包含印楝和苦瓜或芝麻的提取物的局部組合物的製作方法

2023-04-24 15:16:36

專利名稱：包含印楝和苦瓜或芝麻的提取物的局部組合物的製作方法
包含印楝和苦瓜或芝麻的提取物的局部組合物 本發明涉及用於減少或防止皮膚上產生痤瘡的局部組合物(topical composition)禾口方法。痤瘡(acne)，也稱為尋常痤瘡(Acne vulgaris)，是在他們生命中的一定時間影響幾乎所有青少年和成年人的常見皮膚狀況。其具有複雜的病因(etiology)，包括異常的角質化、過度的皮脂產生、雄性激素作用、細菌生長和免疫過敏性。儘管上述過程的一種或多種與痤瘡有關，但是導致痤瘡損害形成的誘發因素和確切的事件順序還並不完全清楚。其它與痤瘡相關的因素是具有導致細胞損傷的後繼氧化應激的自由基的存在。 已經發現，痤瘡通常在皮脂腺豐富的區域如臉部、頸部和背部產生。細菌痤瘡丙酸桿菌 (Propionibacterium acne, P. acnes)也與痤疫的產生有關。最早的痤瘡損害稱為微粉刺。這些發展成粉刺，其可以是開放性的(「黑頭」)或閉合性的(「白頭」)。痤瘡的不同階段被分為粉刺、丘疹(papules)、膿皰(pustules)和囊腫(cysts)。已經使用許多方法治療痤瘡。大多數治療在看見顯著的改變之前要花費數周至數月。具有抗菌效果的過氧化苯甲醯已被用於輕度的粉刺情況並且還被認為防止其它粉刺的形成。維甲酸(tretinoin)(其是維生素A的衍生物)已被用於白頭和黑頭的治療， 並且被認為將閉合性粉刺轉化成開放性粉刺。異維甲酸已被用於治療嚴重的囊腫性痤瘡。 壬二酸已被用於治療痤瘡，並且被認為通過抑制P. Acnes的生長和通過減少導管過度角質化(ductal hypercornification)起作用。在非常嚴重的痤瘡情況下，使用抗生素例如四環素、紅黴素和克林黴素。據信，抗生素通過幾種機理起作用，最重要的是減少毛囊 (follicle)中和毛囊周圍細菌的數量。它們還被認為減少皮脂中由白細胞產生的刺激性化學物質，從而減少炎症反應。多數治療涉及合成化學物質的使用。由於合成的化學物質被認為對人體有刺激 (harsh)，因此許多人不喜歡使用合成的化學物質。一些人認為合成的化學物質產生副作用。因此，越來越多的人更喜歡使用「天然的」材料，例如基於草木植物來源的活性物質。 Jain, A 和 Basal, E 在 Journal Phytomedicine，2003，10 34-38 的文章 「Inhibition of Propionibacterium acnes-induced mediators of inflammation by Indian herb" 中說明了草木植物如茜草(Rubia Cordifolia)、薑黃(Curcuma longa)、印度菝葜 (Hemidesmus indicus)和印楝(Azadirachta indica)具有抑制P. Acnes 引發的炎症介質 (inflammatory mediators)白勺能力。本發明人也致力於提供此類「天然的」解決方案以解決痤瘡問題。他們嘗試了大量的草木植物提取物的組合，並發現草木植物的兩種特定組合發生協同相互作用以幫助解決痤瘡問題。這些草木植物(herbs)中的一些用於皮膚益處的用途如下所述。W0200100M17要求保護用於治療具有痤瘡或癤腫(furuncle)的皮膚的方法，所述方法包括將含有苦瓜(Momordica charantia L.)提取物的組合物施加到具有痤瘡或癤腫的皮膚區域上。
JP2002212050描述了呈現美麗促進效果的化妝品，當其作為外部製劑直接施加到皮膚時促進皮膚的新陳代謝而不損害皮膚，令皮膚光滑並還提供防止痤瘡、皮膚皴裂和皮膚老化。所述化妝品通過將來自苦瓜(葫蘆科，學名為苦瓜)果實的提取物或榨取液體配製到用於皮膚或毛髮的化妝品的基料中而製備。US20070014749涉及用於治療皮膚疾病生癤瘡的(itchy)和/或受感染的皮膚如膿皰病、痤瘡(在臉上、前額頭皮和在身體的背部上)和皮膚及指甲的真菌感染的組合物的製備和用途。所述皮膚組合物包含決明子(Cassia tora)、印度楝(Melia azadirachta)和驅蟲斑鳩菊(Centratherum anthelminticum)的冷凍乾燥水提取物。JP10279428A要求保護穩定的、高度安全性的化妝品，所述化妝品通過包含以下組分而具有皮膚美白效果(A)O. 01-20. Owt. %來自芝麻(Sesamum indicum L.)的水溶性提取物和(B)需要時，含水成分、粉末、表面活性劑、潤滑劑、保溼劑、一種或多種醇、PH調節劑、防腐劑、著色劑、抗氧化劑、紫外光吸收劑、增稠劑、香精、皮膚美化成分等。需要時，所述成分A通過使用水不溶性有機溶劑接著使用水或含水和/或無水低級醇實施提取，通過從芝麻的根、葉、莖、芽、花、發芽物質(germinated matter)或種子或它們的乾燥產物和/或研磨產物除去脂質組分獲得。因此，儘管每一種所述草木植物都已經用於皮膚製劑中，但所有上述現有技術都沒有公開或建議由本發明人發現的草木植物提取物的協同組合以在痤瘡治療中提供益處。因此，本發明的一個目的是提供發生協同相互作用的草本植物提取物的組合，以提供用於防止、減少或治療痤瘡的化妝品組合物。本發明提供局部組合物，其含有
(i)第一活性物質的提取物，所述第一活性物質為印楝(Azhadirachtaindica)；和
(ii)第二活性物質的提取物，所述第二活性物質選自苦瓜(Momordicacharantia)或芝麻(Sesamum indicum)。在一個進一步的實施方案中，提供了用於防止、減少或治療痤瘡的組合物，其含有
(i)第一活性物質的提取物，所述第一活性物質為印楝；和
(ii)第二活性物質的提取物，所述第二活性物質選自苦瓜或芝麻。通過閱讀以下詳細說明和附屬權利要求，這些和其它的方面、特徵和優點對於本領域普通技術人員將變得顯而易見。為了避免疑惑，本發明一方面的任何特徵都可以用於本發明的任何其它方面。詞語「含有」意指「包括」，但不一定是「由…構成」或「由…組成」。 換句話說，所列出的步驟或選項無需詳盡。應該注意，在以下說明中給出的實施例意在說明本發明並且並非意在將本發明限於那些實施例本身。類似地，除非另外說明，否則所有百分數都是重量/重量百分數。除了在操作和對比實施例中，或另外具有明確說明之處外，在本說明書中表示物質的數量或反應條件、材料的物理性能和/或用途的所有數都將理解為通過詞語「約」修飾。以「X到y」的格式表示的數值範圍應理解為包括X和y。當對於具體特徵以「X到y」 的格式描述多個優選範圍時，應該理解還預期了組合不同端點的所有範圍。本發明提供含有兩種草木植物活性物質的提取物的混合物的局部組合物。所述第一活性物質是草木植物印楝。所述第二活性物質是選自苦瓜或芝麻的草木植物。特別優選所述提取物是水提取物。
印楝(Azadirachta indica)，也稱為印度楝，是大型常綠樹，其能夠生長到高達18 米的高度和能夠具有多達2. 4米的周長。其生長在整個印度的野外和類似的熱帶氣候國家中。其在印度還被廣泛地種植。這種樹與印度文化有極深的聯繫，並且在不同的印度語言中被稱為 Neem> Nim> Nimba> Nimb> Veppa> Bevinamara> Limba> Vembu 等。在印度以夕卜，這種樹也稱為hdian Lilac、Margosa或Neem Tree。用於本發明的印楝提取物優選地來自印楝樹的葉。印楝的葉已經被用於傳統的印度醫療體系，稱為印度草醫學(Ayurveda)，用於各種疾病的治療。其已經被報導用於治療各種皮膚疾病，和用於防止傷口感染。所述葉的煎劑被加入浴水中以消除皮膚問題。所述葉的糊劑(poultice)也被用於與傷口有關的炎症。 所述葉還被用作驅蟲劑。印楝葉內服被用作驅腸蟲劑。印楝葉被報導含有各種生理學活性化合物如豆留醇(stigmasterol)、 nimbocinone、nimbocinolide、isonimbocinolide、nimocinol、isonimocinolide 禾口 isoazadirolide。新鮮綠葉產生化合物如 meldenindiol、vilasinin、azadirachtanin、 margosinolide>isomargosino1ide 禾口 desacetyldihydronimbic acid。第一活性物質的提取物，即印楝的提取物，優選地以所述組合物的0. 01_2wt%，方便地以所述組合物的0. l-lwt%存在。所述第二活性物質是選自苦瓜或芝麻的草木植物。苦瓜，在印度通常稱為卡雷拉(karela)，是在全球熱帶氣候地區種植的葫蘆科攀緣植物。在不同的語言中，該草木植物也被稱為bitter melon,bitter gourcUbalsampear、 kaippavalli.pavakka.未成熟的果實是受歡迎的苦味蔬菜。它也被用於傳統印度醫學中， 主要用於糖尿病的控制。印度草醫學，傳統的印度形式的醫學，使用卡雷拉果實作為輕瀉劑(laxative)、退熱劑和作為開胃劑。其在印度草醫學中用於改善肝臟功能和用於淨化血液。果實被作為食物食用並用於治療關節炎、痛風、肝臟和脾臟腫大。從卡雷拉果實中已經鑑定出許多新的和生物活性的植物化學物質 (phytochemicals)，包括苦瓜試(charantin)、苦瓜素(momordicin)、木鱉子苷 (momordin)、苦瓜總皂苷(momordicosides)和多肽。但是，對治療活性有貢獻的那些包括多肽-P、苦瓜甙和木鱉子苷。一些其它化合物如巢菜鹼也被報導具有一些降血糖活性。按照本發明，卡雷拉植物的果實優選用於製備所述提取物。芝麻也被稱為脂麻(Sesamum orientale) 0常用名為芝麻。它是一種生長到約 60-180cm的高度的直立分支植物。其是一年生植物。其在印度的全部平原和在海拔不超過約1200米的丘陵中都有種植。它也生長在氣候條件如同印度的熱帶平原的其它國家，最主要是作為油料籽的來源。它也被用作用於調味品的香料。芝麻在印度的不同地區被稱為 Tila、Till、Til或Gingelli。在印度生長著許多品種的芝麻。所述品種基於從白到黑的種皮顏色。同樣存在許多中間型品種。但是，黑和白芝麻是在印度大量種植的兩個品種。在這兩個品種中，白芝麻更優選用於本發明。所述第二活性物質的提取物優選地以所述組合物的0. 01-2wt%,方便地以所述組合物的0. 1-1. 0wt%存在。本發明的組合物優選地含有美容可接受的賦形劑(vehicle)。適當地選擇所述美容可接受的賦形劑，從而以任何一種熟知的化妝品形式提供皮膚護理組合物。這些形式可以是留置型(leave-on)局部組合物或用後洗去型(wash-off)產品。熟知的留置形式包括乳膏(cream)、凝膠、乳霜(lotion)、軟膏(ointment)、粉劑、摩絲或噴霧劑。更優選的形式是水包油乳液如乳膏或乳霜，最優選的是乳膏。在這些乳膏中，最優選雪花膏基料 (vanishing cream base)。雪花膏基料指具有所述局部組合物的5_25wt%的C12-C2tl脂肪酸和0. l_10wt%的脂肪酸皂的基料。雪花膏基料為皮膚提供了高度受歡迎的無光感覺(matty feel)。儘管C12-C2tl脂肪酸對於本發明是特別優選的，但是更優選的是C14-C1Jg肪酸。最優選的脂肪酸是硬脂酸。所述脂肪酸更優選地以所述組合物的5-20wt%存在。在所述雪花膏基料中的皂包括脂肪酸的鹼金屬鹽，如鈉或鉀鹽，最優選的是硬脂酸鉀。在所述雪花膏基料中所述皂通常以所述組合物的0. l_10wt%，更優選地為0. l-3wt%的量存在。通常，化妝品組合物中的所述雪花膏基料通過取所需量的總脂肪物質並與所需量的氫氧化鉀混合而製備。 所述皂通常在混合中原位形成。其它優選的美容可接受的賦形劑是洗滌劑組合物。所述洗滌劑組合物優選地含有 5-85%的脂肪酸鹽或2-20%的合成的表面活性劑或它們的混合物。所述局部組合物可以含有任選的成分如亮膚劑(skin lightening agent) 0所述亮膚劑優選地選自以下物質的一種或多種維生素B3化合物或其衍生物例如尼亞新 (niacin)，煙酸(nicotinic acid)，煙醯胺或其它熟知的亮膚劑如蘆薈提取物，乳酸銨，熊果苷，壬二酸，曲酸，丁基羥基甲苯，檸檬酸酯，2，5- 二羥基苯甲酸和它的衍生物，鞣花酸，茴香提取物，葡萄糖酸，乙醇酸，綠茶提取物，對苯二酚，4-羥基茴香醚和它的衍生物，4-羥基苯甲酸衍生物，曲酸，乳酸，檸檬提取物，亞油酸，磷酸抗壞血酸酯鎂鹽，2，4-間苯二酚衍生物，3，5-間苯二酚衍生物，水楊酸，和維生素如維生素B6，維生素B12，維生素C，維生素A，二羧酸，源自植物即茜草屬(rubia)和山礬屬(symplocos)植物的提取物，羥基羧酸如乳酸和它們的鹽例如乳酸鈉，和它們的混合物。用於本發明的組合物的優選的亮膚劑是維生素B3 化合物。亮膚劑，當使用時，優選以所述組合物的0. l_10wt%，更優選地以0. 2-5wt%的量存在。在所述局部組合物中另一任選的成分是UV遮光劑。所述UV遮光劑可以是無機的或有機的。適合的有機遮光劑包括2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基-對-氨基苯甲酸、2，2-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、水楊酸 2-乙基己基酯、對二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、對甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯、丁基甲氧基二苯甲醯基甲烷、2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基-對-氨基苯甲酸和它們的混合物。最適合的有機遮光劑是對甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯或丁基甲氧基二苯甲醯基甲烷。所述組合物優選地含有所述組合物的約0. lwt%-約10wt%，更優選地約0. lwt%-約 5wt%的遮光劑。無機UV遮光劑可以稱為防曬劑。優選的防曬劑包括氧化鋅、氧化鐵、二氧化矽(例如熱解法二氧化矽)和二氧化鈦。最適合的防曬劑是氧化鋅或二氧化鈦。所述防曬劑優選地以所述組合物的0. l-5wt%加入。根據本發明的組合物也可以含有其它稀釋劑。所述稀釋劑充當所述組合物中存在的其它材料的分散劑或載體，以便在將所述組合物施加到皮膚時促進它們的分布。不同於水的稀釋劑可以包括液體或固體潤膚劑、溶劑、溼潤劑、增稠劑和粉末。所述美容可接受的賦形劑優選以所述組合物的10-99. 9wt%,優選地以50_99wt%存在，並且在不含其它化妝品助劑的情況下可以形成所述組合物的剩餘部分。本發明的組合物可以含有各種各樣的其它任選的成分。此類任選成分的例子包括抗氧化劑、粘合劑、生物添加劑、緩衝劑、著色劑、增稠劑、聚合物、收斂劑、香料、溼潤劑、遮光劑、調理劑、去角質劑(exfoliating agent)、pH調節劑、防腐劑、天然提取物、精油、skin s en sat e s > y|3| U^^lj (skin soothing agents)禾口皮月夫癒合齊[J (skin healing agents)。根據本發明的另一方面，提供了防止或減少痤瘡產生或治療痤瘡的方法，所述方法包含向皮膚施加本發明的組合物的步驟。根據本發明又一方面，提供了含有第一活性物質的提取物和第二活性物質的提取物的組合物用於防止或減少痤瘡的產生或治療痤瘡的用途，其中所述第一活性物質是印楝，和所述第二活性物質選自苦瓜或芝麻。本發明的組合物的用途優選是用於非治療益處。現在通過以下非限定性實施例進一步描述本發明。
實施例用於治療/防止痤瘡的活性物質的提取物的功效使用測量內披蛋白 (involucrirOmRNA表達的檢測進行測試。在痤瘡中，存在增殖和分化異常。已經將內披蛋白標記物用於篩選研究。所採用的步驟如下
細胞培養
從 Dr Fusenig, Germany 獲得 HaCaT 人類角質形成細胞(keratinocytes)。在 Dulbecco’s 改性 eagle's 培養基(Sigma Chemical Co. , USA)內，在 37°C在具有 5%C02 氣氛的加溼培育器中培養所述細胞，所述培養基用10 U/ml的青黴素G、0. 1 mg/ml的硫酸鏈黴素、IOmM的HEPES緩衝劑和10%熱失活的胎牛血清(Gibco，USA)進行補充。試劑
所有化學試劑都從Sigma Chemical Co., USA獲得。視黃酸、13-順式視黃酸和睪丸激素儲備溶液在二甲基亞碸(DMSO)中製備。活性物質提取物的製備
將Igm的每種粉狀的活性物質在60ml水中浸泡過夜。第二天將試樣煮沸直到體積減少到IOml (最終濃度等於lgm/10ml)，總共4小時。過濾和冷卻該提取物，並以最終濃度0. 01% 用於體外分析。
權利要求
1.局部組合物，其含有(i)第一活性物質的提取物，所述第一活性物質為印楝；和(ii)第二活性物質的提取物，所述第二活性物質選自苦瓜或芝麻。
2.權利要求1中所述的組合物，其中所述提取物是所述活性物質的水提取物。
3.權利要求1或權利要求2中所述的組合物，其中所述第一活性物質的提取物以所述組合物的0. 01-2wt%存在。
4.以上權利要求任意一項中所述的組合物，其中所述第二活性物質的提取物以所述組合物的0. 01-2wt%存在。
5.以上權利要求任意一項中所述的組合物，含有美容可接受的賦形劑。
6.權利要求5中所述的組合物，其中所述美容可接受的賦形劑是油包水乳液或洗滌劑組合物。
7.權利要求6中所述的組合物，其中所述乳液含有(i)5-25wt%WC12-C2tl脂肪酸和 (ii)0. l-10wt%的脂肪酸皂，按所述局部組合物的重量計。
8.權利要求6中所述的組合物，其中所述洗滌劑組合物含有5-85%的脂肪酸鹽或 2-20%的合成表面活性劑或它們的混合物。
9.防止或減少痤瘡產生或治療痤瘡的方法，其包括將以上權利要求任意一項中所述的組合物施加到皮膚的步驟。
10.含有第一活性物質的提取物和第二活性物質的提取物的組合物用於防止或減少痤瘡產生或治療痤瘡的用途，其中所述第一活性物質是印楝，和所述第二活性物質選自苦瓜或芝麻。
全文摘要
本發明涉及局部組合物和減少或防止皮膚上出現痤瘡的方法。本發明的一個目的是提供具有協同相互作用的草木植物提取物的組合，以提供用於防止、減少或治療痤瘡的化妝品組合物。本發明提供了局部組合物，其含有(i)第一活性物質的提取物，所述第一活性物質為印楝；和(ii)第二活性物質的提取物，所述第二活性物質選自苦瓜或芝麻。
文檔編號A61P17/10GK102196813SQ200980142058
公開日2011年9月21日 申請日期2009年10月16日 優先權日2008年10月24日
發明者查克拉博蒂 A., 奈爾 N., M. 多布裡亞爾 R., 沃拉 S., 伊耶 V. 申請人:荷蘭聯合利華有限公司