一種合成(s)-2-羥基-2『-(3-苯基脲苄基)-1,1『-聯萘-3-甲醛的方法

2023-04-24 18:14:56

專利名稱：一種合成(s)-2-羥基-2『-(3-苯基脲苄基)-1,1『-聯萘-3-甲醛的方法
技術領域：
本發明涉及一種以2，2』 - 二甲氧甲基-3-甲醯基-聯萘為原料合成C )-2-輕 基-2' - (3-苯基脲苄基)-1，1'-聯萘-3-甲醛的方法。
背景技術：
近期研究表明，一些基於脲基的聯二萘酚衍生物可作為磷酸吡哆醛的人工模擬 酶，通過與手性氨基醇生成希夫鹼的可逆反應來對1，2-氨基醇進行對映選擇識別和萃取 拆分，並對L-胺基酸進行構型轉換以及外消旋胺基酸的萃取拆分。通常L-胺基酸可靠發 酵法獲得，而D-胺基酸目前尚無法通過發酵法生產。D-胺基酸是手性藥物、手性農藥、手性 食品添加劑的關鍵中間體，在醫藥、農藥和食品領域有著廣泛的應用前景。採用C )-2-輕 基-2' - (3-苯基脲苄基)-1，1' _聯萘-3-甲醛(1)可將易於獲得的L-胺基酸轉變為價格 昂貴、用途廣泛的D-胺基酸。現有國內外合成基於脲基的聯二萘酚衍生物的方法有以下二種 方法1:
O
權利要求
1. 一種合成(5)-2-羥基-2』-(3-苯基脲苄基)-1，1』-聯萘-3_甲醛的方法，其特 徵是以3-甲醯基-1，Γ_聯二萘酚(2)為原料，將其溶於甲醇，冰浴冷卻到0-10°C加 入硼氫化鈉，3-甲醯基-1，1'-聯二萘酚(2)與硼氫化鈉的摩爾比為1. 0:1. (Γ2. 0，室溫 下進行3-羥甲基-1，Γ-聯二萘酚(3);然後以丙酮為溶劑在存在下，所述與3-羥甲 基-1，1'-聯二萘酚(3)的摩爾比0. 01 1-0. 05 1且催化劑為濃硫酸、對甲苯磺酸和PPTS 中一種，加入2，2'-二甲氧基丙烷，3-羥甲基-1，Γ-聯二萘酚(3)與2，2'-二甲氧基 丙烷的摩爾比為1. 0:2. (Γ4. 0，室溫下反應後用有機溶劑萃取，濃縮，柱層析分離得到產 品(5)-2-羥基-1-(2，2，-二甲基-1，3-二氧-1，2，3，4_四氫蒽_9_)_萘(4)；然後以幹 DMF為溶劑，冰浴下加入氫化鈉，反應0.5 1後加入3- -甲氧基苯基)-脲基-苄基 溴，(5)-2-羥基-1-(2，2，-二甲基-1，3-二氧-1，2，3，4-四氫蒽-9-)-萘(4)氫化鈉 3- -甲氧基-苯基)-脲基-苄基溴的摩爾比為1.0:1.2:1. 1 1.5，室溫C )-2-(3-苯 基脲基苄氧基)-1_(2，2，- 二甲基-1，3- 二氧-1，2，3，4-四氫蒽-9-)-萘(5)；再以乙二 醇為溶劑，50-70°C脫掉保護基，C )-2-(3-苯基脲基苄氧基)-1-O，2，-二甲基-1，3-二 氧-1，2，3，4-四氫蒽-9-)-萘(5)與對甲苯磺酸的摩爾比為1:1. (Tl :1. 2，室溫下 C ) -2-羥基-3-羥甲基-2』 - (3-苯基脲基苄氧基)-1，1'-聯萘(6)；最後在乾燥的二氯甲 烷中，經氯鉻酸吡啶氧化，C ) -2-羥基-3-羥甲基-2' - (3-苯基脲基苄氧基)-1，1'-聯萘 (6)與氯鉻酸吡啶的摩爾比為1:2. (Γ3.，室溫下反應，每一步反應用薄層板跟蹤反應進程， 然後經硅藻土過濾，濃縮，柱層析分離得到目標產物，反應式如下
2.根據權利要求1所述的一種合成C )-2_羥基-2』-(3-苯基脲苄基)-1，1'-聯 萘-3-甲醛的方法，其特徵是在合成⑶-2-羥基-1-(2，2，- 二甲基-1，3- 二氧-1，2，3，4-四氫蒽-9-)-萘(4)過程中用有機溶劑萃取、濃縮時，所述的有機溶劑為乙酸 乙酯或二氯甲烷或氯仿。
3.根據權利要求1所述的一種合成C )-2-羥基-2』-(3-苯基脲苄基)-1，1』 -聯 萘-3-甲醛的方法，其特徵是在合成⑶-2-羥基-1-(2，2，- 二甲基-1，3- 二 氧-1，2，3，4-四氫蒽-9-)-萘(4)時所加催化劑為濃硫酸。
4.根據權利要求2所述的一種合成⑶-2-羥基-2』-(3-苯基脲苄基)-1，1』_聯 萘-3-甲醛的方法，其特徵是所述的有機溶劑為乙酸乙酯。
全文摘要
一種所需原料來源豐富，操作易行，且產率高，汙染少的合成(S)-2-羥基-2『-(3-苯基脲苄基)-1,1『-聯萘-3-甲醛的方法，工藝步驟為以3-甲醯基-1,1『-聯二萘酚為原料，將其溶於甲醇，冰浴冷卻加入硼氫化鈉，還原得到3-羥甲基-1,1『-聯二萘酚；然後以丙酮為溶劑在催化劑存在下，加入2,2『-二甲氧基丙烷，反應後用有機溶劑萃取，柱層析分離得到(S)-2-羥基-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氫蒽-9-)-萘；然後以幹DMF為溶劑，冰浴下加入氫化鈉，0.5～1小時反應後加入3-(4-甲氧基苯基)-脲基-苄基溴，反應後經柱層析分離得到(S)-2-(3-苯基脲基苄氧基)-1-(2,2,-二甲基-1,3-二氧-1,2,3,4-四氫蒽-9-)-萘；再以乙二醇為溶劑，在對甲苯磺酸作用下加熱脫掉保護基，反應得到(S)-2-羥基-3-羥甲基-2『-(3-苯基脲基苄氧基)-1,1『-聯萘；最後在乾燥的二氯甲烷中，經氯鉻酸吡啶氧化，反應後經硅藻土過濾，濃縮，柱層析分離得到目標產物。
文檔編號C07C273/18GK102070492SQ20101059300
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月17日 優先權日2010年12月17日
發明者湯立軍, 郭志龍, 錢建華, 魏恭繁 申請人:渤海大學