四味穿心蓮散固體分散體及其製備方法
2023-05-04 07:05:46
四味穿心蓮散固體分散體及其製備方法
【專利摘要】本發明屬於中藥【技術領域】，具體涉及一種四味穿心蓮散固體分散體，其成分為：穿心蓮、大青葉、辣蓼、葫蘆茶、聚乙二醇6000、泊洛沙姆以及甘油或丙二醇。本發明採用超微粉碎技術和固體分散技術製備四味穿心蓮散固體分散體，並選擇合適的載體，有利於四味穿心蓮散固體分散體有效成分的浸出，增加了藥物的分散度和比表面積，從而增加四味穿心蓮散固體分散體的溶解度、溶出速度，提高了藥物生物利用度，有利於調劑、服用和療效發揮。本發明四味穿心蓮散固體分散體具有清熱解毒、除溼化滯的功效，主要用於治療豬的瀉痢、積滯等疾病。
【專利說明】四味穿心蓮散固體分散體及其製備方法
[0001]
【技術領域】
本發明屬於中藥【技術領域】，具體涉及一種四味穿心蓮散固體分散體及其製備方法。
[0002]
【背景技術】
由於環境日益惡化和養殖業的快速發展，各種疾病也接踵而至，因此抗生素、化學合成藥以及激素類藥物在飼料中的大量使用給養殖生產帶來很大的危害，影響了食品安全和人民健康。而中草藥相對比較安全，藥效顯著，廉價易得，具有營養保健和疾病治療的雙重作用。但中草藥也有不少缺陷，如不溶於水、吸收利用度差，起效慢等，近年來，一些新劑型運用到中草藥去的技術得到廣泛重視。固體分散體就是其中一些技術。
[0003]四味穿心蓮散是一種由穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶組成的複方中藥，具有清熱解毒、除溼化滯的功效，臨床上主要用於治療豬的瀉痢、積滯等疾病。常規方法製備的四味穿心蓮散是將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎後混合均勻制的。此四味穿心蓮散不溶於水，需拌料食用，此方法費時費力，而且由於其有效成分的難溶性、吸收利用度差、起效慢等，導致四味穿心蓮散的生物利用度較低。
[0004]固體分散技術是將固體分散在固體中的一種新技術，通常是一種藥物以分子、膠態、微晶或無定形態在另一種水溶性材料中呈固體分散體，或分散在難溶性、腸溶性材料中呈分散體。由於難溶性藥物的生物利用度往往不高，而藥物的吸收速率又取決於溶出速率，通常，溶出速率隨分散度的增加而提高。利用固體分散技術，將藥物形成分子分散體，而載體材料又為水溶性的，則可大大改善藥物的溶出與吸收，從而提高藥物的生物利用度。
[0005]
【發明內容】
本發明的目的在於提供一種溶解度高的四味穿心蓮散固體分散體及其製備方法。
[0006]為實現上述目的，本發明採用以下技術方案:
四味穿心蓮散固體分散體，其原料及重量百分比為:
穿心蓮27%
辣寥9%
大青葉12%
葫蘆茶12%
聚乙二醇 600022 - 28%
泊洛沙姆6 - 12%
甘油或丙二醇6 - 12%
上述成分的質量百分比之和為100%。
[0007]上述四味穿心蓮散固體分散體的製備方法，包括以下步驟:
1)按比例取各成分，採用超微粉碎法將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎過100- 120目篩、混合得超微粉；
2)將超微粉用95%乙醇浸泡30?40min，得中間產品a；
3)將泊洛沙姆用95%乙醇溶解後與中間產品a混合，得中間產物b；
4)將聚乙二醇6000與甘油或丙二醇在65- 70°C加熱溶解，然後與中間產物b混合後於80 — 95 °C加熱攪拌30?40min ；
5)放入冰箱內驟冷至2 — 6°C，取出曬乾，粉碎，即得。
[0008]具體的，步驟2)中95%乙醇的用量為超微粉質量的2 — 3倍。
[0009]步驟3)中乙醇的用量為泊洛沙姆質量的2倍。
[0010]本發明四味穿心蓮散固體分散體在使用時，將10g四味穿心蓮散固體分散體溼拌於約100公斤的飼料中。
[0011]本發明採用超微粉碎技術和固體分散技術製備四味穿心蓮散固體分散體，並選擇合適的載體，有利於四味穿心蓮散固體分散體有效成分的浸出，增加了藥物的分散度和比表面積，從而增加四味穿心蓮散固體分散體的溶解度、溶出速度，提高藥物的生物利用度，有利於調劑、服用和療效發揮，可用來治療畜禽瀉痢、積滯等疾病。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0012]圖1為不同樣品中穿心蓮內酯的體外溶出度結果。
[0013]
【具體實施方式】
以下通過具體實施例對本發明做進一步說明，但本發明的保護範圍並不局限於此。
[0014]實施例1
一種四味穿心蓮散固體分散體，所用原料及重量百分比為:
穿心蓮27%
辣寥9%
大青葉12%
葫蘆茶12%
聚乙二醇600022%
泊洛沙姆18812%
甘油6%
上述四味穿心蓮散固體分散體的製備方法，包括以下步驟:
(O按比例取各原料，採用超微粉碎法將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎過100目篩、混合得超微粉；
(2)然將超微粉用95%(v/v)乙醇浸泡30min得中間產品a，95%乙醇的用量為超微粉質量的2倍；
(3)將泊洛沙姆188用95%(v/v)乙醇溶解後與中間產品a混合，得中間產物b，乙醇的用量為泊洛沙姆質量的2倍；
(4)將聚乙二醇6000與甘油在65°C加熱溶解，然後與中間產物b混合後80°C攪拌加熱30min ；
(5 )放入冰箱內驟冷至2 °C (呈固體狀態)，取出曬乾，粉碎，即得。
[0015]實施例2
四味穿心蓮散固體分散體，其原料及重量百分比為:
穿心蓮27%
辣寥9%
大青葉12% 葫蘆茶12%
聚乙二醇600028%
泊洛沙姆1886%
丙二醇6%
上述四味穿心蓮散固體分散體的製備方法，包括以下步驟:
(O按比例取各原料，採用超微粉碎法將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎過100目篩、混合得超微粉；
(2)然將超微粉用95%乙醇浸泡40min得中間產品a，95%乙醇的用量為超微粉質量的2倍；
(3)將泊洛沙姆188用95%乙醇溶解後與中間產品a混合得中間產物b，乙醇的用量為泊洛沙姆質量的2倍；
(4)將聚乙二醇6000與丙二醇在65°C加熱溶解，然後與中間產物b混合後80°C攪拌加熱 30min ；
(5 )放入冰箱內驟冷至2 °C，取出曬乾，粉碎，即得。
[0016]實施例3
四味穿心蓮散固體分散體，其原料及重量百分比為:
穿心蓮27%
辣寥9%
大青葉12%
葫蘆茶12%
聚乙二醇600025%
泊洛沙姆1886%
甘油9%
上述四味穿心蓮散固體分散體的製備方法，包括以下步驟:
(O按比例取各原料，採用超微粉碎法將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎過100目篩、混合得超微粉；
(2)然將超微粉用95%乙醇浸泡35min得中間產品a，95%乙醇的用量為超微粉質量的2倍；
(3)將泊洛沙姆188用95%乙醇溶解後與中間產品a混合得中間產物b，乙醇的用量為泊洛沙姆質量的2倍；
(4)將聚乙二醇6000與甘油在65°C加熱溶解，然後與中間產物b混合後80°C攪拌加熱40min ；
(5 )放入冰箱內驟冷至2 °C，取出曬乾，粉碎，即得。
[0017]用「四味穿心蓮散」(常規的粉碎直接混合法製得)作為對照藥物、實施例2製得的四味穿心蓮散固體分散體進行如下體外抗菌試驗和體外溶出度試驗。
[0018]體外抗菌試驗:
用四味穿心蓮散和四味穿心蓮散固體分散體，對沙門氏菌，大腸桿菌和金黃色葡萄球菌進行體外抑菌試驗。
[0019]取實驗室保存的菌種:大腸桿菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、沙門氏菌ATCC14028分別接種於營養瓊脂幹板上，置於37°C恆溫培養箱中培養24h使其長出菌落。挑取單個菌落接種於肉湯培養基中，置於37°C恆溫培養箱中培養24h，即成為試驗所用的菌液。
[0020]將四味穿心蓮散、四味穿心蓮散固體分散體分別加水稀釋成0.65g/ml、0.26g/ml、
0.13g/ml高中低三個濃度。
[0021]體外抑菌試驗採用打孔法，將上述菌液用彎玻璃棒均勻塗布在鋪有營養瓊脂培養基的平皿上，然後用不鏽鋼小管(外徑為4毫米、孔徑與孔距均為3毫米，管的兩端要光滑)放在培養基上打孔，將孔中的培養基用針頭挑出，並以火焰封底，使培養基能充分的與平皿融合(以防藥液滲漏，影響結果)。按不同濃度的藥液加樣，樣品加至滿而不溢為止。將平皿培養基置於37°C溫箱中培養24小時後取出，測定並記錄每個藥物濃度的抑菌圈直徑，結果見表1。
[0022]表1各試驗樣品的體外抑菌試驗作用(抑菌圈直徑mm)
【權利要求】
1.四味穿心蓮散固體分散體，其特徵在於，其原料及重量百分比為: 穿心蓮27%辣寥9% 大青葉12% 葫蘆茶12% 聚乙二醇 600022 - 28% 泊洛沙姆6 - 12% 甘油或丙二醇6 - 12% 上述成分的質量百分比之和為100%。
2.權利要求1所述的四味穿心蓮散固體分散體的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟: 1)按比例取各成分，採用超微粉碎法將穿心蓮、大青葉、辣寥、葫蘆茶粉碎過100- 120目篩、混合得超微粉； 2)將超微粉用95%乙醇浸泡30?40min，得中間產品a； 3)將泊洛沙姆用95%乙醇溶解後與中間產品a混合，得中間產物b； 4)將聚乙二醇6000與甘油或丙二醇在65- 70°C加熱溶解，然後與中間產物b混合後於80 — 95 °C加熱攪拌30?40min ； 5)放入冰箱內驟冷至2— 6°C，取出曬乾，粉碎，即得。
3.權利要求2所述的四味穿心蓮散固體分散體的製備方法，其特徵在於，步驟2)中95%乙醇的用量為超微粉質量的2 — 3倍。
4.權利要求2或3所述的四味穿心蓮散固體分散體的製備方法，其特徵在於，步驟3)中乙醇的用量為泊洛沙姆質量的2倍。
【文檔編號】A61K36/855GK104173600SQ201410349293
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年7月22日 優先權日:2014年7月22日
【發明者】張遂平, 唐洪峰, 郭芳茹, 楊慧敏, 吳勝耀, 杜雪峰, 郭菊, 王菊萍, 閆樹森, 牛詠梅, 張海濤 申請人:河南亞衛動物藥業有限公司