一種富集藁本內酯的工藝及其製劑的製作方法

2023-05-17 19:59:56 1

專利名稱：一種富集藁本內酯的工藝及其製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種富集藁本內酯的工藝及其製劑，尤指一種從川芎中提取、富集藁本內酯的工藝及其製劑，屬於中藥現代化領域。
背景技術：
藁本內酯是川芎中主要有效成分之一，具有抗腦缺血和改善腦血流量，用於治療由腦缺血引起的各種症狀。
由於藁本內酯純品不穩定，目前都以川芎油的形式應用，川芎油可用水蒸氣蒸餾的方法得到，從川芎中得到的川芎油中藁本內酯含量可達50％以上，但由於生產過程需長時間的蒸汽加熱(長達幾天)能源消耗極大，所得川芎油收集量很低，藁本內酯的收率更低。川芎油也可用CO2超臨界提取方法提取，但所得川芎油中藁本內酯含量，以藁本內酯對照品(純度達98％以上)用HPLC內標法測定，其含量只有5～9％，而用85％乙醇室溫浸漬所得的川芎粗油，其藁本內酯含量僅為14％～18％。因此，研究一種簡單易行，能使藁本內酯含量達到50％以上的藁本內酯油的富集工藝是有實用意義的。

發明內容
本發明的目的是提供一種富集藁本內酯的工藝。
本發明的另一個目的是提供富含藁本內酯的藥物製劑。
為實現上述目的，本發明採用以下技術方案一種富集藁本內酯的工藝，包括如下步驟(1)製備川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為30～60℃或60℃～90℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.6倍量～2倍量的80～200目的矽膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.3～1∶1.5處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡後，以粗油的1～2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油12～16倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內酯油。
步驟(1)所述的製備川芎粗油的方法為將川芎以85％乙醇室溫浸漬或CO2超臨界提取，得到川芎粗油。
所述的85％乙醇室溫浸漬是指將含有藁本內酯的原料經四倍量85％乙醇室溫浸漬3次，得到川芎粗油。
所述的CO2超臨界提取是指將含有藁本內酯的原料經CO2超臨界提取，提取條件為壓力34.5MPa，溫度60℃，改性劑乙醇0.3ml，萃取時間3小時，得到的川芎油。
本方法利用以下原理富集藁本內酯矽膠吸附，超載的上樣量。用通常上柱量下不能洗脫藁本內酯的低極性溶媒，可以分離排除比藁本內酯吸附更弱的雜質，洗脫藁本內酯，但不能洗脫比藁本內酯吸附更強的雜質，從而達到純化富集藁本內酯的目的。
以富集處理後所得的藁本內酯油25％～50％(其藁本內酯含量50％～60％)，棕櫚油3％～6％、氫化棕櫚油3％～6％、磷脂2％～4％和色拉油42％～59％。配製成軟膠囊內容物，以甘油-明膠為膠皮，壓製成軟膠囊，每粒軟膠囊含藁本內酯不低於25mg和每粒軟膠囊含藁本內酯不低於50mg。
以富集處理後所得的藁本內酯油20～80％(其藁本內酯含量50％～60％)，脂溶性賦型劑如色拉油80～20％，灌裝成液體硬膠囊，每粒硬膠囊含藁本內酯不低於50mg。
藥效試驗表明，本品具有抗腦缺血，用於治療由腦缺血引起的各種症狀。
本發明的優點是富集處理後所得的藁本內酯油，經用藁本內酯對照品為標準，HPLC測定，藁本內酯油中藁本內酯的含量達50～60％。能源低消耗，全部工藝過程，除濃縮工序外，全部是在室溫下操作；所用溶劑和矽膠可再回收利用，成本低；藁本內酯收率高；工藝操作簡單；所需設備簡單，適合於工業化大生產。
下面結合較佳的具體實施方式
作進一步說明。
具體實施例方式
實施例1、以川芎為原料富集藁本內酯的工藝一、材料和方法1、材料川芎購於天津市藥材公司乙醇購於天津市酒精廠矽膠購於青島海洋化工廠石油醚購於天津市天河試劑廠藁本內酯對照品川芎經醇提，通過矽膠柱，得到油狀物，在製備型HPLC上得到含量達98％以上的藁本內酯對照品，符合對照品的要求。
2、方法(1)將川芎經四倍量85％乙醇室溫浸漬3次，得到川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為60～90℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.8倍量的100～200目的矽膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.3處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡後，以粗油的1.5倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油12倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內酯油。
二、檢測和結果經用藁本內酯對照品為標準，HPLC測定，C18柱；流動相為64％甲醇-1％冰醋酸；檢測波長為272nm。川芎粗油中藁本內酯的含量達15～17％，藁本內酯收率90～95％；藁本內酯油中藁本內酯的含量達50～60％，藁本內酯收率85％。
實施例2、以川芎為原料富集藁本內酯的工藝一、材料和方法1、材料同實施例1。
2、方法(1)將川芎經四倍量85％乙醇室溫浸漬3次，得到川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為30～60℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油2倍量的80～100目的矽膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.5處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡後，以粗油的2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油16倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內酯油。
二、檢測和結果經用藁本內酯對照品為標準，HPLC測定，川芎粗油中藁本內酯的含量達17％，藁本內酯收率90～95％；藁本內酯油中藁本內酯的含量達50～55％，藁本內酯收率85％。
實施例3、以CO2超臨界提取方法所得的川芎粗油為原料富集藁本內酯的工藝一、材料和方法1、材料同實施例1。
2、方法(1)將川芎用CO2超臨界提取，CO2超臨界提取條件為壓力34.5MPa，溫度60℃，改性劑乙醇0.3ml，萃取時間3小時，得到的川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為60～90℃石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.8倍量的100～200目的矽膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.4處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡後，以粗油的2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油14倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內酯油。
二、檢測和結果
經用藁本內酯對照品為標準，HPLC測定，川芎粗油中藁本內酯的含量達8.8％；藁本內酯油中藁本內酯的含量達58％，藁本內酯收率80％。
實施例4、富含藁本內酯的製劑一、配方藁本內酯油50％，棕櫚油3％、氫化棕櫚油3％、磷脂2％磷脂和色拉油42％。
二、製備方法以配方物配製成軟膠囊內容物，以甘油-明膠為膠皮，壓製成軟膠囊，規格為每粒裝0.2g內容物，每粒軟膠囊含藁本內酯不低於50mg。
用量和用法每日2次，每次1粒。(暫定)實施例5、富含藁本內酯的製劑一、配方藁本內酯油25％，棕櫚油6％、氫化棕櫚油6％、磷脂4％磷脂和色拉油59％。
二、製備方法以配方物配製成軟膠囊內容物，以甘油-明膠為膠皮，壓製成軟膠囊，規格為每粒裝0.2g內容物，每粒軟膠囊含藁本內酯不低於25mg。
用量和用法每日2次，每次1粒。(暫定)實施例6、富含藁本內酯的製劑一、配方藁本內酯油25％，棕櫚油6％、氫化棕櫚油6％、磷脂4％磷脂和色拉油59％。
二、製備方法以配方物配製成軟膠囊內容物，以甘油-明膠為膠皮，壓製成軟膠囊，規格為每粒裝0.4g內容物，每粒軟膠囊含藁本內酯不低於50mg。
實施例7、富含藁本內酯的製劑一、配方藁本內酯油40％，賦型劑60％。
二、製備方法將藁本內酯油與脂溶性賦型劑混合均勻，灌裝於硬膠囊殼，並採用封口材料(HPMC5cps5％，PVA1％，乙醇34％，水60％)對膠囊殼套合處進行一次或二次封口，製備成液體硬膠囊，每粒硬膠囊含藁本內酯不低於50mg。
實施例8、藥效學實驗一、材料和方法1、動物選取22～27g昆明小鼠51隻，雌雄兼有，隨機分為5組，分別為正常對照組、尼莫地平對照組、藁本內酯油組。
2、方法尼莫地平選擇腹腔給藥，藁本內酯各劑量組選擇灌胃給藥，空白組給予同體積的水。各組小鼠給藥1小時後用大剪刀在耳後部快速斷頭，並立即記時。記錄小鼠斷頭後持續張口喘氣時間。
二、結果尼莫地平對照、藁本內酯各劑量組小鼠給藥後能明顯延長持續張口喘氣時間。
權利要求
1.一種富集藁本內酯的工藝，其特徵在於該工藝包括如下步驟(1)製備川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為30～60℃或60～90℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.6倍量～2倍量的80～200目的矽膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.3～1∶1.5處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡後，以粗油的1～2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油12～16倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內酯油。
2.根據權利要求1所述的一種富集藁本內酯的工藝，其特徵在於所述步驟(1)製備川芎粗油的方法為將川芎以85％乙醇室溫浸漬或CO2超臨界提取，得到川芎粗油。
3.根據權利要求2所述的一種富集藁本內酯的工藝，其特徵在於所述的85％乙醇室溫浸漬是指將含有藁本內酯的原料經四倍量85％乙醇室溫浸漬3次，得到川芎粗油。
4.根據權利要求2所述的一種富集藁本內酯的工藝，其特徵在於所述的CO2超臨界提取是指將含有藁本內酯的原料經CO2超臨界提取，提取條件為壓力34.5MPa，溫度60℃，改性劑乙醇0.3ml，萃取時間3小時，得到的川芎油。
5.一種富含藁本內酯的製劑，其特徵在於該製劑為軟膠囊，以甘油-明膠為膠皮，該軟膠囊內容物基本上含有富集後的藁本內酯油25～50％，棕櫚油3％～6％、氫化棕櫚油3％～6％、磷脂2％～4％和色拉油42％～59％。
6.一種富含藁本內酯的製劑，其特徵在於該製劑為液體硬膠囊，該膠囊內容物基本上含有富集後的藁本內酯油20～80％，脂溶性賦型劑80～20％。
7.根據權利要求5所述的製劑，其特徵在於所述的軟膠囊每粒含藁本內酯不低於25mg。
8.根據權利要求5所述的製劑，其特徵在於所述的軟膠囊每粒含藁本內酯不低於50mg。
9.根據權利要求6所述的製劑，其特徵在於所述的液體硬膠囊每粒含藁本內酯不低於50mg。
全文摘要
本發明公開了一種富集藁本內酯的工藝，包括如下步驟(1)製備川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程為30～60℃或60～90℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.6倍量～2倍量的80～200目的矽膠，裝成短柱，直徑與高度比為1∶1.3～1∶1.5處理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流盡後，以粗油的1～2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油12～16倍量的石油醚洗柱，收集洗脫液，濃縮至石油醚盡，即得藁本內酯油，可用於製備軟膠囊製劑和液體硬膠囊製劑。本發明的優點是富集處理後藁本內酯油中藁本內酯的含量達50～60％。能源低消耗；所用溶劑和矽膠可再回收利用，成本低；藁本內酯收率高；工藝操作簡單；所需設備簡單，適合於工業化大生產。
文檔編號C07D307/00GK1583735SQ0315358
公開日2005年2月23日 申請日期2003年8月18日 優先權日2003年8月18日
發明者呂沅珊, 華偉義, 任濤, 鄭雅楠 申請人:天津藥物研究院