特徵在於所述鹼為氫氧化鉀或氫氧化鈉。
8.如權利要求1或2所述的鹽酸美金剛的合成方法，其特徵在於所述滷代二甲基金剛烷和有機酸的用量重量比為1 0.5 100。
全文摘要
本發明公開了一種痴呆症治療藥鹽酸美金剛的合成方法，該方法是將滷代二甲基金剛烷和腈類、濃硫酸及有機酸進行反應，獲得1-乙醯胺基-3,5-二甲基金剛烷結晶作為合成鹽酸美金剛的中間體，1-乙醯胺基-3,5-二甲基金剛烷用醇、鹼水解成生美金剛，萃取後成鹽製得鹽酸美金剛。本發明使用有機酸作為溶劑，不但解決了收率低、攪拌困難及攪拌困難帶來的一系列問題，而且相對於原工藝而言，減少了減壓蒸餾溶劑、加水、二氯甲烷萃取、減壓回收溶劑、重結晶五個步驟，大大簡化了反應後處理操作，使反應後處理簡便；由於操作更簡便，使鹽酸美金剛合成工藝耗時縮短，提高了效率；相對於原工藝而言，減少了有機溶劑二氯甲烷萃取這一步，更加經濟環保；更重要的是把乙醯胺基化反應收率從不到70%提高到了90%以上。
文檔編號C07C209/62GK102432473SQ20111037593
公開日2012年5月2日 申請日期2011年11月23日 優先權日2011年11月23日
發明者周瑞明, 董翀翎, 馬仁強 申請人:廣州博濟醫藥生物技術股份有限公司