即配型醫用止血防粘連衝洗液的製作方法

2023-05-03 21:11:16 2

專利名稱：即配型醫用止血防粘連衝洗液的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種外科圍手術衝洗液，特別是外科圍手術使用的能夠止血、抗菌、 防止術後組織粘連的一種高分子生物材料衝洗液。具體是一種即配型醫用止血防粘 連衝洗液。
背景技術：
貫穿外科各種手術中均採用衝洗液衝洗開放性手術傷口。目能臨床使用的衝洗 液均為傳統生理鹽水，常規生理鹽水既不能有效的抗菌、止血，預防組織粘連、促 進傷口癒合，也不能抑制因手術中散落腫瘤細胞粘附而出現的種植性轉移。 Da85108A公開了一種外科圍手術衝洗液,是將殼聚糖、調節滲透壓的物質和注射 用水混合溶解即配製好後封裝儲藏。其缺點是殼聚糖水溶液性質不穩定，殼聚糖水 溶液常溫放置一周降解達80%以上，不能長時間儲存。同時對熱不穩定加熱到80 "以上降解達60%發明內容本發明的目的是提供一種外科圍手術使用的即配型止血防粘連衝洗液,可以減 少手術後的組織粘連，具有止血、抗菌、促進傷口癒合，從而減少抗生素的使用量， 抑制腫瘤細胞的生長，防止癌細胞在腔體內膜上的種植性轉移，並能在使用時即用 即配，方便儲藏。並解決殼聚糖水溶液不穩定，不能長時間儲存的缺陷。本發明是以如下技術方案實現的 一種即配醫用止血防粘連衝洗液，以注射用 水為載體，衝洗液中含止血抗菌、防粘連作用的殼聚糖0.1%—1.5%，含調節滲透 壓的物質電解質氯化鈉0.1%—0.9%，其餘為注射用水(重量百分比)。所述殼聚糖為水溶性殼聚糖，具體如羧甲基殼聚糖，或鹽酸殼聚糖，或葡萄糖 酸殼聚糖，或枸掾酸殼聚糖。所述的調解滲透壓的物質也町以為tr露醇或甘氨酸，其含量範圍是甘露醇為3.0%—5.0%，甘氨酸為1.0%—2.0%。也可以不加調解滲透壓的物質，用水溶性殼聚糖與注射用水兩種原料。殼聚糖 用量仍為0.1%—1.5%，其餘為注射用水。殼聚糖與混合溶解有調節滲透壓物質的注射用水分置於，使用時再混合即配。 具體採用如下兩種即配方案1) 、將調節滲透壓的物質和注射用水混合溶解，將殼聚糖與溶解有調節滲透 壓物質的注射用水分別封裝於醫用PVC或非PVC塑膜雙室袋中的兩個容室中。所 述的雙室袋是指在塑膜袋的中間用熱壓或粘合的方法形成將塑膜袋分成兩個室。2) 、將混合溶解有調節滲透壓物質的注射用水封裝於PVC或非PVC醫用塑料瓶或袋中，殼聚糖封裝於玻璃安瓶中，使用時用自動加藥泵混合。本發明的醫用止血防粘連衝液的作用機理是1. 止血作用殼聚糖分子中已脫去N-乙醯基、氨基上暴露的正電荷，能吸附血 紅細胞本身所具有的負電荷使其凝集，同時殼聚糖的水溶膠體在人體局部傷口處， 利用本身具有的線狀纖維蛋白縱橫交錯，能有效的將血細胞網織期間，使形成了正 常的纖維蛋白血凝塊，在正電荷和線狀纖維蛋白雙重作用下起良好的止血效果。2. 抗菌作用由於殼聚糖分子中的f電荷作用，幹擾了細菌細胞外壁的代謝， 通過庫侖吸附的作用將細菌粘連在一起，阻止擴散，並抵制了細菌生長，同時殼聚 糖溶液形成的高分子膜，阻止了營養物質向細菌內傳輸，在這雙重作用下起到良好 的抗菌效果。3. 促進傷口癒合作用促進傷口癒合活性作用強弱在於葡萄JK的濃度高低，因 為葡萄糖胺是殼聚糖分子鏈上的主要成分，並且其止血、止痛、抗菌作用，這些作 用對於傷口癒合都有積極意義。4. 防粘連作用由於殼聚糖具有止血和生物屏障作用，能促進上皮細胞和血管 內皮細胞生長，能選擇性抑制成纖維細胞生長，從而減少了膠原纖維來源，達到預 防和減輕粘連的目的，在不影響正常組織癒合的情況下有效地防止組織粘連。5.由於殼聚糖分子表面帶有lF.電荷，癌細胞表面帶有負電荷，兩者通過庫侖的 吸附作用，將癌細胞吸附於殼聚糖表面，防止擴散，並抑制癌細胞的生長'幹擾癌 細胞的正常代謝，從而殺滅癌細胞。和本產品中的氯化鈉鹽水對癌細胞具有溶脹作 用，從而破壞癌細胞，進而達到防止癌細胞在體腔內黏膜種植性轉移。所得產品的理化指標符合《中華人民共和國藥典》關於衝洗液的要求。 具體測試結果為 '1、 外觀為無色透明液體；2、 透光率》95%;3、 PH值5. 5—6. 5;4、 動力粘度^100mpas;5、 細菌內毒素(每毫升)《0. 5Kr;6、 重金屬含量(以P,.計算)《.01% 。 本產品的如下生物性能指標均符合產品標準的規定。1、 急性全身毒性試驗，實際無毒級2、 細胞毒性試驗，應不大於I級3、 致敏實驗，無致敏反應4、 皮內刺激性試驗，無刺激性反應5、 短期皮下植入試驗，無腫塊及無炎性反應 ti、眼刺激試驗，無刺激性反應7、 Ames實驗，陰性8、 溶血率試驗《W。本發明的有益效果是即用即配，使用方便，保存期長。衝洗液對人體無毒性、 無刺激性、無致敏反應且具有止痛、抗菌、止血、促進創傷表面快速癒合，防止術 後組織粘連，大大減少了手術引起的感染、組織粘連，大大減少了抗生素的使用量， 減少了患者因手術引起的組織粘連所帶來的痛苦，在臨床使用上，特別適用於圍手 術期的止血、抗菌、防止組織粘連和運動性創傷的抗菌衝洗，用於衝洗開放性傷口 或腔體。由於對人體無刺激、無致敏，特別適用於各種外科手術ffl手術期的預防組 織粘連的衝洗。如1、抗菌止血，防止術後組織粘連。用於腹腔手術術後如腸粘 連、腸穿孔手術等術後衝洗。2、用於婦科術後衝洗和輸卵管再通手術衝洗。3、用 於骨科手術術後的衝洗，如骨關節腔及顯微外科等手術的術後衝洗，從而防止骨 關節、肌腱的組織粘連。4、泌尿外科手術後的防粘連衝洗，如膀胱、前列腺手 術的術後衝洗。5、眼科手術如有眼科手術術後的防粘連衝洗。6、燒傷科用於 燒傷創面的衝洗，防止創面組織的粘連、感染，促進創面的快速癒合。7、腫瘤外 科手術的術後衝洗， 一方面促進損傷組織的創面癒合，防止組織粘連，另一方面防 止手術中散落的癌細胞種植性轉移。《、其它外科手術如神經外科等外科手術術 後防粘連衝洗。9、運動性創傷引起的開放性傷口的創面或腔邇衝洗。10、褥皰創 面及糖尿病引起的潰瘍創面衝洗，促進創面的癒合。


圖1是雙室袋即配型示意圖； 圖2是加藥泵即配型示意圖； 圖3是加藥泵即配時示意圖。
具體實施方式
下面結合實施例進一步詳述本發明。 實施例1:如圖1所示，為雙室袋即配型。雙室袋為非pvc袋，中間用弱密封層3將非 pvc軟袋分成容室1和容室2,容室1內封裝的是水溶性殼聚糖粉，容室2內封裝 的是含氯化納的注射用水。原料鹽酸殼聚糖 0.5% 氯化納 .75%注射用水 98. 75%使用方法是使用前約半小時用力握住容室2，按壓液體劑容室2而使隔開各 室的弱密封層3剝離開封，將粉劑和液劑進行混合。約半小時後，殼聚糖粉完全溶 解於注射用水中即可使用。實施例2:如圖1所示，為雙室袋即配型。雙室袋為非pvc軟袋，中間用弱密封層3將 非pvc軟袋分成容室1和容室2，容室1內封裝的是水溶性殼聚糖粉，容室2內封 裝的是含氯化納的注射用水。原料羧甲基殼聚糖 .5%氯化納 .75%注射用水 98. 75%實施例:"如圖i所示，為雙室袋即配型。雙室袋為非pvc軟袋，中M用弱密封層3將非pvc軟袋分成容室1和容室2，容室1內封裝的是非水溶性殼聚糖粉，容室2內封裝的是含甘露醇的注射用水。原料葡萄糖酸殼聚糖 .5% 甘露醇 魏注射用水 95. 7%實施例4:如圖l所示，為雙室袋即配型。雙室袋為非PVC軟袋，中間用弱密封層3將 非PVC軟袋分成容室1和容室2，室1內封裝的是水溶性殼聚糖粉，室2內封裝的 是含甘露醇的注射用水。原料水溶性殼聚糖 0.5% 甘露醇 4% 注射用水 95.7%實施例5:如圖1所示，為雙室袋即配型。雙室袋為非PVC袋，中間用一弱密封層3將 非PVC袋分成室1和室2,室i內封裝的是羧甲基殼聚糖粉，駕2內封裝的是含甘 露醇的注射用水。原料羧甲基殼聚糖 0.5% .甘露醇 4% 注射用水 95.7%實施例6:如圖1所示，為雙室袋即配型。雙室袋為非PVC軟袋，中間用一弱密封層3 將非PVC軟袋分成室1和室2，室1內封裝的是非水溶性殼聚糖粉，室2內封裝的 是含甘氨酸的注射用水。原料枸掾酸殼聚糖 0.5% 甘氨酸 1.5% 注射用水 98% 實施例7:如圖1所示，為雙室袋即配型。雙室袋為非PVC軟袋，中間用一弱密封層3 將非PVC軟袋分成室1和室2，室1內封裝的是非水溶性殼聚糖粉，室2內封裝的 是注射用水。原料水溶性殼聚糖 0.5% 注射用水 99.5%實施例8: 自動加藥泵混合型如圖2所示，將注射用水封裝於PVC塑膠袋4中，水溶性殼聚糖封裝於玻璃 安瓶5中，另置一自動加藥泵6。原料水溶性殼聚糖 0.5%注射用水 99.5%使用方法使用時，提前半小時如圖3所示將加藥泵6 —端插入PVC塑膠袋 中，另一端插入玻璃安瓶5中，即可實現殼聚糖與注射用水的混合溶解。 實施例9:如圖2所示，將溶有調節滲透壓物質注射用水封裝於PVC塑膠袋中，水溶性 殼聚糖封裝於玻璃安瓶中，另置一自動加藥泵。 原料水溶性殼聚糖 .5%氯化鈉 0.75%注射用水 98.75%上述9個實施例所得產品，經檢測其理化指標均符合《中華人民共和國藥典》 關於衝洗液的要求。生物性能指標均符合產品標準的規定。
權利要求
1. 一種即配型醫用止血防粘連衝洗液，它是將水溶性殼聚糖溶解於注射用水中製成的等滲滅菌的高分子生物材料衝洗液，其特徵是(一)水溶性殼聚糖與注射用水的重量百分比是水溶性殼聚糖0.1-1.5％注射用水餘量；(二)殼聚糖與注射用水分置於兩個容室，使用時再混合即配。
2、 一種外科圍手術使用的即配型醫用止血防粘連衝洗液，其特徵是(--)它還可以加入調解滲透壓的物質，調節滲透壓的物貭為氯化鈉或甘露醇 或甘氨酸；各組份的含量重量百分比是水溶性殼聚糖 0.1 — 1.5%調節滲透壓的物質氯化鈉0.1—0.9% 或甘露醇3.0—5.0% 或甘氨酸1.0—2.0% 注射用水 餘量；(二)殼聚糖與溶解有調節滲透壓物質的注射用水分置於兩個容室，使用時再 混合即配。
3、根據權利要求1或2所述的即配型醫用止血防粘連衝洗液，其特徵在於， 所述水溶性殼聚糖包括羧甲基殼聚糖，鹽酸殼聚糖，葡萄糖酸殼聚糖，枸櫞酸殼聚 糖中的任何一種。
4、 一種權利要求1或2所述的即配型醫用止血防粘連衝洗液，其特徵在於， 所述的水溶性殼聚糖與注射用水或溶解有調節滲透壓物質的溶解用水分置於兩個 容室是指將調節滲透壓的物質和注射用水混合溶解，將殼聚糖與溶解有調節滲透 壓物質的注射用水分別封裝於用醫用PVC或非PVC塑膜製作的雙室軟袋的兩個容 室中，使用時手壓軟袋裝液體容室衝破弱密封層即配。
5、 根據權利要求4所述的即配型醫用止血防粘連衝洗液，其特徵在於所述的 雙室軟袋是指在非PVC塑膜軟袋的中間用熱壓或粘合的方法形成弱密封層將塑膜 軟袋分成兩個或多個容室。6、根據權利要求1或2所述的即配型醫用止血防粘連衝洗液，其特徵在於所 述的殼聚糖與混合溶解有調節滲透壓的物質的注射用水分置兩室是指將殼聚糖封裝於玻璃安瓶中，混合溶解有調節滲透壓物質的注射用水或注射用水封裝於PVC 或非PVC醫用輸液塑料瓶或輸液袋中，使用時用自動加藥泵混合即配。
全文摘要
本發明公開了一種圍手術期使用的即配型醫用止血防粘連衝洗液，屬於外科圍手術期具有止血、抗菌、防粘連的一種高分子生物材料。本品以注射用水為載體以非水溶性殼聚糖或水溶性殼聚糖或羧甲基殼聚糖為主要原料，再配以調節滲透壓物質NaCL或甘露醇或甘氨酸為輔料配製而成。殼聚糖與注射用水或混合溶解有調節滲透壓物質的注射用水分別封裝於使用非PVC塑膜製作雙室軟袋的兩室中，兩室中間使用熱合或粘合的方法形成的弱密封層分開，使用時擠壓液體室混合即可使用。做到現配現用，使用方便，保存期長。解決了殼聚糖溶液物理及化學性質不穩定不能長期保存問題。
文檔編號A61K31/716GK101259137SQ20071002024
公開日2008年9月10日 申請日期2007年3月9日 優先權日2007年3月9日
發明者佟俊太, 軍 胡, 鄂雲祥 申請人:徐州市海爾滋生物工程化學製品有限公司