口服單相避孕藥的新給藥方案的製作方法

2023-04-24 16:28:26 1

專利名稱：：口服單相避孕藥的新給藥方案的製作方法口服單相避孕藥的新給藥方案本發明主要涉及雌性生殖藥物領域，尤其是人類女性的避孕。本發明涉及口服單相避孕劑量單位給藥的新方案，例如，完成避孕或治療和/或預防其他激素周期依賴性適應症例如痛經、月經過多、月經不規律、月經性偏頭痛和經前症候群(PMS)。周期持續時間的定義與日和周的固定數目相關是在口服避孕方案領域中的標準做法。這種方案因為在避孕藥發展中模擬月經周期的需要而有所改變。由此產生的一個結果是，女性在一周中固定的日子開始新的避孕周期，例如星期天、星期一等。另一個結果是，用相同內容和形式(例如含有21或28丸的口服避孕條)給病人服藥，可依次保證經濟的生產方法以及幫助使用者養成為避孕長期自己服用片劑的習慣。單相口服避孕藥丸或片劑是本領域熟知的。市售單相口服避孕藥的例子有Marvelon、Mercilon、Microgynon、Yasmin、Alesse、Minovral、0vral、Cyclen、Minestrin、Estrin、Ortho1/35、Ortho0.5/35、Brevicon1/35、Brevicon0.5/35、Micronor、Demulin⑧、Select,Loestrin⑧、Yaz⑧等。大部分單相口服避孕藥丸含有孕激素和雌激素，而有些只含有孕激素。口服單相避孕藥的最常用的方案是女性服用21天藥丸後，停止服用藥丸7天(或服用7天安慰劑藥丸)，然後重新開始服用21天藥丸等等。這些必須牢記的時期(停止服用藥丸和重新服用藥丸)每次的日期都不同。例如，如果一位女性在1月1日停止服用藥丸，那麼她必須在1月8日重新開始服用藥丸並且在1月29日再次停止。在2月5日重新開始服用藥丸並再次移動至2月26日等等。很明顯，很難明了這些日期。結果一些女性在7天停藥後忘記及時開始服用藥丸而造成意外懷孕。本發明現提供口服單相避孕藥的新方案(以及口服單相避孕藥給藥的新方案用於治療和/或預防其他激素周期依賴性適應症)，能在維持避孕效果的同時改善順應性。在至少兩個周期內至少兩個容器(包含足夠任何至少兩個周期的單相口服避孕劑量單位)的功能結合而產生上述改善的順應性。順應性開始於第二個容器的第一個劑量單位的給藥。不用任何至少第二個容器(含有單相口服避孕劑量單位)，病人不用查看順應性。因此為獲得改善順應性的效果，至少兩個容器的功能結合使用是必要條件。本發明的新方案還將導致女性一年中有12次月經而不是標準21/7方案的13次。口服單相藥丸方案並不強加限制提供固定持續時間的周期。為達到這個新的簡便之處，本發明提供不受固定持續時間的相同周期限制的，而是可變通的周期持續時間的方案。本發明具有重要的優點可幫助使用者養成習慣，因為本發明方案的開始和停止在固定數字日期或月上是可行的。因此，本發明提供可定義周期持續時間的激素周期給藥避孕方案，因而周期持續時間可因為要與周期開始的那個日曆月份的天數相一致而改變。本文中"月份"和"日曆月份"指任何月份，即，一月、二月、三月、四月、五月、六月、七月、八月、九月、十月、十一月或十二月。本文中"數字日期"是一個月中任何存在的日期。例如，一月有31個數字日期。1月1日、1月2日、1月3日等等。二月有28或29個數字日期；三月有31個數字日期；四月有30個數字日期等等。本發明中"周期"或"避孕周期"指周期開始的那個月份中天數的持續時間。在一個周期中，有激素獲得期和無激素期。例如，一月開始的周期有31天；二月開始的周期有28或29天，取決於當年是否是閏年；三月開始的周期有31天；四月開始的周期有30天等等。此外，本發明的周期是某些事件的部分循環，其中女性體內激素水平由於口服單相避孕藥的使用而增加和減少。為了完成該事件的循環，其中激素水平增加、減少、再次增加並再次減少，女性必須至少完成兩個口服單相避孕周期。本文中"劑量單位"指一藥丸或一噴(來自噴霧裝置)。本文中"開始"指給予或噴射或其他任何形式的避孕的或藥物的給藥。例如，給予藥丸或噴射噴霧。本文中"停止"指"不給予"。例如，停止藥丸和噴霧，即，不給藥。本文中"容器"指適合保存口服避孕藥的容器，例如但不限於，單相口服避孕藥丸的瓶，包含避孕藥噴霧劑(口服或透皮)的噴霧裝置，裝有藥丸的盒子，或包含藥丸的分配器。本文中裝有避孕單相藥丸的瓶子僅指裝有藥丸的瓶子。在本發明中，向女性患者提供21或28粒避孕藥丸的標準藥條不再是必須的，而可提供含有任意數量藥丸的瓶子。這使製造含有單相口服避孕產品的泡罩包裝和條形包裝成為過時。單相口服避孕藥丸的瓶也可以是裝藥丸的盒或裝有藥丸的分配器或任何其他種類適合裝藥丸的容器。本文中"包含足夠維持至少任何避孕周期的單相口服避孕劑量單位的容器"的表述中"足夠的"指容器中必須包含足夠的劑量單位，例如，藥丸，可持續避孕的特定時期。例如，在用於兩個月，八月和九月的(ffl，m+4)方案中，容器中必須包含27+26即53粒藥丸。本文中"該藥丸(Thepill)"指任何口服單相避孕藥丸。本文中"藥丸(Apill)"指任何個別劑量單位例如丸劑、片劑、糖衣片或膠嚢。本文中使用的噴霧裝置指包含足夠維持至少一個避孕周期的足夠活性成分的任何噴霧裝置。本發明中的劑量單位可包含雌激素、孕激素或其組合。還可任選包含其他活性成分例如抗微生物劑、葉酸、維生素等。本文中的孕激素可為任何合適的孕激素，例如，去氧孕烯、依託孕烯、左炔諾孕酮、諾孕酯、孕二烯酮、諾孕曲明(norelgestromin)、諾美孕酮醋酸酯、地諾孕素、屈螺酮、或其他任何有避孕活性的甾體類或非甾體類化合物。本文中雌激素可為任何合適的雌激素(或其鹽或其酯)，例如雌二醇、雌三醇、美雌醇和乙炔雌二醇或其他任何具有雌激素活性的齒體類或非甾體類雌激素。在本發明一個具體的實施方式中，所述孕激素是去氧孕烯或依託孕烯。在另一個實施方式中，所述孕激素是諾美孕酮醋酸酯。在本發明一個實施方式中，所述雌激素是乙炔雌二醇。在另一個實施方式中，所述雌激素是雌二醇或其酯或其鹽，例如雌二醇半水化物。在一個具體的實施方式中，所述孕激素是依託孕烯並且所述雌激素是乙炔雌二醇。在另一個具體的實施方式中，所述孕激素是諾美孕酮醋酸酯並且所述雌激素是雌二醇或其鹽或其酯。在一個具體的實施方式中，所述孕激素是依託孕烯並且所述雌激素是雌二醇或其鹽或其酯。在另一個具體的實施方式中，所述孕激素是諾美孕酮醋酸酯並且所述雌激素是乙炔基雌二醇。在本文中，"非激素期"和"無激素期"都指周期中不攝入或給予激素的時期(或階段或間隔)。術語"非激素期"或"無激素期"並不指或暗示所述激素在女性體內沒有活性。本文中，"激素期"是周期中攝入/給予激素的時期(或階段或間隔)。因此，本發明提供人類女性避孕方法包括(i)從一個月的數字日期'm+4，開始每天一次連續給予單相口服避孕劑量單位直到下一個月的數字日期'm，；並且(ii)在數字日期'm，和'm+4，之間不給予該單相口服避孕劑量單位；其中，'m，是一個月中1-24的數字日期並且其中該方法重複實施至少兩個周期。本發明還涉及人類女性避孕方法，其包括(i)從一個月的數字日期'y+5，開始每天一次連續給予單相口服避孕劑量單位直到下一個月的數字日期'y，；並且(ii)在數字日期'y，和'y+5，之間不給予所述單相口服避孕劑量單位；其中，'y，是一個月中1-23的數字日期並且該方法重複實施至少兩個周期。本發明還涉及人類女性避孕方法包括(i)從一個月的數字日期'z+6，開始每天一次連續給予單相口服避孕劑量單位直到下一個月的數字日期'z，；並且(ii)在數字日期'z，和'z+6，之間不給予所述單相口服避孕劑量單位；其中，'z，是一個月中1-22的數字日期並且該方法重複實施至少兩個周期。本發明還提供人類女性避孕方法包括(i)從一個月的數字日期'p+7，開始每天一次連續給予單相口服避孕劑量單位直到下一個月的數字日期'P，；並且(U)在數字日期'p，和'p+7，之間不給予所述單相口服避孕劑量單位；其中，'P，是一個月中1-21的數字日期並且該方法重複實施至少兩個周期。本發明的方法可使用始於至少兩個月的任何月數，即，兩個、三個、四個、五個、六個月等。在一個實施方式中，該方法使用至少兩個月。在一個具體的實施方式中，該方法使用至少三個月。在本發明的避孕方法中，月份間的激素期不是恆定的。另一方面月曆月份間的非激素期是恆定的。儘管如此，在本發明的所有實施方式中，卵巢的抑制作用(為達到避孕所必需的)得到維持，在某些情況下甚至得到改善。由於女性可以在一個月中選擇她容易記住的數字作為日期，因此順應性可得到保證。在這一天，始終應服用一周期的最後一粒劑量單位。儘管月份間的激素期不是恆定的，而月份間非激素期是恆定的事實，避孕期間的避孕效果得到維持。因此，例如，在(ffl，m+4)方案中，不管是哪個月份女性都可選擇1-24中任何一個數字日期作為'm，。例如，一個月中的1號很可能是容易記憶的數字。在該例子中，在(m，m+4)方案中，一位女性選擇'm，為1，即一個月的1號。那麼，一周期的第一個劑量單位應在一個月的每個5"天(即一個月的'm+4，數字日期)開始。例如，1月5th日、2月5th日、3月5'h日等等。一周期的最後一個劑量單位應在下一個月的第一個數字日期給藥，例如，2月ist日、3月ist日、4月r日等。這樣，不管哪個月份，女性只需要記住每個月的兩個數字日期，l"和5th。不限制本發明的情況下，假設一周期的第一個劑量單位開始於一個月的第5個數字日期，同時前一個周期的最後一個劑量單位在該月的第一天給藥，激素期的持續時間為-二月24天-閏年時二月25天-四月、六月、九月、十一月26天-一月、三月、五月、七月、八月、十月、十二月27天在同樣的假設下，無激素期的持續時間是不變的並持續4天。如果周期的最後一個劑量單位給藥當天的給藥時間與下一個周期第一個劑量單位給藥當天的給藥時間不同，無激素期可延長至最多5天，例如，一位女性在月份的第一天的00.01時服用最後一個劑量單位，並在該月第4天的23.59時開始服用下一個周期的第一個劑量單位。如此，在該範例方案中，所述無激素期在4-5天之間但不長於5天。例如，著眼於全年(非閏年)從一月開始，並假設周期的笫一個劑量單位在每個月的第5個數字日期給藥，同時周期的最後一個劑量單位在下一個月的第1個數字日期給藥，那麼該(m，m+4)方案中每個月的激素釋放期為4天，激素給藥期如下tableseeoriginaldocumentpage11(y，y+5)和(z,z+6)和(p，p+7)方案的原理是相似的。不限制本發明的情況下，假設周期的第一個劑量單位與周期的最後一個劑量單位在相同時間服用，那麼在(y，y+5)方案中所述無激素期為至少5天但不長於6天；在(z，z+6)方案中所述無激素期為至少6天但不長於7天；在(p，p+7)方案中所述無激素期為至少7天但不長於8天。本發明的方案具有至少兩個優點首先，順應性得以保證，因為對使用特定單相口服避孕藥的女性更容易記憶，在任何月份的某個特定日子她需要服用最後一個劑量單位，4、5、6或7天之後(取決於她所選擇的方案)，也是任何月份中固定的數字日期，她開始下一個周期的第一個劑量單位。第二，由於劑量單位更長的原位期和更短的無激素期，本發明的方案還能維持或改善卵泡發育的抑制作用；換句話說，本發明的方案可維持或在某些情況下甚至改善卵巢的抑制作用。本發明還提供人類女性避孕用的避孕藥盒，包括一個包含足夠持續至少任何兩個避孕周期的單相口服避孕劑量單位的容器，從月份的'm+4，數字日期開始，到下一個月的'm，數字日期為止，每天服用一個劑量單位，其中'm'是月份中1-24的數字日期。本發明還包括人類女性避孕用的避孕藥盒，包括一個包含足夠持續至少任何兩個避孕周期的單相口服避孕劑量單位的容器，從月份的'y+5，數字日期開始，到下一個月的'y，數字日期為止，每天服用一個劑量單位，其中'y，是月份中1-23的數字日期。本發明還涉及人類女性避孕用的避孕藥盒，包括一個包含足夠持續至少任何兩個避孕周期的單相口服避孕劑量單位的容器，從月份的'z+6，數字日期開始，到下一個月的'z，數字日期為止，每天服用一個劑量單位，其中'z，是月份中1-22的數字日期。本發明還提供人類女性避孕用的避孕藥盒，包括一個包含足夠持續至少任何兩個避孕周期的單相口服避孕劑量單位的容器，從月份的'p+7，數字日期開始，到下一個月的'p，數字日期為止，每天服用一個劑量單位，其中'P，是月份中1-21的數字日期。本發明提供適合於包含每日單相口服避孕劑量單位的容器的劑量方案的提醒系統，包括在月份中從1-24中選擇一個特定的數字日期，不論哪個月，在該數字日期時始終停止服用每日劑量單位，並在4天後始終再次開始服用劑量單位。本發明還提供適合於包含每日單相口服避孕劑量單位的容器的劑量方案的提醒系統，包括在月份中從1-23中選擇一個特定的數字曰期，不論哪個月，在該數字日期時始終停止服用每日劑量單位，並在5天後始終再次開始服用劑量單位。本發明還包括適合於包含每日單相口服避孕劑量單位的容器的劑量方案的提醒系統，包括在月份中從1-22中選擇一個特定的數字日期，不論哪個月，在該數字日期時始終停止服用每日劑量單位，並在6天後始終再次開始服用劑量單位。本發明還涉及適合於包含每日單相口服避孕劑量單位的容器的劑量方案的提醒系統，包括在月份中從1-21中選擇一個特定的數字日期，不論哪個月，在該數字日期時始終停止服用每日劑量單位，並在7天後始終再次開始服用劑量單位。本發明還包括本發明劑量單位的避孕方案，其中按照定義的持續時間給予激素，特徵為周期的持續時間為了與周期開始當月的天數相一致而變化。定義的持續時間可以是始於至少兩個月的任何月數，即，兩個、三個、四個、五個、六個月等等。在一個實施方式中，所述定義的持續時間為兩個月。在一個具體的實施方式中，所述定義的持續時間為三個月。下列的實施例將進一步說明本發明，並且不作為對本發明要求範圍的任何方式的限制。實施例1藥效學試驗m，m+4，其中m-l在二月、三月和四月進行標籤公開隨機的，對照的藥效學試驗，使用市售的含有150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇的避孕藥丸Marvelon,試驗每月的本發明的方案，其中周期的第一粒藥丸在每個月份的5th(m+4)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第l(m)日服用，並與標準的21/7方案對比。本試驗以健康女性志願者為對象，評價口服避孕藥丸在該為期一個月的方案中對卵巢功能(藥效學)影響和其在標準21/7方案中對卵巢功能影響的對比。經過篩選有四十(40)名健康的、年齡在18-40歲之間的絕經前婦女參加三個治療周期的試驗。將婦女分為兩組試驗臂A和試驗臂B。試驗臂A按照標準方案服用市售條裝/泡罩裝的Marvelon(150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇)，其中連續服藥21天後7天不服藥。試驗臂B按照本發明方案服用一瓶77片含有150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇的Marvelor^藥丸，其中笫一粒藥丸在每個月份的第5th(m+4)日服用，最後一粒藥丸在下個月的每個第l(m)日服用。每周三次測量血清雌二醇(E2)、黃體酮(P)、LH和FSH，並進行陰道超聲掃描。在篩選時、治療結束時(或提前停藥時)進行體檢和婦科檢查，在篩選時還要進行宮頸細胞學檢查。實施例2藥效學試驗，y，y+5其中y-l基本按照上述實施例1中描述的條件以本發明的給藥方案進行標籤公開隨機的、對照的藥理學試驗，其中周期的第一粒藥丸在每個月份的6th(y+5)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第l(y)日停止，並與標準的21/7方案對比。提供給試驗臂B的藥瓶中含有74粒藥丸。實施例3藥效學試驗，z，z+6其中z-l基本按照上述實施例1中描述的條件以本發明的給藥方案進行標籤公開隨機的、對照的藥理學試驗，其中周期的第一粒藥丸在每個月份的7th(z+6)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第l(z)日服用，並與標準的21/7方案對比。試驗臂B中藥瓶中含有71粒藥丸。實施例4藥效學試驗，p，p+7其中p-l基本按照上述實施例1中描述的條件以本發明的給藥方案進行標籤公開隨機的、對照的藥理學試驗，其中周期的第一粒藥丸在每個月份的8th(p+7)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第l(p)日服用，並與標準的21/7方案對比。試驗臂B中藥瓶中含有68粒藥丸。實施例5探索比較試驗以健康女性志願者為對象進行標籤公開的、五臂、隨機的、對照的多中心試驗，試驗中使用含有150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇的Marvelor^藥丸，進行各種每月的方案，並與標準21/7方案相對比。與標準21/7方案對照，評價這些各種為期一個月的方案的避孕效果、陰道出血特徵、安全性、順應性和可接受性。經過篩選有五百(500)名健康的、年齡在18-40歲之間的絕經前婦女參加為期一年的試驗，即，標準21/7方案的13個治療周期或本發明中每月方案的12個月。婦女被分為五(5)組試驗臂A:婦女們按照標準方案服用市售條裝/泡罩裝的Marvelon(150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇)，其中連續服藥21天後7天不服藥。試驗臂B:婦女們按照本發明的每月的方案服用一瓶77片含有150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇的Marvelon⑧藥丸，其中第一粒藥丸在每個月份的第5"m+4)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第l(m)日服用。試驗臂C:婦女們按照本發明的每月的方案服用一瓶74片含有150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇的Marvelor^藥丸，其中周期的第一粒藥丸在每個月份的6"y+5)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第1(y)日服用。試驗臂D:婦女們按照本發明的每月的方案服用一瓶71片含有150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇的Marvelor^藥丸，其中周期的第一粒藥丸在每個月份的7"(z+6)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第1(z)日服用。試驗臂E:婦女們按照本發明的每月的方案服用一瓶68片含有150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇的Marvelon⑧藥丸，其中周期的第一粒藥丸在每個月份的8th(p+7)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第1(p)日服用。在篩選時(治療前一個月內)、在3、6、9和12月時或在提前停藥時要進行評價。在篩選訪問時，試驗對象應提供藥物史和婦科疾病史並接受體檢和婦科檢查，包括宮頸細胞學檢查。在最後一次研究拜訪時再次進行體檢和婦科檢查。此外，在篩選時和治療結束時進行臨床安全性實驗室檢測。在所有每次研究拜訪中，都要測量血壓和體重。在篩選時和一年後都要進行陰道超聲測量子宮內膜的厚度。如果雙層子宮內膜的厚度為10mm或更大，應進行子宮內膜活組織檢查。在研究治療開始前、每次研究拜訪時，以及當懷疑懷孕時，應當對對象進行懷孕尿液檢測。試驗過程中紀錄下不良事件的發生以及合併用藥。在日誌卡上紀錄陰道流血的規律和順應性。實施例6安全性和有效性試驗m，111+4，其中111=1使用與上述實施例相同的口服避孕藥丸以本發明的方案，進行標籤公開、雙臂的隨即對照多中心試驗，研究避孕效果、陰道流血特徵、順應性、安全性和可接受性，試驗中，周期的第一粒藥丸在月份的5th(m+4)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第l(m)日服用，並與標準的21/7方案對比。經過篩選有一千三百三十(1330)名健康的、年齡在18-40歲之間的絕經前婦女參加為期一年的試驗，即，標準21/7方案的13個治療周期或本發明中每月方案的12個月。婦女們;陂分為兩(2)組試驗臂A:330名婦女們按照標準方案服用市售條裝/泡罩裝的Marvelon(150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇)，其中連續服藥21天後7天不服藥。試驗臂B:1000名婦女們按照本發明的為期一個月的方案服用一瓶77片含有150毫克去氧孕烯和30亳克乙炔雌二醇的Marvelon⑧藥丸，其中第一粒藥丸在每個月份的第5th(m+4)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第l(m)日服用。在篩選時(治療前一個月內)、在3、6、9和12月時或在提前停藥時要進行評價。在篩選時，試驗對象應提供藥物史和婦科疾病史並接受體檢和婦科檢查，包括宮頸細胞學檢查。在最後一次研究拜訪時再次進行體檢和婦科檢查和宮頸細胞學檢查。此外，在篩選時和治療結束時進行臨床安全性實驗室檢測。在所有每次研究拜訪中，都要測量血壓和體重。在研究治療開始前、每次研究拜訪時，以及當懷疑懷孕時，應當對對象進行懷孕尿液檢測。試驗過程中紀錄下不良事件的發生以及合併用藥。在日誌卡上紀錄陰道流血的規律和順應性。受試方案與標準21/7方案相比具有非常高的順應性。實施例7安全和有效性試驗y，y+5其中y-1使用與前述實施例1-5使用的口服避孕藥丸以本發明的方案，如實施例6所述進行標籤公開、雙臂的隨即對照多中心試驗，研究避孕效果、陰道流血特徵、順應性、安全性和可接受性，試驗中，周期的第一粒藥丸在每個月份的6th(y+5)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第l(y)日服用，並與標準的21/7方案對比。試驗臂B服用一瓶74片含有150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇的Marveloi^藥丸。受試方案與標準21/7方案相比具有非常高的順應性。實施例8安全性和有效性試驗z，z+6其中z=1使用與前述實施例1-5使用的口服避孕藥丸以本發明的方案，如實施例6所述進行標籤公開、雙臂的隨即對照多中心試驗，研究避孕效果、陰道流血特徵、順應性、安全性和可接受性，試驗中，周期的第一粒藥丸在每個月份的7th(z+6)日服用，最後一粒藥丸在下個月的第l(z)日服用，並與標準的21/7方案對比。試驗臂B服用一瓶71片含有150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇的Marvelon⑧藥丸。受試方案與標準21/7方案相比具有非常高的順應性。實施例9安全性和有效性試驗p，p+7其中p=1使用與前述實施例1-5使用的口服避孕藥丸以本發明的方案，如實施例6所述進行標籤公開、雙臂的隨即對照多中心試驗，研究避孕效果、陰道流血特徵、順應性、安全性和可接受性，試驗中，周期的第一粒藥丸在每個月份的8th(p+7)日服用，最後一粒藥丸在下個月的笫l(p)日服用，並與標準的21/7方案對比。試驗臂B服用一瓶68片含有150毫克去氧孕烯和30毫克乙炔雌二醇的Marvelor^藥丸。受試方案與標準21/7方案相比具有非常高的順應性。權利要求1.人類女性避孕的方法，包括(i)從一個月的數字日期『m+4』開始每天一次連續給予單相口服避孕劑量單位直到下一個月的數字日期『m』；並且(ii)在數字日期『m』和『m+4』之間不服用單相口服避孕劑量單位；其中，『m』是一個月中1-24的數字日期並且該方法重複實施至少兩個周期。2.人類女性避孕的方法，包括(i)從一個月的數字日期'y+5，開始每天一次連續給予單相口服避孕劑量單位直到下一個月的數字日期'y，；並且(H)在數字日期'y，和'y+5，之間不服用單相口服避孕劑量單位；其中，'y，是一個月中l-23的數字日期並且該方法重複實施至少兩個周期。3.人類女性避孕的方法，包括(O從一個月的數字日期'z+6，開始每天一次連續給予單相口服避孕劑量單位直到下一個月的數字日期'z，；並且(ii)在數字日期'z，和'z+6，之間不服用單相口服避孕劑量單位；其中，'z，是一個月中1-22的數字日期並且該方法重複實施至少兩個周期。4.人類女性避孕的方法，包括(i)從一個月的數字日期'p+7，開始每天一次連續給予單相口服避孕劑量單位直到下一個月的數字日期'p，；並且(ii)在數字日期'p，和'p+7，之間不服用單相口服避孕劑量單位；其中，'P，是一個月中1-21的數字日期並且該方法重複實施至少兩個周期。5.如權利要求l-4所述的方法，其中所述單項口服避孕劑量單位是藥丸。6.如權利要求l-4所述的方法，其中所述單項口服避孕劑量單位是來自噴霧裝置的一噴。7.如權利要求1-4所述的方法，其中所述劑量單位包含雌激素和孕激素。8.如權利要求7所述的方法，其中所述孕激素為去氧孕烯或依託孕烯並且所述雌激素為雌二醇或其鹽或其酯或所述雌激素是乙炔雌二醇。9.如權利要求7所述的方法，其中所述孕激素是諾美孕酮醋酸酯並且所述雌激素是雌二醇或其鹽或其酯或所述雌激素是乙炔雌二醇。10.人類女性避孕用的避孕藥盒，包括一個包含足夠持續至少任何兩個避孕周期的單相口服避孕劑量單位的容器，從月份的'm+4，數字曰期開始，到下一個月的'm，數字日期為止每天服用一個劑量單位，其中'm'是月份中1-24的數字日期。11.人類女性避孕用的避孕藥盒，包括一個包含足夠持續至少任何兩個避孕周期的單相口服避孕劑量單位的容器，從月份的'y+5，數字日期開始，到下一個月的'y，數字日期為止，每天服用一個劑量單位，其中'y，是月份中l-23的數字日期。12.人類女性避孕用的避孕藥盒，包括一個包含足夠持續至少任何兩個避孕周期的單相口服避孕劑量單位的容器，從月份的'z+6，數字曰期開始，到下一個月的'z，數字日期為止，每天服用一個劑量單位，其中'z，是月份中1-22的數字日期。13.人類女性避孕用的避孕藥盒，包括一個包含足夠持續至少任何兩個避孕周期的單相口服避孕劑量單位的容器，從月份的'p+7，數字曰期開始，到下一個月的'p，數字日期為止，每天服用一個劑量單位，其中'P'是月份中1-21的數字日期。14.如權利要求10-13所述的藥盒，其中所述劑量單位是藥丸。15.如權利要求10-13所述的藥盒，其中所述劑量單位是來自噴霧裝置的一噴。16.如權利要求10-13所述的藥盒，其中所述劑量單位包含雌激素和孕激素。17.如權利要求16所述的藥盒，其中所述孕激素是為去氧孕烯或依託孕烯並且所述雌激素為雌二醇或其鹽或其酯或所述雌激素是乙炔雌二醇。18.如權利要求16所述的藥盒，其中所述孕激素是諾美孕酮醋酸酯並且所述雌激素是雌二醇或其鹽或其酯或所述雌激素是乙炔雌二醇。19.一種適合於包含每日單相口服避孕劑量單位的容器的劑量方案的提醒系統，包括在月份中從1-24中選擇一個特定的數字日期，不論哪個月，在該數字日期時始終停止服用每日劑量單位，並在4天後始終再次開始服用劑量單位。20.—種適合於包含每日單相口服避孕劑量單位的容器的劑量方案的提醒系統，包括在月份中從1-23中選擇一個特定的數字日期，不論哪個月，在該數字日期時始終停止服用每日劑量單位，並在5天後始終再次開始服用劑量單位。21.—種適合於包含每日單相口服避孕劑量單位的容器的劑量方案的提醒系統，包括在月份中從1-22中選擇一個特定的數字日期，不論哪個月，在該數字日期時始終停止服用每日劑量單位，並在6天後始終再次開始服用劑量單位。22，一種適合於包含每日單相口服避孕劑量單位的容器的劑量方案的提醒系統，包括在月份中從l-21中選擇一個特定的數字日期，不論哪個月，在該數字日期時始終停止服用每日劑量單位，並在7天後始終再次開始服用劑量單位。23.如權利要求19-22所述的提醒系統，其中所述劑量單位是藥丸。24.如權利要求19-22所述的提醒系統，其中所述劑量單位是來自噴霧裝置的一噴。25.—種避孕方案，其中激素按照定義的持續時間給藥，特徵為周期持續時間相應於周期開始的那個月份的天數而改變。全文摘要本發明提供單相口服避孕藥的新給藥方案。文檔編號A61K9/00GK101511336SQ200680022380公開日2009年8月19日申請日期2006年6月16日優先權日2005年6月21日發明者V·J·戴維斯申請人:歐加農股份有限公司