一種羥乙基澱粉注射液製劑中鈉元素的含量測定方法
2023-05-17 13:53:36
專利名稱：一種羥乙基澱粉注射液製劑中鈉元素的含量測定方法
技術領域：
本發明涉及一種含量測定方法，特別涉及一種羥乙基澱粉注射液製劑中鈉元素的含量測定方法。
背景技術：
輕乙基澱粉(hydroxyethyl starch,簡稱HES)由高分子量支鏈澱粉經降解、輕乙基化並進一步加工處理後製成。為血容量擴充劑。用以改善血液動力學、微循環及供氧功能。用於救治因大量出血、燒傷或其它外傷引起的休克，作為抗休克的基本療法運用於臨床。羥乙基澱粉注射液處方組成中含有與生命活動起重要作用的鉀、鈉、鈣、鎂等元素的電解質成份，是一種含有平衡電解質成份的羥乙基澱粉注射液，本品具有不改變酸鹼平衡、減少止血損害，支持胃灌注和維持腎功能等特點，特別適合預防和治療休克，具有廣泛的臨床應用前景。含有平衡電解質成份的羥乙基澱粉注射液溶液具有與血漿相似濃度的電解質(鈉、鉀、鈣和鎂)和緩衝成分，如乳酸鈉、醋酸鈉和/或蘋果酸鈉，而含有比0.9%NaCl溶液少的氯離子，不會引起與酸鹼平衡有關的紊亂，該溶液具有更好地維持體內電解質平衡及減少出血傾向的 優勢。特別是含有醋酸鈉和蘋果酸鈉等成份的羥乙基澱粉注射液更優於含有乳酸鈉成份的羥乙基澱粉注射液，其原因是在休克時外源性乳酸鹽不能被代謝，會擾亂低氧狀態下基於乳酸鹽的診斷，特別適用於預防和治療休克。該溶液具有更好地維持體內電解質平衡及減少出血傾向的優勢。由於羥乙基澱粉注射液中含以上較多的電解質成份，採用常規的滴定法時，各成份之間相互之間存在著一定的幹擾，因此建立一個簡便、有效、準確的方法對處方中的電解質分析檢測顯得尤為重要。
發明內容
本發明目的在於 公開一種羥乙基澱粉注射液製劑中鈉元素的含量測定方法。本發明目的是通過以下技術方案實現的。本發明羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法包括如下步驟:A.配製測試溶液:取羥乙基澱粉注射液製劑適量於量瓶中，加去離子水稀釋製成含鈉單元素濃度為0.1 μ g/ml 6.5 μ g/ml，搖勻，即得；B.配製鈉單元素系列標準溶液:取濃度為1000 μ g/ml的鈉單元素標準溶液適量，分別置量瓶中，用去離子水稀釋至與測試溶液濃度相匹配的鈉單元素系列標準溶液，搖勻，即得；C.將步驟A配製的測試溶液與步驟B配製的鈉單元素系列標準溶液同時在原子吸收分光光度計上測定吸光度，利用標準曲線法或曲線方程得到測試液濃度，計算分析結果。步驟B可具體按如下步驟配製:將濃度為1000 μ g/ml的鈉單元素標準溶液加去離子水稀釋至鈉單元素濃度為 ο μ g/ml，作為鈉單元素對照品貯備液；分別取鈉單元素對照品貯備液1.0體積份、2.0體積份、4.0體積份、10.0體積份、12.0體積份、15.0體積份，置量瓶中，用去離子水稀釋至鈉單元素濃度為I X 10_7g/ml、2X 10_7g/ml、4X 10_7g/ml、
.1.0X 10 6g/ml、l.2X 10 6g/ml、l.5X 10 6g/ml,搖勻，即得。在配製上述測試溶液與鈉單元素系列標準溶液時，還可分別加入硝酸:水的體積比為1:1的溶液O 10體積份。優選I 5體積份。所述硝酸的質量濃度為35 72%
(克/克)。在配製上述測試溶液與鈉單元素系列標準溶液時，還可按檢測試樣中鈉元素常規做法，分別加入匹配的消電離劑溶液O 10體積份，優選I 5體積份。所述消電離劑溶液的配製方法為:稱取消電離劑氯化鑭、氯化鍶、氯化銫、氧化鑭、氧化銀或氧化銫1 15重量份於100體積份的量瓶中，用O 10% (g/ml)硝酸溶液(可用鹽酸溶液替代)使其溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。優選配製方法:稱取消電離劑氯化鑭、氯化銀、氯化銫、氧化鑭、氧化銀或氧化銫2重量份於100體積份的量瓶中，用5 %硝酸溶液使其溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。所述的鈉元素包括但不限於:氯化鈉、乳酸鈉、醋酸鈉、蘋果酸鈉或枸櫞酸鈉中的鈉元素。所述羥乙基澱粉注射液製劑的處方組成為:羥乙基澱粉(包括羥乙基澱粉/0.5、羥乙基澱粉130/0.4、羥乙基澱粉130/0.42)、氯化鈉、氯化鉀(可用醋酸鉀、蘋果酸鉀或枸櫞酸鉀中的一種替代)、氯化鎂、乳酸鈉(可用醋酸鈉、蘋果酸鈉或枸櫞酸鈉中的一種替代)、氯化鈣(可用葡萄糖酸鈣或乳酸鈣替代)、葡萄糖(或不含葡萄糖)等。所述的羥乙基澱粉注射液製劑可直接從銷售市場獲得，包括但不限於:羥乙基澱粉200/0.5乳酸鈉林格注射液、羥乙基澱粉130/0.4乳酸鈉林格注射液、羥乙基澱粉130/0.4醋酸鈉林格注射液、羥乙基澱粉200/0.5醋酸鈉林格注射液、複方羥乙基澱粉130/0.4醋酸鈉林格注射液、複方羥乙基澱粉200/0.5醋酸鈉林格注射液、複方羥乙基澱粉130/0.4電解質注射液、複方羥乙基澱粉200/0.5電解質注射液。步驟C所述的儀器條件可以為:Perkimelmer AAnalyst 800原子吸收分光光度計，波長589nm。實施本發明方法的分析檢測數據採集及結果數據的計算與常規原子吸收與分光光度法分析數據採集與結果計算方法相近似，計算分析檢測結果具體方法是:Cx = P ΧΝΧ1(Γ6其中，Cx為被測注射液濃度，g/mlP:由標準曲線或曲線方程計算得到的測試溶液的質量濃度μ g/mlN:為稀釋倍數本發明所述重量份與體積份的單位對應關係為g/ml。本發明方法對測試液的檢測下限濃度達到0.01 μ g/ml，測定濃度範圍為
.0.1 μ g/ml 6.5 μ g/ml。與現有常用的銀量法測定氯化鈉，非水滴定法測定乳酸鈉、醋酸鈉、枸櫞酸鈉、蘋果酸鈉滴定法比較，具有所需測定用樣品用量少(原子分光光度法鈉離子濃度0.1 μ g/ml 6.5 μ g/m範圍內可測定，滴定法最低濃度為80mg以上)，快速、簡便(原子分光光度法可直接測定；特別是非水滴定法測定醋酸鈉、枸櫞酸鈉等，操作複雜)，幹擾少、準確度高等優點。下述實驗例和實施例用於進一步說明但不限於本發明。實驗例:標準曲線的確定、重複性及加樣回收率試驗
1.標準溶液、消電離劑溶液、測試溶液配製鈉單元素標準溶液配製:取鈉單元素標準溶液(1000 μ g/ml) 1.0ml於IOOml量瓶中，加去離子水稀釋至刻度，作為鈉單元素標準貯備液(10 μ g/ml)。分別取鈉單元素標準貯備液1.0ml,2.0ml,4.0mlU0.0ml,12.0ml,15.0ml，置IOOml量瓶中，各加入消電離劑溶液4ml與硝酸:水的體積比為1:1的溶液1ml，用去離子水稀釋至刻度，搖勻，即得。消電離劑溶液配製:稱取氯化銫2g於IOOml的量瓶中,用去離子水使其溶解並稀釋至刻度，搖勻。測試溶液配製:取羥乙基澱粉注射液3.0ml，置250ml量瓶中，加去離子水稀釋至刻度，搖勻；取1.0ml，置IOOml量瓶中，加入消電離劑溶液4ml與體積比1:1硝酸:水lml，用去離子水稀釋至刻度，搖勻，即得。2.按本發明方法的步驟測定、繪製標準工作曲線採用本發明方法在Perkimelmer AAnalyst 800原子吸收分光光度計,波長589nm處測得吸收度，以被測元素質量濃度為橫坐標，吸收度為縱坐標繪製標準曲線(如附
圖1所示)，鈉元素吸收度與濃度的關係見表I。表I鈉元素吸收度與濃度的關係表
權利要求
1.一種羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法，其特徵在於該方法包括如下步驟: A.配製測試溶液:取羥乙基澱粉注射液製劑於量瓶中，加去離子水稀釋製成含鈉單元素濃度為 0.1 μ g/ml 6.5 μ g/ml ； B.配製鈉單元素系列標準溶液:取濃度為1000μ g/ml的鈉單元素標準溶液適量，分別置量瓶中，用去離子水稀釋至與測試溶液濃度相匹配的鈉單元素系列標準溶液，搖勻，即得; C.將步驟A配製的測試溶液與步驟B配製的鈉單元素系列標準溶液同時在原子吸收分光光度計上測定吸光度，利用標準曲線法或曲線方程得到測試液濃度，計算分析結果。
2.如權利要求1所述的羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法，其特徵在於步驟B按如下步驟配製:將濃度為1000 μ g/ml的鈉單元素標準溶液加去離子水稀釋至鈉單元素濃度為10μ g/ml，作為鈉單元素對照品貯備液；分別取鈉單元素對照品貯備液1.0體積份、2.0體積份、4.0體積份、10.0體積份、12.0體積份、15.0體積份，置量瓶中，用去離子水稀釋至鈉單元素濃度為 IX l(T7g/ml、2X l(T7g/ml、4X l(T7g/ml、l.0X l(T6g/ml、1.2X 10 6g/ml、l.5X 10 6g/ml,搖勻，即得。
3.如權利要求1所述的羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法，其特徵在於在配製測試溶液或鈉單元素系列標準溶液時，還可分別加入硝酸:水的體積比為I: I的溶液O 10體積份。
4.如權利要求3所述的羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法，其特徵在於所述硝酸:水的體積 比為1:1的溶液為I 5體積份。
5.如權利要求1所述的羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法，其特徵在於在配製測試溶液或鈉單元素系列標準溶液時，還分別加入消電離劑溶液O 10體積份。
6.如權利要求5所述的羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法，其特徵在於所述消電離劑溶液為I 5體積份。
7.如權利要求5所述的羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法，其特徵在於所述消電離劑溶液的配製方法為:稱取消電離劑氯化鑭、氯化鍶、氯化銫、氧化鑭、氧化銀或氧化銫I 15重量份於100體積份的量瓶中,用O 10%硝酸或鹽酸溶液使其溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。
8.如權利要求7所述的羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法，其特徵在於所述消電離劑溶液的配製方法為:稱取消電離劑氯化鑭、氯化鍶、氯化銫、氧化鑭、氧化鍶或氧化銫2重量份於100體積份的量瓶中，用5%硝酸溶液使其溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。
9.如權利要求1 8所述任意一項羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法，其特徵在於步驟C所述的儀器條件為:Perkimelmer AAnalyst原子吸收分光光度計，波長589nm。
10.如權利要求1 8所述任意一項羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法，其特徵在於所述的鈉元素包括氯化鈉、乳酸鈉、醋酸鈉、蘋果酸鈉或枸櫞酸鈉中的鈉元素。
11.如權利要求1 8所述任意一項羥乙基澱粉注射液製劑中電解質鈉元素的含量測定方法，其特徵在於所述的羥乙基澱粉注射液製劑包括:羥乙基澱粉200/0.5乳酸鈉林格注射液、羥乙基澱粉130/0.4乳酸鈉林格注射液、羥乙基澱粉130/0.4醋酸鈉林格注射液、羥乙基澱粉200/0.5醋酸鈉林格注射液、複方羥乙基澱粉130/0.4醋酸鈉林格注射液、複方羥乙基澱粉200/0.5醋酸鈉林格注射液、複方羥乙基澱粉130/0.4電解質注射液或複方羥乙基澱粉200/0.5電 解質注射液。
全文摘要
本發明公開了一種羥乙基澱粉注射液製劑中鈉元素的含量測定方法，該方法包括如下步驟分別配製測試溶液和鈉單元素系列標準溶液，將兩種溶液同時在原子吸收分光光度計上測定吸光度，利用標準曲線法或曲線方程得到測試液濃度，計算分析結果。在配製上述兩種溶液時，還可分別加入硝酸∶水溶液和消電離劑溶液。本發明方法對測試液的檢測下限濃度達到0.01μg/ml，測定濃度範圍為0.1μg/ml～6.5μg/ml。與現有常用的方法比較，具有所需測定用樣品用量少，快速、簡便，幹擾少、準確度高等優點。
文檔編號G01N21/31GK103175794SQ20111042933
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月20日 優先權日2011年12月20日
發明者鬱東梅, 蔡作清, 曹文俸, 隗海瑞 申請人:四川科倫藥物研究有限公司