既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑的製作方法

2023-05-01 04:14:36 3

本發明涉及一種抑菌製劑，具體涉及一種用於人體陰道既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑。

背景技術：

女性陰道是一個複雜而且獨特的細菌寄生場所和微生態體系，由陰道內的微生態菌群、局部免疫、機體的內分泌調節功能及解剖結構共同組成。女性陰道是人體重要的微生態區，正常健康婦陰道內寄生著200多種微生物，包括乳酸桿菌、雙歧桿菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、念珠菌、消化鏈球菌等，它們以特殊形式生長於正常人陰道黏膜表面，組成陰道微生態系統和維持陰道微生態平衡，當這個陰道微生態系統平衡被破壞時，便會出現由陰道菌群失調而引起的多種疾病，如細菌性陰道炎(bv)，黴菌性陰道炎，滴蟲性陰道炎等。目前治療陰道感染的措施主要是運用抗生素、滅滴靈、雌激素以及酸化陰道的製劑等來殺滅陰道內的病原微生物，值得注意的是,上述療法在某種程度上會抑制正常的菌群（如益生菌乳酸桿菌）,引起致病菌或條件致病菌的過度繁殖,從而造成反覆感染或多重感染,增加治療的難度和成本。隨著對生殖道感染研究的日益深入，國內外有很多學者己認識並達成共識生殖道感染的發生與陰道菌群失調有關，特別是與陰道益生菌乳酸桿菌的改變有關。乳酸桿菌是益生菌,其數量佔陰道微生物的95%以上,為一種非致病性微生物作為健康婦女陰道正常菌群中的優勢菌決定著陰道微生物群生態平衡。在健康婦女的陰道分泌物標本中乳酸桿菌分離率高達,它能降低陰道ph值,維持陰道清潔度,抑制病原微生物生長,從而降低陰道感染和保持陰道微生態平衡。陰道內乳酸桿菌的減少甚至消失,可導致陰道菌群失調,陰道清潔度、酸鹼度異常進而有利於外源性有害微生物的侵襲及內源性致病菌的大量繁殖而導致生殖道感染的發生。由此可見陰道乳酸桿菌在維持陰道微生態菌群平衡中起著重要作用,它是女性生殖道的一道微生物防線。許多研究表明,利用陰道正常微生態中的益生菌-乳酸桿菌製成的製劑對陰道感染的預防和治療都具有良好的療效。但是，目前尚未見將茶樹精油與低聚異麥芽糖複方共用於陰道內環境的改善即既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的報導，將兩種物質配伍共用，是否能發生原有的效果或協同作用，對於本領域技術人員來說，均是難以預料的。

技術實現要素：

鑑於上述不足，本發明的目的在於提供一種既能抑制陰道內有害菌的生存，同時又能通過促進有益菌生長保護陰道微生態生態平衡的複方製劑。

為了達到上述目的，本發明採用了以下技術方案，本發明各組分的用量也是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分和配伍製備出的複方製劑均具有很好的療效：

一種既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑，由a組分和b組分混合製成。

進一步的，所述a組分為茶樹精油；所述b組分為低聚異麥芽糖溶液，a組分和b組分的體積比為1：1-2。

所述a組分還包括基礎油。

進一步的，所述a組分中基礎油的體積佔比不高於70%。

進一步的，所述基礎油為檸檬油和/或橙皮油。

進一步的，所述低聚異麥芽糖溶液為質量濃度為不低於10%的水溶液。

進一步的，所述低聚異麥芽糖溶液的質量濃度為20%。

進一步的，所述茶樹精油是由產地為澳大利亞新南威爾斯桃金孃科互葉白千層的植物製得。

所述既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑的使用方法為：使用時將a組分和b組分混合均勻，然後置於陰道內使其均勻分布，每日1-2次，1-3日為一療程。

本發明的有益效果：

本發明具有安全、高效、無毒副作用的優點、使用方便簡單，對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌的抑菌效果明顯，顯效快，作用4小時後，抑菌率仍可達90％以上，呈現出較強的抑菌作用。同時又能促進有益菌（乳酸桿菌）的生長和長效抑制有害菌，從而起到恢復陰道菌群平衡和自潔功能的目的，有效地治療和預防細菌性陰道炎(bv)，黴菌性陰道炎，滴蟲性陰道炎等婦科疾病。

本發明解決了當前存在的抑菌品只具備單一抑菌功效的問題，通過促進益生菌生長同時達到抑制其他細菌的目的，從而改善了陰道內環境。

具體實施方式

下面我們將結合具體實施方式對本發明作進一步的闡述。

實施例1

取1ml茶樹精油和1ml質量濃度為20%的低聚異麥芽糖溶液，混合均勻即得既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑。

實施例2

取0.5ml茶樹精油和0.5ml檸檬油混合均勻，然後再與質量濃度為20%的低聚異麥芽糖溶液混合均勻即得既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑。

實施例3

取0.5ml茶樹精油和0.5ml橙皮油混合均勻，然後再與質量濃度為20%的低聚異麥芽糖溶液混合均勻即得既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑。

實施例4

取1ml茶樹精油和1ml質量濃度為10%的低聚異麥芽糖溶液，混合均勻即得既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑。

實施例5

取0.3ml茶樹精油和0.7ml檸檬油混合均勻，然後再與質量濃度為20%的低聚異麥芽糖溶液混合均勻即得既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑。本實施例所用茶樹精油是由產地為澳大利亞新南威爾斯桃金孃科互葉白千層的植物製得。

實施例6

取0.3ml茶樹精油和0.7ml橙皮油混合均勻，然後再與質量濃度為20%的低聚異麥芽糖溶液混合均勻即得既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑。本實施例所用茶樹精油是由產地為澳大利亞新南威爾斯桃金孃科互葉白千層的植物製得。

以下通過具體藥效學試驗證明本發明複方製劑既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的效果。

試驗例：

試劑分組：

分別取茶樹精油2ml作為a組；檸檬油2ml作為b組；橙皮油2ml作為c組；質量濃度為20%的低聚異麥芽糖溶液2ml作為d組；茶樹精油1ml與檸檬油1ml混合均勻後作為e組；茶樹精油1ml與橙皮油1ml混合均勻後作為f組；實施例1組；實施例2組，實施例3組。

試驗方法：

人工設制類似於女性陰道環境，然後置入大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色鏈球菌，菌落數100個/單位面積；以及乳酸桿菌，菌落數100個/單位面積，此相同環境為9個。然後分別置入將上述試劑，然後，並於2min後、2h、4h後，記錄各菌種的滅活率與生成率（數）。

結果及分析，表1為前述試劑對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌、乳酸桿菌作用2min時的滅菌率（數）與生成率（數）分析；表2為2h時的滅菌率（數）與生成率（數）分析；表3為4h的滅菌率（數）與生成率（數）分析。

表1作用2min時對人工陰道環境內各種菌群的滅活與生存率（數）試驗結果

結論：表1可看出，在作用2min時僅僅d組能生成乳酸桿菌，其他7組並不能生成乳酸桿菌；實施例1、實施例2與實施例3的殺菌效果相當，a、e、f組的殺菌效果差於實施例1、2、3、組。b、c、d三組並不能起到殺菌效果。

表2作用2h對人工陰道環境內各種菌群的滅活與生存率（數）試驗結果

結論：表2可看出，在作用2h時實施例1、實施例2、實施例3和d組均能生成乳酸桿菌，但實施例1、實施例2、實施例3生成乳酸桿菌的數量明顯優於d組，其他5組並不能生成乳酸桿菌；實施例1、實施例2與實施例3的殺菌效果相當，a、e、f組的殺菌效果差於實施例1、2、3組。b、c兩組並不能起到殺菌效果。

表3作用4h時對人工陰道環境內各種菌群的滅活與生存率（數）試驗結果

結論：表3可看出，在作用4h時實施例1、實施例2、實施例3和d組均能生成乳酸桿菌，但實施例1、實施例2、實施例3生成乳酸桿菌的數量明顯優於d組，其他5組並不能生成乳酸桿菌；實施例1、實施例2與實施例3的殺菌效果相當，a、e、f組的殺菌效果差於實施例1、2、3組。b、c兩組並不能起到殺菌效果,。

此外，利用spss13.0進行統計分析，顯著性分析採用單因素方差分析和多重比較。單純使用基礎油（檸檬油、橙皮油）並不能起到任何殺菌和促進益生菌生成，而單獨使用茶樹油的殺菌效果相比加入基礎油後的殺菌效果比較p＞0.05，殺菌效果相比並不顯著，然而加入基礎油後能有效減少生產成本（p＜0.05）。

將本發明實施例1-6製得的既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑進行細胞毒性試驗：未見細胞毒性。

將本發明實施例1-6製得的既能抑制有害菌繁殖又能促進益生菌生長的複方製劑進行陰道刺激性試驗：實施例1所製得的複方製劑略有刺激性，而實施例2-6所製得的複方製劑未見刺激性。

綜上所述，本發明複方製劑即低聚異麥芽糖溶液和茶樹精油溶液（或茶樹精油經基礎油稀釋後得到的混合油液）的混合液明顯高於其他溶液對幾種細菌（金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌）的滅活率，更能促成乳酸桿菌的生成，改善陰道內環境從而達到長效抑制有害菌的目的。