一種銀杏葉提取物新製劑的製作方法
2023-05-24 06:07:36 1
專利名稱：一種銀杏葉提取物新製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種銀杏葉提取物新製劑。更具體地說，本發明涉及一種出樹脂吸附法提取的穩定的含有總黃酮和萜內酯的銀杏葉提取物製備的新製劑。
銀杏葉為銀杏科植物銀杏樹(Ginkgo biloba L．)的葉，其藥用歷史悠久，首載明代蘭茂《滇南本草》，謂其治「小兒生火，以菜油調搽皮面上，風血或大瘡不出者」，「採葉搗爛，搽雀斑甚妙」。其後，明代劉文泰《本草品匯精要》謂本品「止瀉痢」。自70年代以來，國內外學者對銀杏葉的化學、藥理、製劑等進行了全方位的研究，逐步認識到銀杏葉內含有的黃酮及內酯等多種藥用成分，對治療心腦血管疾病、老年性痴呆、哮喘、癌症等有特殊療效，臨床主要用於冠心病、腦缺血、腦功能障礙、腦傷後遺症等。銀杏葉製劑被認為是治療心腦血管疾病的天然藥物，也是抗輻射的良藥。據統計全世界每年死於心腦血管疾病的人數超過2000萬，我國近400萬。銀杏葉製劑自1965年首次由西德Schwabe公司投放市場，當年銷售額就達600萬元，並逐年上升，到1987年銷售額連續幾年居德國心腦血管疾病治療藥物首位，1995年德法兩個製藥集團銀杏葉製劑銷售額已達20億法郎。而後美國、日本、荷蘭、瑞士、比利時等國也相繼致力於銀杏葉製劑的研究，目前已研究出20餘種製劑，銷售市場也從歐洲迅速擴大到香港、臺灣、新加坡等地，1997年資料顯示銷售額在20億美元。國內隨著人民生活水平的提高，銀杏葉製劑的市場也將不斷擴大。有資料表明，銀杏葉從原料到製劑的附加值約為1∶5∶100。由此可見，對銀杏葉進行深度開發是推動國內銀杏產業發展的關鍵。我國銀杏葉資源豐富，年產量在2萬噸以上，其產量約佔全世界的70％以上，而且正以每年15％的速度遞增。但我國銀杏葉深加工起步晚，精度不夠，基本處於銷售原料和粗製品的狀況。更由於國內缺乏嚴格的質量管理，無質量標準，無統一檢驗方法，無標準品，造成提取物質量不穩定，提取物萜內酯含量較低或含量不穩定，提取物標準未能與國際接軌，致使我國銀杏葉提取物和製劑的質量和效益受到很大影響，為了使我國的銀杏葉產品在國際市場上佔有優勢地位，這就要求必須儘快使我們的產品在內在質量上與國際接軌，只有這樣才能促進銀杏葉產業的穩步發展。
本發明的目的在於充分開發利用銀杏葉，以提取的符合國際標準的、質量穩定的銀杏葉提取物為原料製備銀杏葉製劑，加速銀杏葉深度開發，取得更大的經濟效益、社會效益和生態效益。
本發明銀杏葉提取物新製劑，是按下述方法製備而成(1)以樹脂吸附法製備銀杏葉提取物將脲醛型吸附樹脂裝入柱徑為20mm～1m，樹脂體積為50ml～1m3的柱中裝置成樹脂柱；將銀杏葉粉碎，進行乙醇滲濾或乙醇水溶液熱提取，提取液回收乙醇後，用水稀釋，過濾得澄清水溶液，將得到的水溶液通入上述樹脂柱中，其中黃酮類成分和萜內酯類成分被有效地吸附在樹脂內，再經洗滌後用70％乙醇解吸，吸附、洗滌、解吸的流速為0．5～2倍樹脂床體積／小時，解吸液經減壓濃縮、乾燥、粉碎，即得粉末狀有效成分含量為黃酮甙≥24％(W／W)和萜內酯≥6％(W／W)的提取物。
(2)將銀杏葉提取物與下列組份配比(按重量份)銀杏葉提取物15～35份 澱粉40～80份(注100#篩)糊精4～8份(注100＃篩)微晶纖維素3～6份羥丙基纖維素1～2份(外加)硬脂酸鎂1～2份(外加)70％乙醇8～16份取2／3的澱粉、糊精、微晶纖維素，銀杏葉提取物準確稱重加入混料機中，乾濕1小時，然後將70％的乙醇用噴霧法將其噴射到乾粉中，同時不斷攪拌，製成適宜軟材，過搖擺顆粒機，制粒、乾燥，將剩餘1／3的澱粉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂均勻混入幹顆粒中，整粒、化驗、核定片重、壓片、包衣。
本發明所用的脲醛型吸附樹脂為球狀脲醛型吸附樹脂。
按本工藝生產的銀杏葉提取物屬無毒物質，符合企業標準Q／12QT3228-1997，有效成分總黃酮甙≥24．0％和總萜內酯≥6．0％，符合國際標準、質量穩定。產品質量評價結果如下(1)產品的質量分析①外商對產品的評價Global Marketing Associate，Inc．認為產品「質量合格」Tai Wing Hong，Importer Inc．認為「完全符合使用標準」②國內科研機構的測試結果中國藥科大學黃酮甙=27．72％；萜內酯=13．63％國家吸附與分離功能高分子材料國家重點試驗室黃酮甙=34％；萜內酯=8．2％③國內用戶反饋意見中美合資天津康特製藥有限公司認為「經化驗各批產品總黃酮甙均≥24．0％，總萜內酯≥6．0％，其它各項指標均合於規定」天津市醫藥保健品進出口總公司作為陽成公司的出口代理已經向美國出口銀杏葉提取物1．7噸，各項指標均合格。
(2)產品的衛生評價(三批)①重金屬Pb＜0．5ppm；As＜0．3ppm；Cu＜5ppm②細菌總數＜10個／g；E．coli＜0．3個／g；致病菌未檢出；黴菌＜10個／g；酵母菌＜10個／g③急性毒性試驗大鼠半數致死量(LD50)＞15．0g／kg 本品屬無毒小鼠雄性半數致死量=17．1g／kg雌性半數致死量=14．7g／kg本品屬實際無毒④致突變實驗Ames實驗在非活化與活化實驗中，該品四個濃度對四菌株的平均回變均落數與陰性對照相比，均未超過兩倍，且無劑量反應關係。因此，為陰性反應。
骨髓微核實驗陰性小鼠睪丸染色體畸邊實驗陰性結論按本工藝生產的銀杏葉提取物屬無毒物質，符合企業標準Q／12QT3228-1997。
本發明系採用先進工藝提取符合國際標準的、質量穩定的總黃酮甙≥24．0％和總萜內酯≥6．0％的銀杏葉提取物，並以此提取物為原料藥製備成藥劑，克服了銀杏葉製劑總萜內酯含量較低或含量不穩定的不足，使銀杏葉製劑質量穩定、療效可靠、效益提高。
實施例將脲醛型吸附樹脂裝入柱徑為20mm～1m，樹脂體積為50ml～1m3的柱中裝置成樹脂柱；將銀杏葉粉碎，進行乙醇滲濾或乙醇水溶液熱提取，提取液回收乙醇後，用水稀釋，過濾得澄清水溶液，將得到的水溶液通入上述樹脂柱中，其中黃酮類成分和萜內酯類成分被有效地吸附在樹脂內，再經洗滌後用70％乙醇解吸，吸附、洗滌、解吸的流速為0．5～2倍樹脂床體積／小時，解吸液經減壓濃縮、乾燥、粉碎，即得粉末狀有效成分含量為黃酮甙≥24％(w／w)和萜內酯≥6％(W／W)的提取物。
按下述配比稱取原料銀杏葉提取物400g 澱粉920g(注100#篩) 糊精120g(注100#篩)微晶纖維素80g 羥丙基纖維素20g(外加)硬脂酸鎂20g(外加)70％的乙醇180g取2／3的澱粉、糊精、微晶纖維素，銀杏葉提取物準確稱重加入混料機中，乾濕1小時，然後將70％的乙醇用噴霧法將其噴射到乾粉中，同時不斷攪拌，製成適宜軟材，過搖擺顆粒機，制粒、乾燥，將剩餘1／3的澱粉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂均勻混入幹顆粒中，整粒、化驗、製成1萬片，壓片、包衣。
權利要求
1.一種銀杏葉提取物新製劑，其特徵在於該製劑組份為(按重量份)銀杏葉提取物15～35份 澱粉40～80份(注100#篩)糊精4～8份(注100＃篩)微晶纖維素3～6份羥丙基纖維素1～2份(外加) 硬脂酸鎂1～2份(外加)70％乙醇8～16份
2.根據權利要求1所述的銀杏葉提取物新製劑，其中各組份的重量配比是銀杏葉提取物20份 澱粉46份(注100＃篩)糊精6份(注100＃篩) 微晶纖維素4份羥丙基纖維素1份(外加)硬脂酸鎂1份(外加)70％乙醇9份
3.一種銀杏葉提取物新製劑的製備方法，其特徵在於該方法由下述步驟組成第一步 銀杏葉提取物的製備將脲醛型吸附樹脂裝入柱徑為20mm～1m，樹脂體積為50ml～1m3的柱中裝置成樹脂柱；將銀杏葉粉碎，進行乙醇滲濾或乙醇水溶液熱提取，提取液回收乙醇後，用水稀釋，過濾得澄清水溶液，將得到的水溶液通入上述樹脂柱中，其中黃酮類成分和萜內酯類成分被有效地吸附在樹脂內，再經洗滌後用70％乙醇解吸，吸附、洗滌、解吸的流速為0．5～2倍樹脂床體積／小時，解吸液經減壓濃縮、乾燥、粉碎，即得粉末狀有效成分含量為黃酮甙≥24％(W／W)和萜內酯≥6％(W／W)的提取物。第二步 銀杏葉提取物製劑的製備將銀杏葉提取物與下列組份配比(按重量份)銀杏葉提取物15～35份澱粉40～80份(注100＃篩)糊精4～8份(注100＃篩) 微晶纖維素3～6份羥丙基纖維素1～2份(外加)硬脂酸鎂1～2份(外加)70％乙醇8～16份取2／3的澱粉、糊精、微晶纖維素，銀杏葉提取物準確稱重加入混料機中，乾濕1小時，然後將70％乙醇用噴霧法將其噴射到乾粉中，同時不斷攪拌，製成適宜軟材，過搖擺顆粒機，制粒、乾燥，將剩餘1／3的澱粉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂均勻混入幹顆粒中，整粒、化驗、核定片重、壓片、包衣。
4.根據權利要求3所述的銀杏葉提取物新製劑的製備方法，其中製備銀杏葉提取物所用的脲醛型吸附樹脂為球狀脲醛型吸附樹脂。
全文摘要
本發明公開了一種銀杏葉提取物新製劑,它是以符合國際標準的、質量穩定的總黃酮甙≥24.0%和總萜內酯≥6.0%的銀杏葉提取物為主要原料製備而成。
文檔編號A61P9/00GK1280842SQ9910965
公開日2001年1月24日 申請日期1999年7月5日 優先權日1999年7月5日
發明者李益農, 範小玲, 陳霞 申請人:李益農