一種止血新藥——健身素顆粒劑的製作方法

2023-04-27 08:15:46

專利名稱：一種止血新藥——健身素顆粒劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種止血新藥-健身素顆粒劑，其主要成份是L-賴氨酸鹽類，尤其是L-賴氨酸鹽酸鹽。
L-賴氨酸，化學名2，6-二氨基己酸，(C6H14O2N2)，是人體必需又不能自身合成的八種胺基酸中最重要的一種。它是水溶性胺基酸和小分子多肽混合物，具有促進人體生長發育、增強人體免疫能力的功能，據有關文獻報導，賴氨酸因其結構類似6-氨基己酸，具有抗纖溶藥物的作用，能阻抑纖溶酶原吸附在纖維蛋白上，保護纖維蛋白不被纖溶酶所溶解。但長期以來，人們主要將L-賴氨酸用作營養品和與其它胺基酸混合做成複合胺基酸糖漿等，提供給營養不良或久病、身體衰弱的病人服用，以增強抵抗力，並沒有將它作為治療某些病種的專用藥物，所以賴氨酸的應用還不廣泛，許多賴氨酸廠的產量和經濟效益不能提高。
本發明的目的在於提供用L-賴氨酸鹽酸鹽作為藥物的新用途，使賴氨酸的應用更為廣泛。
本發明人經過試驗，發現L-賴氨酸除了如文獻中介紹的那樣具有促進人體生長發育，增強人體免疫功能外，還發現L-賴氨酸具有意料不到的治療人體某些器官出血症狀的效果。經臨床試驗，發現對纖維蛋白溶解亢進引起的各種出血，如功能性子宮出血、人流後出血、產後出血、各種手術後異常出血，紫癜病、支氣管擴張、肺結核咯血、血尿、消化道出血等病用賴氨酸治療均有明顯療效，甚至對血友病、血小板減少症、白血病等也有不同程度的好轉。
為了進一步觀察用L-賴氨酸作為止血的藥物，本申請人(廣西賴氨酸廠)首先將本廠出產的L-賴氨酸鹽酸鹽(藥品級，含C6H14N2O2·HCl98.5%)和上海天平製藥廠生產的維生素K用小白鼠及家兔進行凝血對比試驗。試驗單位廣西自治區藥檢所，試驗數據如下
表1L-賴氨酸鹽酸鹽對小白鼠凝血時間的影響
與對照組比較＊p＞0.05，＊＊p＜0.01，＊＊＊p＜0.001
表2L-賴氨酸鹽酸鹽(健身素)對家兔凝血時間的影響
與對照組比較★★P＜0.05括號內為凝血時間縮短百分率表3健身素對家兔優球蛋白溶解時間的影響
★括號內為溶解時間延長率上述試驗表明，L-賴氨酸具有顯著的促進凝血作用，亦即表明了用L-賴氨酸能作為優異的止血藥物。
以下是本發明L-賴氨酸作為止血藥物的作用方案一.成份、含量及劑型1.成份含量L-賴氨酸鹽酸鹽(含C6H14N2O2·HCl80-99%)。
2.劑型用上述L-賴氨酸鹽酸鹽顆粒製得的粉劑、片劑、膠囊、口服液、注射液等。
3.也可用L-賴氨酸的其它鹽類。
二.用法患某些器官出血的病人，如子宮出血，人流後出血，產後出血，手術後異常出血，咯血，血尿，消化道出血等症狀，每次服1-5克(重症病人可加大1-2倍)，每日3-4次，不間斷連用2周至一個月，如果顯效可繼續1-2個療程。
三.臨床應用本申請人於1992年起與廣西醫科大學附屬醫院婦產科及廣西南寧第一醫院婦產科等醫院合作用L-賴酸賴氨酸鹽酸鹽(含量98%)對102例子宮出血的病例進行治療，具體過程如下(一)、病例選擇與分組選擇住院或門診的子宮出血患者，包括功能性子宮出血、月經過多、人流或放環後子宮出血不止等作為治療對象。為便於觀察，固定醫生治療，採用單盲法將病人隨機分為二組，即健身素顆粒劑(L-賴氨酸鹽酸鹽)(廣西賴氨酸廠生產)試驗組102例。維生素K4(上海天平製藥廠)對照組70例。在試驗期間停止其他治療藥物。
(Ⅰ)兩組病年齡分布(見表1)表Ⅰ兩組年齡分布
試驗組年齡最大為53歲，最小11歲;對照組年齡最大54歲。最小16歲。由上表可見。兩組病人的年齡以21歲至40歲(生育期)居多，分別為59例、51例，佔各自總數57.84%，72.85%。其次是41歲(更年期)以上年齡組，分別為33例，18例，佔各自總數的32.5%，25.71%。因此說明我們所選擇觀察的兩組病人年齡分布接近。
(2)兩組病人治療前病種分布(見表2)
由上表可知，兩組的病種以功能性子宮出血和月經過多居多，分別為試驗組56例，29例佔各自總數的54.90%、28.43%;對照組30例、21例，佔總數的42.86%、30.00%，表明所選擇的兩組病種分布接近。
(二)、診斷標準(對照新藥(中藥)臨床研究指導原則中「西醫診斷標準」。
1、功能失調性子宮出血經婦檢子宮內膜病理檢查等無明顯器質性病變、而性腺內分泌檢查顯示有功能失調者。
2、某些生殖器官器質性病變引起的月經失調經婦檢、B型超聲顯像，子宮腔碘油造影及子宮腔鏡、腹腔鏡等檢查證實有生殖道炎症、子宮肌瘤，多束卵巢和子宮肥大症、盆腔瘀血症等病變。
3、宮內節育器或輸卵管結紮術後引起的月經不調。
注凡月經周期基本正常，而經量較以往明顯增多，或經量超過100毫升者為月經過多。凡月經周期及經量基本正常，行經時間超過七天以上但少於兩周者為經期延長。
(三)療效評定1、顯效用藥二天後比原出血量減少1/2量。
2、有效用藥三天後比原出血量減少1/3量。
3、無效用藥三天後比原出血量無明顯減少。
(四)、試驗方法試驗組每天口服健身素顆粒劑三次，每次3克。
對照組每天口服維生素K4三次。每次4毫克。
(五)觀察方法1、治療前後各進行一次婦科檢查，未婚女子可進行肛檢。詢問自覺症狀，並進行B超聲顯像檢查。
2、隨時觀察病人的毒付反應。
(六)、治療結果(見表3)
由上表可知，試驗組和對照組的療效比較。無論從各病種的顯效率或有效率均有明顯的差別，經X檢驗得X2＝20.1，p值＜0.001，兩組總療效有顯著差異，說明試驗組優於對照組。
(七)、療效分析經過一年的療效觀察，102例婦科子宮出血的初步總結(功血56例)，認為本藥止血與調經作用顯著，對功血及月經過多效果較好，能便使月經周期延長、月經不規則、經期延長、月經量增多的患者的月經周期、經期、經量恢復正常。對功血的顯效率為42.86%(24例)、有效為39.29%(22例)、無效為17.86%(10例)，總有效率為82.14%。對月經過多29例患者，顯效為62.07%(18例)、有效為27.59%(8例)、無效10.34%(3例)，總有效率為89.66%(26例)。對放環、人流或肌瘤引起的子宮出血的17例患者也有較好的療效。顯著為52.94%(9例)、有效35.29%(6例)、無血快、療效高、無明顯副作用等優點。56例功血患者中，有部分患者曾用激素、止血藥(如維生素K、安絡血)及中成藥(如珍珠精母、益母草、婦康片)等藥物治療效果明顯，改用本藥治療效果較好。
從上述102例子宮出血治療的病例中，證明L-賴氨酸完全可以作為單一止血良藥。經分析，我們認為1、功能性子宮出血是因女性生殖器中樞神經體液障礙引起，中樞神經系統因體外與體內環境的失調，產生刺激，因而功能改變。與卵巢功能失調有關，激素形成紊亂，出現月經周期紊亂，血量增多。而L-賴氨酸鹽酸鹽的作用在於調節中樞神經功能，及調節神經內分泌於卵巢，調節激素平衡而起到止血調經作用，因為L-賴氨酸可在人體內代謝生成乙醯輔酶A，乙醯輔酶A是體內合成Ach(乙醯膽鹼)的重要條件，當體內缺少乙醯輔酶A，則神經組織中的Ach合成勢必受到明顯限制，而Ach對大腦皮層主要起調節、興奮的作用，在中樞神經組織中廣泛存在，是中樞神經系的遞質，特別是上行網狀系統和邊緣系統即關於皮層喚醒體系更為明顯。因此利用L-賴氨酸在人體內代謝物乙醯輔酶A合成Ach的作用，可以調節神經功能，從而達到治療功能性子宮出血及其它器官出血的目的。
2、子宮內膜血管內皮細胞介導的解溶作用受解溶酶系激活物，P和解溶酶原激活物抑制劑(PAI)的調控，當這種關係受到破壞，血中的PAI顯著升高，激活解溶酶原(pg)，造成局部解溶狀態，導致宮腔出血，L-賴氨酸除保護解維蛋白不被解溶酶所降解外，可能有調整PA與PAI的比值，從而起到調節體內解溶活性，達到止血目的。
所以，L-賴氨酸除了可作營養保健品外，用作止血藥物也是十分有效的。
四、病例1、滕××，女，44歲，因陰道流血20多天未淨，到廣西醫科大學治療，診斷為無排卵型功能性子宮出血，曾用過婦康片治療無效，但用藥物L-賴氨酸鹽酸鹽顆粒劑治療，每次3克，每日3次，治療二天血量減少1/2，三天即止血，而且精神大為好轉、出院後繼續用藥，月經量均正常。
2、瘳××，38歲，月經過多半年餘，診斷為月經過多，訴每次月經持續10天未淨，服用L-賴氨酸鹽酸鹽膠囊，月經6天乾淨，以後均正常。
3、張振一，男，87歲，因嘔血於92年11月10日收治北京天壇醫院，精神煩噪，嘔血約200ml，測血紅蛋白5.6克%，此病人還患有動脈硬化等症，入院第二天用L-賴氨酸治療，精神好轉，一周後血紅蛋白升至9.89%，繼續服用一個月，症狀已消失。
權利要求
1.一種止血新藥，其特徵在於主要成份是L-賴氨酸及其鹽類。
2.根據權利要求1所述的止血新藥，其特徵是L-賴氨酸鹽類可以是賴氨酸鹽酸鹽。
3.根據權利要求1所述的止血新藥，其特徵是L-賴氨酸及其鹽類可製成粉劑，顆粒劑(片劑)、膠囊、口服液或注射劑。
全文摘要
本發明公開了一種止血新藥(健身素顆粒劑)，這種止血新藥的主要成分是L-賴氨酸鹽，用這種止血藥物能治療人體某些器官出血，如子宮異常出血、手術後異常出血，咯血，尿血等，從而開拓了L-賴氨酸的新用途。
文檔編號A61K31/195GK1083356SQ93103380
公開日1994年3月9日 申請日期1993年3月16日 優先權日1993年3月16日
發明者肖繼平, 羅潤昌, 龍萬凱, 吳南徵, 劉志權, 廖桂蕃 申請人:廣西賴氨酸廠(廣西邕江製藥廠)