雷沙吉蘭口服固體製劑的製作方法
2023-04-27 18:27:51 1
專利名稱：雷沙吉蘭口服固體製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種雷沙吉蘭藥劑，具體涉及一種治療帕金森疾病的雷沙吉蘭口服各種固體製劑。
背景技術：
帕金森病(Parkinsonism′disease，以下稱PD)是一種常見的進行性中樞神經變性疾病，好發於中老年人。隨著老齡化社會的到來，PD患病人數有增加趨勢。有資料顯示，目前德國約有30萬人正在遭受PD帶來的痛苦，而美國患病人數則高達100萬人。目前我國患PD的總人數已達170萬人，55歲以上人群中PD患病率近1％。PD屬於運動障礙性疾病，臨床主要症狀是靜態性震顫、僵硬、行動遲緩、走路困難等。
雷沙吉蘭(rasagiline)化學名稱為(1R)-2，3-二氫-N-2-丙炔基-1H-茚-1-胺，是一種不可逆單胺氧化酶-B抑制劑(以下稱MAo-B抑制劑)，目前作為左旋多巴的輔助藥，合併用於帕金森病的治療，已上市銷售，EP436492也公開其製備方法。帕金森病的病理變化主要特徵之一是多巴胺能神經元退化，臨床上使用的左旋多巴是多巴胺的前體，而MAo-B抑制劑則能增強多巴胺的傳遞信號，故同樣可以用於帕金森病的治療。臨床研究也顯示雷沙吉蘭治療帕金森病效果顯著。目前雷沙吉蘭上市的劑型只有普通片劑，普通片劑服用時需要飲水，對震顫和行動不便的帕金森患者來說，是很不方便的，故需要一種無需用水即可方便服用並迅速起效的製劑。可見，咀嚼片、泡騰片、口腔崩解片無疑是非常適合帕金森患者服用，特別是口腔崩解片，它是一種不需要飲水的情況下即可在唾液中崩解和(或)快速溶解的新興的藥物製劑。口腔崩解技術的發展對吞咽片劑或其他固體製劑有困難的病人能給予方便。譬如，兒童、老年人、臥床不起者和嚴重傷殘者。
WO9626720公開了一種在口腔快速釋放活性物質的雷沙吉蘭固體分散劑型，它可提高單胺氧化酶B抑制劑的胃前吸收，使藥物能在口腔黏膜、咽部和食道吸收，避免肝首過效應。但因採用溶劑升華技術(冷凍乾燥)製備，不僅能耗高，操作難度大，而且機械強度低，易碎，容易在生產、存儲及運輸的過程中損壞。
發明內容
本發明的目的就在於提供一種成本較低、口服方便、具有較好硬度，可以滿足生產、存儲及運輸要求的雷沙吉蘭口服固體製劑。該類製劑可在口腔內快速崩解或溶解，或藉助口腔運動使其崩解。
本發明的目的是這樣實現的一種雷沙吉蘭口服固體製劑，它包含有效量的雷沙吉蘭或其可藥用鹽以及藥劑學上的輔料，其特徵在於所述藥劑學上的輔料中填充劑為30～90％，崩解劑為0～30％，均以重量百分比計。本發明的口服固體製劑為在口腔內崩解或溶解，然後再吞服。
上述雷沙吉蘭於口腔內崩解或溶解的口服固體製劑，其劑型形式或為口腔崩解片或為泡騰片或為咀嚼片或為顆粒劑。
上述固體製劑為口腔崩解片時，上述填充劑選用以下原料中的一種或多種微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉、磷酸氫鈣、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇；所述崩解劑選用以下原料中的一種或多種微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素(以下稱L-HPC)、交聯聚乙烯吡咯烷酮(以下稱PPVP)、交聯羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉，其量為0.1～30％，以重量百分比計。
作為本發明中的口腔崩解片，上述填充劑優選甘露醇或/和微晶纖維素；所述崩解劑優選量為3～20％，以重量百分比計。以下輔料的用量均以製劑總重量的重量百分比計，所述的製劑主要是片劑。
作為本發明中的咀嚼片，上述填充劑優選澱粉或/和蔗糖。
所述固體製劑為泡騰片時，本發明中所述藥劑學上的輔料如填充劑選用以下原料中的一種或多種微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉、磷酸氫鈣、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇；所述崩解劑選用以下原料中的一種或多種微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉，其量為片劑總重量的0.1～30％(以重量百分比計)外，還包含有泡騰崩解劑(也稱泡騰劑)，其量為片劑總重量的0.1～15％，以重量百分比計。
上述泡騰崩解劑中，酸源佔片劑重量的百分比為0.05％～5％，且選用以下原料中的一種或多種檸檬酸、酒石酸、蘋果酸；鹼源佔片劑重量的百分比為0.05％～10％，且選用以下原料中的一種或多種碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀。
上述的雷沙吉蘭於口腔內崩解的口服固體製劑，無論是口腔崩解片、泡騰片還是咀嚼片，其中的雷沙吉蘭或其可藥用鹽在所述口服製劑中的有效量為0.01～5％，以雷沙吉蘭游離鹼的重量百分比計；所述雷沙吉蘭可藥用鹽為甲磺酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽或馬來酸鹽。
上述的雷沙吉蘭於口腔內崩解的口服固體製劑，無論是口腔崩解片、泡騰片還是咀嚼片，它還可含有粘合劑或/和潤滑劑或/和助流劑或/和矯味劑等藥用輔料。
上述粘合劑選自以下原料中的至少一種聚維酮、羥丙甲纖維素(以下稱HPMC)、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和澱粉漿，其量為2～20％，以重量百分比計；所述潤滑劑選自以下原料中的至少一種滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂，其量為0.1～5％，以重量百分比計；所述助流劑選自以下原料中的至少一種微粉矽膠、水合矽酸鈉，其量為0～5％，以重量百分比計；所述矯味劑選用以下原料中的至少一種糖精鈉、甜菊糖、麥芽糖醇、阿司巴甜、糖及其衍生物、多元醇及其衍生物，其量為0.1～10％，以重量百分比計。
上述的雷沙吉蘭口服固體製劑中，雷沙吉蘭或其鹽的分散體的載體或為聚乙二醇(PEG4000，PEG6000)或/和聚乙稀吡咯烷酮(PVP)或/和糖醇(如甘露醇)；其中雷沙吉蘭或其鹽同載體的比例為1∶100～1∶1000；優選比例為1∶2～1∶5。作為固體分散體的載體的製備採用本技術領域內公知的熔融法製備。
本發明的雷沙吉蘭口服固體製劑，還包括顆粒劑，所需填充劑選用以下原料中的一種或多種澱粉、乳糖、蔗糖；崩解劑選用以下原料中的一種或多種微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉，其量為0～30％，以重量百分比計；所述粘合劑選自以下原料中的至少一種聚維酮、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和澱粉漿，其量為2～20％，以重量百分比計；所述潤滑劑選自以下原料中的至少一種滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂，其量為0.1～5％，以重量百分比計；所述助流劑選自以下原料中的至少一種微粉矽膠、水合矽酸鈉，其量為0～5％，以重量百分比計；所述矯味劑選用以下原料中的至少一種糖精鈉、甜菊糖、麥芽糖醇、阿司巴甜、糖及其衍生物、多元醇及其衍生物，其量為0～10％，以重量百分比計。
本發明所述的口服固體製劑的口腔崩解片的製備工藝可以採用本技術領域內常規的製備工藝，即先將雷沙吉蘭或甲磺酸雷沙吉蘭、填充劑(如甘露醇和微晶纖維素等)和崩解劑(如L-HPC、PPVP和交聯羧甲基澱粉鈉等)和矯味劑(如甜菊糖、麥芽糖醇、阿司巴甜等)混勻後，幹法制粒或用適量的粘合劑(如PVP和HPMC等)溼法制粒乾燥後，再加入潤滑劑(如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂等)或/和助流劑(如微粉矽膠等)，混勻後壓片；也可採用將雷沙吉蘭或甲磺酸雷沙吉蘭、填充劑(如甘露醇和微晶纖維素等)、崩解劑(如L-HPC、PPVP和交聯羧甲基澱粉鈉等)和/或矯味劑(如甜菊糖、麥芽糖醇、阿司巴甜等)、潤滑劑(如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂等)和/或助流劑(如微粉矽膠等)混勻後直接壓片。本發明優選直接壓片的工藝，片劑的硬度在1～6公斤左右，優選2～4公斤，這樣可保證片劑在生產、存儲及運輸過程中保持完整性，同時又能保證在口腔中能迅速崩解，崩解時間小於或等於1分鐘，優選小於50秒，並具有良好的味道及口感，無沙礫感。
本發明所述的口服固體製劑的泡騰片和口腔崩解片不同的是，泡騰片的泡騰劑是由有機酸對構成的混合物，遇水時有機酸對反應產生大量的二氧化碳氣體，從而使片劑迅速崩解。泡騰片的製備工藝通常採用粉末直接壓片的工藝。即將甲磺酸雷沙吉蘭、填充劑(如甘露醇和微晶纖維素等)、泡騰劑(酸源如檸檬酸、酒石酸、蘋果酸等；鹼源如碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀等)和/或矯味劑(如甜菊糖、麥芽糖醇、阿司巴甜等)、潤滑劑(如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂等)或/助流劑(如微粉矽膠等)混勻後直接壓片。片劑的硬度在1～6公斤左右，優選2～4公斤。
本發明所述的口服固體製劑的咀嚼片可採用和上述口腔崩解片除崩解劑外的其它成分及其重量百分比，其減少的崩解劑部分可用填充劑代替。咀嚼片的製備工藝同樣可以採用本技術領域內常規的製備工藝，即將甲磺酸雷沙吉蘭、填充劑(如澱粉和蔗醣等)混勻後，幹法制粒或用適當的粘合劑(如PVP和HPMC等)溼法制粒後乾燥，再加入潤滑劑(如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂等)或/和助流劑(如微粉矽膠等)，混勻後壓片；也可採用將甲磺酸雷沙吉蘭、填充劑(如澱粉和蔗醣等)、潤滑劑(如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂等)或/助流劑(如微粉矽膠等)混勻後直接壓片。它和口腔崩解片不同的是，片劑的硬度在6～12公斤範圍內，優選8～10公斤。
本發明還提供一種雷沙吉蘭或其鹽的固體分散體的處方及工藝，即將雷沙吉蘭或其鹽與分散體的載體如聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)或/和聚乙烯吡咯烷酮或/和糖醇(如甘露醇)熱融後，快速冷卻即得，製成固體分散體的雷沙吉蘭或其鹽具有更好的溶出特性。
本發明提供的雷沙吉蘭口服固體製劑，具有服用方便、起效迅速、生物利用度高的特點，特別適合靜態性震顫、行動不便的帕金森病患者。採用本發明所選用的藥用輔料製得的雷沙吉蘭口服固體製劑具有遇唾液快速崩解、口感良好的特性，同時也具有較好的硬度、可以滿足生產、存儲及運輸的要求。
本發明提供的雷沙吉蘭口服固體製劑與WO9626720公開的雷沙吉蘭固體分散劑型相比成本低、硬度好，由於WO9626720公開的雷沙吉蘭固體分散劑型採用冷凍乾燥製備工藝，不僅冷凍乾燥設備價格昂貴、冷凍乾燥過程耗能大、產量低，而且凍幹後產品的硬度低，給包裝和運輸帶來很大的不便；而本發明提供的雷沙吉蘭口服固體製劑使用的是常用製劑設備，不僅操作簡單、成本低廉，產量高，而且產品的硬度在1～5公斤，優選2～4公斤，完全能夠滿足包裝和運輸的需要。本發明提供的雷沙吉蘭口服固體製劑與普通片相比具有遇唾液快速崩解、口感良好的特性，對於靜態性震顫、行動不便的帕金森病患者來說服用更加方便。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明進行詳細描述，但本發明並不局限於此。
實施例1甲磺酸雷沙吉蘭口服固體製劑(口腔崩解片)甲磺酸雷沙吉蘭1.56g、甘露醇200g、微晶纖維素50g、低取代羥丙基纖維素17.5g、滑石粉7g、微粉矽膠1g、阿司巴甜1g、香料適量，將這些製成1000片本發明所述固體製劑。
製備工藝為將上述量的甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、阿司巴甜及香料粉碎過100目篩，混勻，再和甲磺酸雷沙吉蘭等量遞加混勻，加入滑石粉和微粉矽膠混勻，使用旋轉式壓片機直接壓片製得。
上述製得的口服固體製劑是一種口腔崩解片，按照中國藥典2000版附錄的有關要求測定結果為硬度3.5公斤，脆碎度小於1％，崩解時間體外為30秒，體內為(採用自願者測試)40秒，溶出度(漿法，50轉)30分鐘達到92％。
實施例2甲磺酸雷沙吉蘭口服固體製劑(口腔崩解片)甲磺酸雷沙吉蘭1.56g、甘露醇76g、微晶纖維素2g、交聯PVP6g、低取代羥丙基纖維素10g、滑石粉1g、阿司巴甜3g，將這些製成1000片本發明所述固體製劑。
製備工藝為將上述量的甘露醇、微晶纖維素、交聯PVP、低取代羥丙基纖維素、阿司巴甜粉碎過100目篩，混勻，再和甲磺酸雷沙吉蘭等量遞加混勻，加入滑石粉混勻，使用旋轉式壓片機直接壓片。
本例製得的固體製劑為一種口腔崩解片，按照中國藥典2000版附錄的有關要求測定結果為它的硬度4.0公斤，脆碎度小於1％，崩解時間體外為40秒，體內為(採用自願者測試)45秒，溶出度(漿法，50轉)30分鐘達到95％。
實施例3甲磺酸雷沙吉蘭口服固體製劑(口腔崩解片)甲磺酸雷沙吉蘭1.56g、乳糖20.4g、甘露醇16g、交聯羧甲基澱粉鈉2.5g、聚維酮3.5g、硬脂酸鎂1g、阿司巴甜1.5g、薄荷香精3g、明膠1.1g，將這些製成1000片本發明所述固體製劑。
製備工藝將上述量的甲磺酸雷沙吉蘭加入明膠的水溶液中，攪拌1小時，於40℃乾燥12小時，至完全乾燥後，粉碎並過100目篩，所得粉末與乳糖、甘露醇混合均勻，以聚維酮的75％乙醇液為粘合劑制軟材，過40目篩制粒，60℃乾燥，至水分2％以下，整粒。加入交聯羧甲基澱粉鈉、阿司巴甜、薄荷香精，放入V型混合器裡混合半小時，再加入硬脂酸鎂繼續混合5分鐘，使用旋轉式壓片機直接壓片製得本發明所述的固體製劑。
所得固體製劑為一種口腔崩解片，按照中國藥典2000版規定，各項指標均符合要求，測定結果為硬度3.0kg，脆碎度小於1％，崩解時間體外為35秒，體內為(採用自願者測試)45秒，溶出度(漿法，50轉)30分鐘達到97％。置於口中，清涼爽口，沙礫感弱，香甜度適宜，無苦味。
實施例4甲磺酸雷沙吉蘭口服固體製劑(泡騰片)甲磺酸雷沙吉蘭1.56g、甘露醇80g、交聯聚維酮3g、檸檬酸1.7g、碳酸氫鈉2.3g、滑石粉1g、微粉矽膠0.5g、甜菊糖3g、草莓香精2g、將這些製成1000片本發明所述固體製劑。
製備工藝將上述量的甲磺酸雷沙吉蘭、甘露醇、檸檬酸、碳酸氫鈉、甜菊糖、草莓香精等分別粉碎並過100目篩，然後將甲磺酸雷沙吉蘭、檸檬酸、碳酸氫鈉、甜菊糖、草莓香精、色澱混合均勻，再與交聯聚維酮、甘露醇等量遞加混合，放入V型混合器裡混合半小時，再加入滑石粉和微分矽膠繼續混合5分鐘，使用旋轉式壓片機直接壓片製得本發明所述的固體製劑。
所得的製劑為一種泡騰片，按照中國藥典2000版規定，各項指標均符合要求，測定結果為硬度3.5kg，脆碎度小於1％，崩解時間體外為32秒，體內為(採用自願者測試)41秒，溶出度(漿法，50轉)30分鐘達到94％。置於口中，無沙礫感，嘗到草莓味，味香甜。
實施例5甲磺酸雷沙吉蘭口服固體製劑甲磺酸雷沙吉蘭0.156g、甘露醇80g、檸檬酸1.7g、碳酸氫鈉2.3g、滑石粉1g、微粉矽膠0.5g，將這些製成1000片本發明所述的口服固體製劑。
製備工藝將甘露醇、檸檬酸、炭酸氫鈉、滑石粉、微粉矽膠分別過100目篩，混勻，再將此混合物和甲磺酸雷沙吉蘭等量遞加混勻，使用旋轉式壓片機直接壓片製得本發明所述的口服固體製劑。此製劑為泡騰片，片劑的硬度為4.5公斤。
實施例6甲磺酸雷沙吉蘭口服固體製劑(咀嚼片)
甲磺酸雷沙吉蘭0.156g、蔗糖粉50g、澱粉18g、滑石粉2g、微粉矽膠0.3g、香料適量，將這些製成100片本發明所述的口服固體製劑。
製備工藝將上述量的甲磺酸雷沙吉蘭、蔗糖粉和澱粉過100目篩，加入適量70％的乙醇製成軟材，過20目篩製成顆粒，30～40℃條件下烘乾，60目篩整粒，加入滑石粉、微粉矽膠和香料混勻，壓片。製得的雷沙吉蘭口服固體製劑為一種咀嚼片，此片劑硬度為8公斤。
實施例7甲磺酸雷沙吉蘭口服固體製劑(咀嚼片)甲磺酸雷沙吉蘭0.156g、乳糖11g、蔗糖粉45g、澱粉10g、聚乙烯吡格烷酮適量、滑石粉2g、微粉矽膠0.5g，牛奶香精1g，將這些製成100片本發明所述的口服固體製劑。
製備工藝將上述量的甲磺酸雷沙吉蘭、乳糖、蔗糖粉和澱粉過100目篩，加入適量10％聚乙烯吡格烷酮液製成軟材，過20目篩製成顆粒，50～60℃條件下烘乾，60目篩整粒，加入滑石粉、微粉矽膠和牛奶香精混勻，壓片。製得的雷沙吉蘭口服固體製劑為一種咀嚼片，此片劑硬度為8.2公斤。
實施例8甲磺酸雷沙吉蘭口服固體製劑甲磺酸雷沙吉蘭1.56g、蔗糖粉600g、澱粉200g、香料適量，將這些製成本發明所述固體製劑1000袋。
製備工藝將上述量的組分分別稱重後，混合均勻；採用50％乙醇制軟材；再採用18目尼龍篩網制粒後在溫度為35～40℃以下進行乾燥處理；採用16目鍍鋅鐵篩網整粒，再使用50目尼龍篩網除細粉；經化驗合格，包裝成袋。每袋含甲磺酸雷沙吉蘭1.56mg。這樣製得的雷沙吉蘭口服固體製劑為顆粒劑，這種顆粒劑可溶於水中服用，也可以直接倒入口腔中嚼服而無需用水。
實例9甲磺酸雷沙吉蘭口服固體製劑(顆粒劑)甲磺酸雷沙吉蘭1.56g、乳糖400g、澱粉200g、微晶纖維素100g、羥丙甲纖維素適量、草莓香精2g、滑石粉1g，將這些製成本發明所述固體製劑1000袋。
製備工藝將處方量的乳糖、澱粉、微晶纖維素分別過100目篩，混合均勻；再和處方量的甲磺酸雷沙吉蘭等量遞加混勻，採用2％羥丙甲纖維素水溶液制軟材；再採用18目尼龍篩網制粒後在溫度為50～60℃條件下進行乾燥處理；採用16目鍍鋅鐵篩網整粒，再使用50目尼龍篩網除細粉；經化驗合格，包裝成袋。每袋含甲磺酸雷沙吉蘭1.56mg。這樣製得的雷沙吉蘭口服固體製劑為顆粒劑，這種顆粒劑可溶於水中服用，也可以直接倒入口腔中嚼服而無需用水。
實例10甲磺酸雷沙吉蘭口服固體製劑製備工藝稱取甲磺酸雷沙吉蘭1.56g，聚乙二醇6000(PEG6000)30g，將PEG6000再水浴上加熱至熔融，加入甲磺酸雷沙吉蘭，劇烈攪拌至均勻，然後將熔融物倒入置於冰水浴中的不鏽鋼盤，使其迅速冷卻固化，室溫乾燥後粉碎過篩即得甲磺酸雷沙吉蘭固體分散劑。
上述的甲磺酸雷沙吉蘭固體分散體可於本發明中所述的技術相結合，也可和其他常規的製劑技術結合應用。
權利要求
1.一種雷沙吉蘭口服固體製劑，它包含有效量的雷沙吉蘭或其可藥用鹽以及藥劑學上的輔料，其特徵在於所述藥劑學上的輔料中填充劑為30～90％，崩解劑為0～30％，均以重量百分比計。
2.如權利要求1所述的雷沙吉蘭口服固體製劑，其特徵在於所述製劑或為口腔崩解片或為泡騰片或為咀嚼片或為顆粒劑。
3.如權利要求2所述的雷沙吉蘭口服固體製劑，其特徵在於所述固體製劑為口腔崩解片時，所述填充劑選用以下原料中的一種或多種微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉、磷酸氫鈣、乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇，所述崩解劑選用以下原料中的一種或多種微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉，其量為片劑總重量的0.1～30％，以重量百分比計。
4.如權利要求3所述的雷沙吉蘭口服固體製劑，其特徵在於所述填充劑為甘露醇或/和微晶纖維素；所述崩解劑量為3～20％，以重量百分比計。
5.如權利要求2所述的雷沙吉蘭口服固體製劑，其特徵在於所述固體製劑為泡騰片時，所述崩解劑還包含有泡騰崩解劑，其中量為片劑總重量的0.1～15％，以重量百分比計。
6.如權利要求5所述的雷沙吉蘭口服固體製劑，其特徵在於所述泡騰崩解劑中，酸源佔片劑重量的百分比為0.05％～5％，且選用以下原料中的一種或多種檸檬酸、酒石酸、蘋果酸；鹼源佔片劑重量的百分比為0.05％～10％，且選用以下原料中的一種或多種碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀。
7.如權利要求1～6任一權利要求所述的雷沙吉蘭口服固體製劑，其特徵在於所述雷沙吉蘭或其可藥用鹽在所述口服製劑中的有效量為0.01～5％，以雷沙吉蘭游離鹼的重量百分比計；所述雷沙吉蘭可藥用鹽為甲磺酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽或馬來酸鹽。
8.如權利要求7所述的雷沙吉蘭口服固體製劑，其特徵在於它還含有粘合劑或/和潤滑劑或/和助流劑或/和矯味劑。
9.如權利要求8所述的雷沙吉蘭口服固體製劑，其特徵在於所述粘合劑選自以下原料中的至少一種聚維酮、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和澱粉漿，其量為2～20％，以重量百分比計；所述潤滑劑選自以下原料中的至少一種滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂，其量為0.1～5％，以重量百分比計；所述助流劑選自以下原料中的至少一種微粉矽膠、水合矽酸鈉，其量為0～5％，以重量百分比計；所述矯味劑選用以下原料中的至少一種；糖精鈉、甜菊糖、麥芽糖醇、阿司巴甜、糖及其衍生物、多元醇及其衍生物，其量為0.1～10％，以重量百分比計。
全文摘要
本發明涉及一種治療帕金森疾病的雷沙吉蘭口服各種固體製劑。它包含有效量的雷沙吉蘭或其可藥用鹽以及藥劑學上的輔料，其特徵在於所述藥劑學上的輔料中填充劑為30～90％，崩解劑為0～30％，均以重量百分比計。本發明提供的雷沙吉蘭口服固體製劑，具有服用方便、起效迅速、生物利用度高的特點，特別適合靜態性震顫、行動不便的帕金森病患者。採用本發明所選用的藥用輔料製得的雷沙吉蘭口服固體製劑具有遇唾液快速崩解、口感良好的特性，同時也具有較好的硬度、可以滿足生產、存儲及運輸的要求。
文檔編號A61P25/16GK1911211SQ200610095059
公開日2007年2月14日 申請日期2006年8月25日 優先權日2006年8月25日
發明者宗太麗, 牟才華 申請人:重慶醫藥工業研究院有限責任公司