醫用射線防護噴劑的製作方法
2023-05-06 10:48:46
專利名稱：醫用射線防護噴劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及外用製劑組合物，特別是涉及一種由超氧化物歧化酶、維生素B12，以及用於提高SOD穩定性的乳糖和防止微生物生長的山梨酸鉀以及具有保溼作用的山梨醇組成的醫用射線防護噴劑。本發明進一步涉及所說醫用射線防護噴劑的製備方法及其在防止皮膚和黏膜組織的放射損傷中的應用。
背景技術：
放射治療是惡性腫瘤的主要治療手段之一。然而，在放療中受照部位的皮膚黏膜組織，由於醫用射線的間接作用，即醫用射線使得受照射部位組織中的水分子發生電離作用，而產生大量有毒自由基(例如超氧自由基O-2、水合電子eaq-、羥自由基OH等)，這些有毒自由基攻擊受照射部位組織細胞，進而造成受照部位的皮膚黏膜組織放射損傷。Pajak等人報導，急性放射性皮膚黏膜損傷是影響腫瘤治療效果的重要因素；如果進行放射治療的頭頸部腫瘤患者產生局部皮膚黏膜急性放射性損傷，可使其總療程延長多達14天，腫瘤局部控制率下降13％～24％。因此，預防和減輕急性放射性皮膚黏膜損傷，對於保證腫瘤患者的治療效果是十分重要的(Pajak TF，Laramor GE，Marcial Va，et al.Elapsed treatment days-Acritical item for radiotherapy quality control review in head and neck trials.Int J Radiat OncolBiol Phys，1991，2013-20.)。
燒傷時，由於燒傷創面局部聚集有大量中性粒白細胞，聚集的中性粒白細胞在創面的吞噬作用而產生高濃度的超氧自由基(O-2)。O-2可以攻擊周圍的正常細胞，特別是組織中的膠原蛋白，使得創面難以癒合，且導致燒傷創面留下疤痕。
許多研究表明，SOD是一種超氧自由基(O-2)的專一高效清除劑。因此，可利用SOD降低放療病人所遭受的局部放射性損傷。然而，由於SOD分子量很大(32000Da)，在用於清除皮膚黏膜組織中的O-2時，SOD的滲透性有一定局限性，從而限制了SOD的其超氧自由基清除作用的發揮。因此，為了清除較深層組織中殘留的O-2，以彌補SOD滲透性的不足，本領域期望提供一種具有更強的自由基清除活性和射線防護作用的醫用射線防護噴劑。
發明目的本發明的一個目的是提供一種醫用射線防護噴劑，該製劑由作為活性成分的超氧化物歧化酶(SOD)和維生素B12，以及用於提高SOD穩定性的乳糖和防止微生物生長的山梨酸鉀以及具有保溼作用的山梨醇組成。
本發明的另一個目的是提供本發明的醫用射線防護噴劑在生產防止皮膚和黏膜放射損傷的製劑中的應用。
發明內容
本發明涉及一種外用製劑組合物，特別是涉及一種由超氧化物歧化酶(SOD)、維生素B12，以及用於提高SOD穩定性的乳糖和防止微生物生長的山梨酸鉀以及具有保溼作用的山梨醇組成。本發明進一步涉及所說醫用射線防護噴劑的製備方法及其在防止皮膚和黏膜組織的放射損傷中的應用。
超氧化物歧化酶(SOD)的重要生物學作用即在於能有效地清除與人類的健康有密切關係的超氧自由基(O-2)。國外大量研究報導，人類許多疾病的產生與發展，人體的衰老以及電離輻射對人體的損傷均與SOD的作用底物O-2有關。因此，作為O-2清除劑的SOD必然有著重要的臨床應用價值。
然而，由於SOD分子量大(32000 Da)，在用於清除皮膚黏膜組織中的O-2時，SOD的滲透性有一定局限性。為了清除較深層組織中殘留的O-2，以彌補SOD滲透性的不足，本發明中加入維生素B12。維生素B12同樣具有清除O2-的能力，其清除O2-的能力雖然比SOD低許多(僅為SOD清除能力的9％)，但維生素B12分子量低(1355 Da)，容易通過細胞間質深入到真皮，以發揮其清除少量SOD不能涉及到的殘留O2-，彌補SOD的不足。為了確保本發明醫用射線防護噴劑的穩定性和防止細菌汙染，本發明的醫用射線防護噴劑中還添加了用於提高SOD穩定性的乳糖、防止微生物生長的山梨酸鉀以及具有保溼作用的山梨醇。
一般說來，每100mL本發明的醫用射線防護噴劑中各組份的含量分別為超氧化物歧化酶0.01～0.05g(W/V)、維生素B120.01～0.1g(W/V)、山梨醇(W/V)0.5g～5g；乳糖0.01g～0.1g(W/V)、山梨酸鉀0.01～0.1g(W/V)。
根據本發明的優選實施方案，所說的輻射損傷防護劑中所含生物製劑超氧化物歧化酶(SOD)的活性單位為100～5000活性單位/mL。
為了製備本發明的醫用射線防護噴劑，可以首先將SOD原料脫鹽處理後調pH值6.5～7.5，並加入適量乳糖(可冷藏備用)。然後取上述SOD，加入純淨水中，再加入相應量的維生素B12、乳糖和山梨酸鉀，製成SOD溶液。攪拌混勻後，過濾除菌並無菌裝入醫用噴霧器，即得到本發明的醫用射線防護噴劑。
本發明的醫用射線防護噴劑可清除皮膚黏膜組織因放射治療或燒傷創面中大量吞噬細胞浸潤而產生的O-2，使得受損傷的皮膚、黏膜和燒傷創面得以修復。
具體實施例方式
實施例1醫用射線防護噴劑的配製(1)取市售的SOD原料0.5g，調pH值到6.8，然後加入1.0g乳糖，冷藏備用。在上述混合物中加入無菌純淨水1000mL，再加入維生素B120.2g、山梨醇5g和山梨酸鉀0.3g，攪拌混勻並過濾除菌後得的1000mL本發明的醫用射線防護噴劑。
(2)取市售的SOD原料0.2g，調pH值到7.2，然後加入0.4g乳糖，冷藏備用。在上述混合物中加入無菌純淨水1000mL，再加入維生素B120.8g和山梨醇30g和山梨酸鉀0.7g，攪拌混勻並過濾除菌後得的1000mL本發明的醫用射線防護噴劑。
將上述溶液態製劑組合物加入容積約5-30mL的醫用噴霧器中，即得到噴霧劑形式的醫用射線防護噴劑。
實施例2於2003年11月至2004年5月對本發明的醫用射線防護噴劑進行了內控臨床療效觀察。
觀察對象頭頸部惡性腫瘤和乳腺癌患者51例，共126個照射野。其中觀察組26例65個照射野，對照組25例61個照射野。
療效觀察放療期間，使用本發明的醫用射線防護噴劑針對照射野內皮膚或黏膜均勻噴灑，每日使用3～5次，直至放療結束後一周。每平方釐米組織噴灑0.2mL。對照組出現3級放射損傷後採用抗炎和抗感染處理。根據WHO有關皮膚急性和亞急性毒性分級標準進行療效判定，結果如下列表1-4所示表1皮膚放射損傷程度及其發生例數
表1所示數據說明，觀察組的放射損傷主要發生在1-2級，而對照組主要發生2-3級，也就是說觀察組發生損傷程度明顯輕於對照組。
表2造成不同程度皮膚放射損傷發生的輻射劑量
從表2所示數據可見，觀察組的輻射耐受量明顯高於對照組(P＜0.05)。
表3黏膜放射損傷程度及其發生例數
表3所示數據提示，觀察組發生損傷程度明顯輕於對照組。
表4造成不同程度黏膜放射損傷發生的輻射劑量
由表4所示數據可以看出，觀察組的輻射耐受量明顯高於對照組(P＜0.05)。
因此，由以上臨床觀察結果，我們得出以下結論本發明的醫用射線防護噴劑能夠有效地減輕和延緩皮膚黏膜組織的放射損傷，並具有提高皮膚和黏膜輻射耐受量的作用。
權利要求
1.一種醫用射線防護噴劑，該組合物由作為活性成分的超氧化物歧化酶和維生素B12，以及用於提高SOD穩定性的乳糖和防止微生物生長的山梨酸鉀以及具有保溼作用的山梨醇組成。
2.根據權利要求1的醫用射線防護噴劑，特徵在於每100mL中各成分的含量為超氧化物歧化酶0.01～0.05g(W/V)、維生素B120.01～0.1g(W/V)、山梨醇(W/V)0.5g～5g、乳糖0.01g～0.1g(W/V)、山梨酸鉀0.01～0.1g(W/V)。
3.根據權利要求1的組合物，其特徵在於超氧化物歧化酶的活性單位為100～5000u/mL。
4.根據權利要求1的醫用射線防護噴劑在生產防止皮膚和黏膜放射損傷的製劑中的應用。
全文摘要
本發明涉及外用醫用射線防護噴劑，特別是涉及一種由超氧化物歧化酶、維生素B
文檔編號A61K31/7135GK1958066SQ200510116829
公開日2007年5月9日 申請日期2005年10月31日 優先權日2005年10月31日
發明者張力元, 江家貴 申請人:張力元, 江家貴