一種蛇床子素水乳製劑及其應用的製作方法
2023-05-14 12:35:21
專利名稱：一種蛇床子素水乳製劑及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物製劑，具體是涉及一種蛇床子素的水乳製劑及其在農業上的應用。
背景技術：
香豆素類化合物蛇床子素(Osthol)化學名稱為8-(3-甲基-2-丁烯基)甲醚繖形酮，是傘形花科植物蛇床子中主要成分，也是歐前胡、圓當歸、毛當歸、栓翅芹的根和根莖，以及芸香科植物八角、黃皮的根皮，單葉芸香等的地上部分的活性成分。該化合物的殺蟲抑菌活性已經有多項報導。中國發明專利(ZL 200410069127.5)「蛇床子素及其復配組合物防治作物白粉病」公開了蛇床子素及其復配組合物防治作物白粉病的使用技術和效果。中國發明專利(ZL200610098286.7)「蛇床子素及其復配物在製備防治水稻稻曲病農藥中的應用」公開了關於蛇床子素與腈菌唑、井岡黴素復配物防治水稻稻曲病的應用。但蛇床子素的水溶性不好，不易作成水溶性劑型，且蛇床子素化學性質不太穩定，尤其在鹼性環境下結構容易開環，從而失去殺蟲抗菌的作用，市場上使用的蛇床子素農用製劑由於穩定性不好，長期儲存後殺蟲或抗菌的效果降低甚至藥效消失，目前市場上還沒有質量穩定且效果好的蛇床子素水基性製劑。
發明內容
發明目的本發明的目的是為了解決現有技術的不足，提供一種水溶性好且性質穩定的蛇床子素水乳製劑，本發明另一個目的是提供該蛇床子素水乳製劑在農業上的應用。
技術方案為了實現以上目的，本發明提供的蛇床子素水乳製劑由下列重量百分比的原料製成蛇床子素0.1～50％、乳化劑5～20％、穩定劑1～5％、消泡劑1～4％、稀釋溶劑10～20％、餘量用水補至100％。
作為優選方案，本發明提供的蛇床子素水乳製劑由下列重量百分比的原料製成蛇床子素20～50％、乳化劑10～20％、穩定劑2～4％、消泡劑2～4％、稀釋溶劑15～20％、餘量用水補至100％。
作為更優的方案，本發明提供的蛇床子素水乳製劑由下列重量百分比的原料製成蛇床子素30～40％、乳化劑18～20％、穩定劑2～3％、消泡劑2～3％、稀釋溶劑16～18％、餘量用水補至100％。
其中本發明所述的乳化劑為烷基聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、壬基酚聚氧乙烯醚、苯乙基酚聚氧乙烯醚、三苯乙烯基酚、聚氧乙烯、聚氧丙烯醚、烷基苯磺酸鹽、烷萘磺酸鹽中的一種或多種混合物。
其中本發明所述的水乳製劑中穩定劑為山梨醇、異丙醇、正丁醇、乙二醇、丁二酸或己二酸。本發明所述的消泡劑為有機矽類、長鏈醇或聚合甘油，其中稀釋溶劑為乙醇，甲醇，丙酮。
本發明所提供的蛇床子素水乳製劑在用於防治瓜果、蔬菜、禾穀作物的白粉病、霜黴病、炭疽病、灰黴病中的應用。
作為優選方案，本發明提供的蛇床子素水乳製劑特別在用於防治黃瓜、草莓的白粉病、霜黴病中的應用。
蛇床子素水乳製劑的製備方法首先把蛇床子素與稀釋溶劑在機械攪拌下混合均勻，然後加入乳化劑、穩定劑和消泡劑攪拌均勻，最後加入水，在100～12000轉/分鐘的轉速下攪拌10～30分鐘，使之成為均勻水乳狀的產品。
有益效果本發明提供的蛇床子素水乳製劑以蛇床子素為主要活性成分，經過大量實驗研究，添加了乳化劑、消泡劑、穩定劑，且對各組分進行科學配比，得到的蛇床子素水乳製劑的水溶性好，經過穩定性實驗研究表明本發明提供的蛇床子素水乳製劑具有很好的穩定性，同時經過對作物抗菌實驗表明本發明提供的蛇床子素水乳製劑對白粉病和霜黴病等具有很好的防治效果，且經過毒性實驗研究進一步顯示本發明提供的蛇床子素水乳製劑的毒性低。
具體實施例方式 下面結合具體實施例，進一步闡明本發明，應理解這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍，在閱讀了本發明之後，本領域技術人員對本發明的各種等價形式的修改均落於本申請所附權利要求所限定的範圍。
實施例1 蛇床子素水乳製劑由下列重量百分比原料組成蛇床子素1％、烷基聚氧乙烯醚5％、山梨醇1％、有機矽1％、乙醇10％、水72％。(批號01) 實施例2 蛇床子素水乳製劑由下列重量百分比原料組成蛇床子素10％、苯乙基酚聚氧乙烯醚10％、正丁醇3％、聚合甘油3％、乙醇15％、水59％。(批號02) 實施例3 蛇床子素水乳製劑由下列重量百分比原料組成蛇床子素20％、三苯乙烯基酚10％、丁二酸4％、十二烷醇4％、甲醇16％、水46％。(批號03) 實施例4 蛇床子素水乳製劑由下列重量百分比原料組成蛇床子素30％、聚氧丙烯醚16％、乙二醇5％、有機矽5％、丙酮10％、水34％。(批號04) 實施例5 蛇床子素水乳製劑由下列重量百分比原料組成蛇床子素50％、烷基苯磺酸鹽16％、異丙醇3％、聚合甘油4％、丙酮20％、水7％。(批號05) 實施例6濃度為1％、30％和50％蛇床子素水乳劑毒性檢測實驗 本試驗依據中華人民共和國國家標準GB 15670-1995《農藥登記毒理學試驗方法》所要求的SOP體系進行設計和實施。檢測結果如下 1％蛇床子素水乳劑毒性檢測結果 大鼠急性經口LD50
屬微毒類農藥 ♀＞5000mg/Kg，屬微毒類農藥 大鼠急性經皮LD50
屬微毒類農藥 ♀＞5000mg/Kg，屬微毒類農藥 兔眼刺激積分為4(1h)，48h後為0(1∶100)稀釋 對眼無刺激性。
兔皮膚刺激積分 為0(4h)，對皮膚無刺激性。
皮膚變態反應致敏率為0，屬弱致敏物。
30％蛇床子素水乳劑毒性檢測結果 大鼠急性經口LD50
屬微毒類農藥 ♀＞5000mg/Kg，屬微毒類農藥 大鼠急性經皮LD50
屬微毒類農藥 ♀＞5000mg/Kg，屬微毒類農藥 兔眼刺激積分為4(1h)，48h後為0(1∶100)稀釋 對眼無刺激性。
兔皮膚刺激積分 為0(4h)，對皮膚無刺激性。
皮膚變態反應致敏率為0，屬弱致敏物。
50％蛇床子素水乳劑毒性檢測結果 大鼠急性經口LD50
屬微毒類農藥♀＞5000mg/Kg，屬微毒類農藥 大鼠急性經皮LD50
屬微毒類農藥 ♀＞5000mg/Kg，屬微毒類農藥 兔眼刺激積分為4(1h)，48h後為0(1∶100)稀釋 對眼無刺激性。
兔皮膚刺激積分 為0(4h)，對皮膚無刺激性。
皮膚變態反應致敏率為0，屬弱致敏物。
由以上毒性實驗結果得出本發明提供的不同濃度的蛇床子素水乳劑的毒性較低，在大鼠急性經口和經皮實驗中，LD50均小於5000mg/kg，屬於微毒類農藥，符合國家標準。
實施例7蛇床子素水乳劑對黃瓜白粉病的防治效果 1試驗設計和安排 1.1藥劑 1.1.1試驗藥劑及處理劑量 濃度為1％的蛇床子素水乳劑(批號01)；濃度為20％的蛇床子素水乳劑(批號03)；濃度為50％的蛇床子素水乳劑(批號05)由江蘇省農科院製備得到。
藥劑處理為1％、20％、50％三種濃度的蛇床子素水乳劑分別設計22.5g/hm2、18.0g/hm2、15.0g/hm2。
1.1.2對照藥劑 對照藥劑處理為10％世高水分散粒劑45.0g/hm2，先正達公司生產。
1.2小區安排 13.2.1小區排列試驗小區採用隨機排列。
1.2.2小區面積和重複 三種濃度的蛇床子素水乳劑各設3個處理，對照藥劑設1個處理，空白對照設1個處理，分別重複4次，每個濃度蛇床子素水乳劑共設20個小區，每個小區面積18m2。
1.3施藥方式 1.3.1施藥時間和次數 初見零星病斑時用第一次藥(3月15日)，根據病情發展分別於3月22日、3月29日用第二和第三次藥，共用藥三次。
2調查 2.1調查方法和分級標準 每小區隨機取4點調查，每點調查2株，每株調查全部葉片，按葉片上病斑佔整個葉面積的百分率分級。
分級標準0級無病斑；1級病斑佔整個葉面積的5％以下；3級病斑佔整個葉面積的6％～10％；5級病斑佔整個葉面積的11％～20％；7級病斑佔整個葉面積的21％～40％；9級病斑佔整個葉面積的40％以上。
2.2調查時間和次數 施藥前為零星發病(3月15日)，基數視為零；分別於1、3次藥後6天調查發病情況，試驗期間共調查三次。
2.3調查數據及計算 田間調查各處理病葉數並記錄病情，根據以上分級方法計算病情指數、相對防效，數據採用鄧肯氏新復極差法(DMRT)進行統計分析。
3實驗結果 3.1濃度為1％蛇床子素水乳劑對黃瓜白粉病的防治效果見表1所示 表1 1％蛇床子素水乳劑對黃瓜白粉病的防治效果
從表1中可以看出，1％蛇床子素水乳劑15.0g/hm2、18.0g/hm2、22.5g/hm2三種給藥方式對黃瓜白粉病的防治效果隨濃度增加而提高，且隨著用藥次數的增加，1％蛇床子素水乳劑對黃瓜白粉病的防治效果也在增加。第一次用藥後6天1％蛇床子素水乳劑22.5g/hm2和18.0g/hm2的防治效果之間差異不顯著，而顯著高於15.0g/hm2；第三次用藥後6天1％蛇床子素水乳劑各處理的防治效果之間存在顯著性差異。對照藥劑10％世高水分散粒劑45.0g/hm2的防治效果在兩次調查中均保持在90％左右，高於試驗藥劑各處理，但第三次用藥後與1％蛇床子素水乳劑22.5g/hm2的防治效果之間差異不顯著。第三次用藥後6天1％蛇床子素水乳劑22.5g/hm2、18.0g/hm2、15.0g/hm2對黃瓜白粉病的防治效果分別為90.14％、84.84％、76.36％，10％世高水分散粒劑45.0g/hm2的防治效果為93.40％。
3.2濃度為20％蛇床子素水乳劑對黃瓜白粉病的防治效果見表2所示 表2 20％蛇床子素水乳劑對黃瓜白粉病的防治效果
從表2中可以看出，20％蛇床子素水乳劑15.0g/hm2、18.0g/hm2、22.5g/hm2三種給藥方式對黃瓜白粉病的防治效果隨濃度增加而提高，且隨著用藥次數的增加，20％蛇床子素水乳劑對黃瓜白粉病的防治效果也增加。第三次用藥後6天20％蛇床子素水乳劑22.5g/hm2、18.0g/hm2、15.0g/hm2對黃瓜白粉病的防治效果分別為91.60％、86.03％、78.71％，10％世高水分散粒劑給藥方式45.0g/hm2的防治效果為93.21％。其中20％蛇床子素水乳劑22.5g/hm2的防治效果與10％世高水分散粒劑45.0g/hm2的防治效果接近。
3.3濃度為50％蛇床子素水乳劑對黃瓜白粉病的防治效果見表3所示 表3 50％蛇床子素水乳劑對黃瓜白粉病的防治效果
從表3中可以看出，50％蛇床子素水乳劑15.0g/hm2、18.0g/hm2、22.5g/hm2三種給藥方式對黃瓜白粉病的防治效果隨濃度增加而提高，且隨著用藥次數的增加，50％蛇床子素水乳劑對黃瓜白粉病的防治效果也增加。第三次用藥後6天50％蛇床子素水乳劑三種給藥方式22.5g/hm2、18.0g/hm2、15.0g/hm2對黃瓜白粉病的防治效果分別為92.48％、86.67％、79.47％，從表中看出10％世高水分散粒劑給藥方式45.0g/hm2的防治效果為93.38％。經過對比看出50％蛇床子素水乳劑在給藥方式為22.5g/hm2的防治效果與10％世高水分散粒劑在給藥方式為45.0g/hm2的防治效果接近。
實施例8蛇床子素水乳劑對黃瓜霜黴病的防治效果 1試驗設計和安排 1.1藥劑 1.1.1試驗藥劑 10％蛇床子素水乳劑、30％蛇床子素水乳劑、50％蛇床子素水乳劑江蘇省農科院製備得到。
1.1.2對照藥劑 雷米特(69％烯醯嗎啉可溼性粉劑，青島潤生農化有限公司生產，LS20040833) 1.1.3藥劑用量與處理編號 表1供試藥劑試驗設計 1.1.4小區面積和重複 小區面積18.90m2，重複次數重複4次 1.2施藥方法 1.2.1使用方法 按小區面積稱好各處理藥劑兌水對黃瓜葉面均勻噴霧。
1.2.3施藥器械 利農HD400型背負式手動噴霧器。
1.2.4施藥時間和次數 整個試驗共施藥兩次，分別於2008年6月30日施第一次藥；2008年7月10日施第二次藥。
2調查方法、時間和次數 2.1調查時間和次數 共調查兩次。第一次噴藥當日(6月30日)先調查各小區發病基數；7月17日調查二次施藥後7天的藥效。
2.2調查方法 每小區隨機五點取樣，每點定兩株，每株從下部第3葉起往上調查10片葉。調查標準依《田間藥效試驗準則(-)》中GB/T17980.26-2000為準。病級按病斑面積佔葉片面積的比例分為九級 0級無病斑；1級病斑面積佔整個葉面積的5％以下；3級病斑面積佔整個葉面積的6％～10％；5級病斑面積佔整個葉面積的11％～25％；7級病斑面積佔整個葉面積的26％～50％；9級病斑面積佔整個葉面積的50％以上。
2.3藥效計算方法 病情指數和防治效果分別按以下公式計算。
式中CK0-空白對照區施藥前病情指數；CK1-空白對照區施藥後病情指數； PT0-藥劑處理區施藥前病情指數；PT1-藥劑處理區施藥後病情指數。
3實驗結果 3.110％蛇床子素水乳劑防治黃瓜霜黴病具體實驗結果見表4所示 表4 10％蛇床子素水乳劑防治黃瓜霜黴病試驗結果
從表4中可以看出，供試藥劑10％蛇床子素水乳劑對黃瓜霜黴病的防效隨處理劑量的增加而提高。10％蛇床子素水乳劑給藥方式30、22.5、18g/hm2和對照藥劑雷米特給藥方式714.15g/hm2，兩次給藥後對黃瓜霜黴病的防治效果分別為76.94％、72.53％、66.81％和79.29％。對防治效果進行方差分析的結果表明10％蛇床子素水乳劑在30g/hm2對黃瓜霜黴病的防效與對照藥劑雷米特714.15g/hm2的防效相當，差異不顯著；10％蛇床子素水乳劑在30g/hm2時對黃瓜霜黴病的防效高於給藥方式22.5、18g/hm2，差異顯著，具有統計學意義。3.230％蛇床子素水乳劑防治黃瓜霜黴病具體實驗結果見表5所示 表5 30％蛇床子素水乳劑防治黃瓜霜黴病試驗結果
從表5中可以看出，供試藥劑30％蛇床子素水乳劑對黃瓜霜黴病的防治效果隨處理劑量的增加而提高。30％蛇床子素水乳劑給藥方式30、22.5、18g/hm2和對照藥劑雷米特給藥方式714.15g/hm2，兩次給藥後對黃瓜霜黴病的防治效果分別為82.27％、76.28％、74.46和82.89％。對防治效果進行方差分析的結果表明30％蛇床子素水乳劑在30g/hm2對黃瓜霜黴病的防效與對照藥劑雷米特714.15g/hm2的防治效果相當，差異不顯著；30％蛇床子素水乳劑在30g/hm2時對黃瓜霜黴病的防效高於給藥方式22.5、18g/hm2，差異顯著，具有統計學意義。
3.3 50％蛇床子素水乳劑防治黃瓜霜黴病具體實驗結果見表6所示 表6 50％蛇床子素水乳劑防治黃瓜霜黴病試驗結果
從表6中可以看出，供試藥劑50％蛇床子素水乳劑對黃瓜霜黴病的防治效果隨處理劑量的增加而提高。50％蛇床子素水乳劑給藥方式30、22.5、18g/hm2和對照藥劑雷米特給藥方式714.15g/hm2，兩次給藥後對黃瓜霜黴病的防治效果分別為85.78％、82.81％、73.18％和83.62％。對防治效果進行方差分析的結果表明50％蛇床子素水乳劑在給藥方式為30、22.5g/hm2對黃瓜霜黴病的防治效果比對照藥劑雷米特714.15g/hm2的防治效果更佳，差異不顯著；30％蛇床子素水乳劑在30、22.5g/hm2時對黃瓜霜黴病的防治效果高於給藥方式18g/hm2，差異顯著，具有統計學意義。
實施例9 蛇床子素水乳劑的穩定性實驗研究 本發明的蛇床子素水乳劑主要技術指標如表7所示 表7蛇床子素水乳劑主要技術指標 根據中國藥典穩定性試驗指導原則要求，對蛇床子素水乳劑進行質量穩定性考察，經40℃加速6個月(相當於常溫二年)和長期穩定性試驗12個月穩定性考察，結果如表8和表9所示 表8加速試驗6個月穩定性實驗結果
表9長期穩定性實驗(12個月)結果
結論由表8和表9實驗結果得出本發明提供的蛇床子素水乳劑在6個月的加速試驗和12個月的長期穩定性試驗中穩定性好，質量穩定，能夠確保長期儲存後仍保持良好的藥效。
通過以上不同濃度的蛇床子素水乳劑對農作物的白粉病和霜黴病等防治作用的檢測，實驗結果表明本發明提供的蛇床子素水乳劑具有很好的抗白粉病和霜黴病的效果，同時本發明對不同濃度的蛇床子素水乳劑進行了毒性試驗研究，實驗結果表明蛇床子素水乳劑為微毒性農藥製劑，符合國家規定，為了考察蛇床子素水乳劑的穩定性，根據中國藥典的有關規定進行了穩定性考察實驗，由實驗結果得出本發明提供的蛇床子素水乳劑具有很好的穩定性，能夠長期儲存不會失效，因此本發明提供的蛇床子素水乳劑有望開發成為新一代綠色環保、高效低毒的農藥製劑。
權利要求
1、一種蛇床子素水乳製劑，其特徵在於，它由下列重量百分比的原料製成蛇床子素0.1～50％、乳化劑5～20％、穩定劑1～5％、消泡劑1～4％、稀釋溶劑10～20％、餘量用水補至100％。
2、根據權利要求1所述的蛇床子素水乳製劑，其特徵在於，它由下列重量百分比的原料製成蛇床子素20～50％、乳化劑10～20％、穩定劑2～4％、消泡劑2～4％、稀釋溶劑15～20％、餘量用水補至100％。
3、根據權利要求1所述的蛇床子素水乳製劑，其特徵在於，它由下列重量百分比的原料製成蛇床子素30～40％、乳化劑18～20％、穩定劑2～3％、消泡劑2～3％、稀釋溶劑16～18％、餘量用水補至100％。
4、根據權利要求1至3任一項所述的蛇床子素水乳製劑，其特徵在於，所述的乳化劑為烷基聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、壬基酚聚氧乙烯醚、苯乙基酚聚氧乙烯醚、三苯乙烯基酚、聚氧乙烯、聚氧丙烯醚、烷基苯磺酸鹽、烷萘磺酸鹽中的一種或多種混合物。
5、根據權利要求1至3任一項所述的蛇床子素水乳製劑，其特徵在於，所述的穩定劑為山梨醇、異丙醇、正丁醇、乙二醇、丁二酸或己二酸。
6、根據權利要求1至3任一項所述的蛇床子素水乳製劑，其特徵在於，所述的消泡劑為有機矽類、長鏈醇或聚合甘油。
7、根據權利要求1至3任一項所述的蛇床子素水乳製劑，其特徵在於，所述的稀釋溶劑為酮類溶劑、醇類溶劑或芳香烴中的一種或它們的混合物。
8、權利要求1至3任一項所述的蛇床子素水乳製劑在用於防治瓜果、蔬菜、禾穀作物的白粉病、霜黴病、炭疽病、灰黴病中的應用。
9.權利要求1至3任一項所述的蛇床子素水乳製劑在用於防治瓜果、蔬菜、禾穀作物的白粉病、霜黴病中的應用。
10、權利要求1至3任一項所述的蛇床子素水乳製劑在用於防治黃瓜、草莓的白粉病、霜黴病中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種蛇床子素水乳製劑及其應用，該蛇床子素水乳製劑是由下列重量百分比的原料製成蛇床子素0.1～50％、乳化劑5～20％、穩定劑1～5％、消泡劑1～4％、稀釋溶劑10～20％、餘量用水補至100％。經實驗研究表明本發明提供的蛇床子素水乳製劑的水溶性好，經過穩定性實驗研究表明本發明提供的蛇床子素水乳製劑具有很好的穩定性，同時經過對農作物抗菌實驗表明本發明提供的蛇床子素水乳製劑對白粉病和霜黴病等具有很好的防治效果，且經過毒性實驗研究進一步表明本發明提供的蛇床子素水乳製劑的毒性低，因此有望開發成為新一代綠色環保的抗菌殺蟲農用製劑。
文檔編號A01N43/02GK101569306SQ20091003127
公開日2009年11月4日 申請日期2009年4月30日 優先權日2009年4月30日
發明者石志琦, 王春梅, 浩 陳, 範永堅 申請人:江蘇省農業科學院