蒿甲醚組合物的製作方法
2023-05-11 21:50:36 2
專利名稱：蒿甲醚組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種蒿甲醚組合物，具體涉及一種蒿甲醚組合物，其中還含有以下組份:10% 20%重量的磷酸二氫鈉;20% 30%重量的木糖醇；30% 50%重量的泊洛沙姆；和10% 20%重量的十二烷基磺酸鈉。技術背景
蒿甲醚為瘧原蟲紅內期裂殖體殺滅劑，動物實驗證明，其抗瘧作用為青蒿素的10 20倍。肝、腎為其代謝和排洩的主要部位。體內轉運迅速，排洩快，靜注後24或72小時後大部藥物被代謝，尿中幾乎找不到原形藥物。根據實驗結果，蒿甲醚在體內存在脫醚甲基代謝。本品除對紅細胞內期無性生殖體有強大的殺滅作用，尚能促使血吸蟲成蟲肝移和被殺死，且對不同發育階段的血吸蟲童蟲亦有效，以蟲齡I周的童蟲對藥物最敏感，對雌蟲作用較雄蟲明顯，即期療效良好。本品對惡性瘧(包括抗氯喹惡性瘧及兇險型瘧)的療效較佳，效果確切，顯效迅速，近期療效可達100%。用藥後2日內多數病例血中原蟲轉陰並退燒。復燃率8%。較青蒿素低。與伯氨喹合用可進一步降低復燃率。臨床還試用於急性上呼吸道感染的高熱病人，進行對症處理，取得較好療效。退熱效應一般在肌注後半小時左右即開始出現，體溫呈梯形逐漸下降，4 6小時左右再逐漸回升，無體溫驟降的現象，退熱作用穩定。本品肌注後病人出汗少，不致引起老人、兒童、虛弱病人發生虛脫等不良反應。
藥物組合物的穩定性問題可以歸納為以下三方面:1、化學方面藥物與藥物之間或藥物與溶劑。附加劑，形劑、容器、外界物質(空氣、光線、水分等)雜質(夾雜在藥物或附加劑等之中的金屬離子、中間體、副產物等)產生化學反應反而導致藥劑的分解。2、物理學方面例如乳劑的乳析、分裂、混懸劑中顆粒的結塊或粗化，某些散劑的共熔，芳香水劑中揮發性油揮發逸散、片劑在貯藏中崩解性能的改變，浸出製劑的發等使藥劑的原有質量變差甚至不合，醫藥使用要求。一般而言，物理方面的不穩定性部問題僅是藥物的物理性質改變，但藥物的化學結構不變。3、生物學方面由於微生物的滋長，引起藥劑發黴、腐敗或分解。由於上述原因，往往引起下列一種或向種後果:①產生有毒物質。一旦發現這種情況，藥劑就應停止使用；②使藥劑療效減低或副作用增加。這種情況比較多見；③病人使用不變，如混懸劑中的藥物沉澱成硬餅狀，使用時不僅不便而且可能造成每次劑量不準確；④有時雖然藥物分解的理極少，藥劑的藥療效，含量、毒性等可能改變不顯著，但因為產生較深的顏色或少量的微細沉澱(例如注射液)，因而不能供藥用。發明內容
本發明的目的在於提供含有蒿甲醚的藥物組合物，其中還含有以下組份:
10% 20%重量的磷酸二氫鈉；
20% 30%重量的木糖醇；
30% 50%重量的泊洛沙姆；和
10% 20%重量的十二烷基磺酸鈉。
優選地,所述的磷酸二氫鈉重量為15%。
優選地,所述的木糖醇重量為25%。
優選地，所述的泊洛沙姆重量為40%。
優選地,所述的十二燒基磺酸鈉重量為15%。
具體地，
本發明提供的一個優選方案是:含有蒿甲醚的藥物組合物，其中含有蒿甲醚，IOg ；磷酸二氫鈉，15g ;木糖醇，25g ;泊洛沙姆，40g ;十二燒基磺酸鈉，15g。其製備工藝是:按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
本發明提供的另一個優選方案是:含有蒿甲醚的藥物組合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氫鈉，IOg ;木糖醇，20g ;泊洛沙姆，30g ;十二燒基磺酸鈉，IOgo其製備工藝是:按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
本發明提供的另一個優選方案是:含有蒿甲醚的藥物組合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氫鈉，20g ;木糖醇，30g ;泊洛沙姆，50g ;十二烷基磺酸鈉，20g。其製備工藝是:按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
本發明提供的另一個優選方案是:含有蒿甲醚的藥物組合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氫鈉，10 ;木糖醇，20g ;泊洛沙姆，50g ;十二烷基磺酸鈉，20g。其製備工藝是:按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
本發明提供的 另一個優選方案是:含有蒿甲醚的藥物組合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氫鈉，20g ;木糖醇，30g ;泊洛沙姆，30g ;十二燒基磺酸鈉，IOgo其製備工藝是:按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
本發明所提供的含有蒿甲醚的藥物組合物性質穩定。穩定性試驗的目的是考察原料藥或藥物製劑在溫度、溼度、光線的影響下隨時間變化的規律，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立藥品的有效期。穩定性試驗的基本要求是:(I)穩定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗用I批原料藥進行。加速試驗與長期試驗要求用3批供試品進行。(2)原料藥供試品應是一定規模生產的，供試品量相當於製劑穩定性實驗所要求的批量，原料藥合成工藝路線、方法、步驟應與大生產一致。藥物製劑的供試品應是放大試驗的產品其處方與生產工藝應與大生產一致。藥物製劑如片劑、膠囊劑，每批放大試驗的規模，片劑至少應為10000片，膠囊劑至少為10000粒。大體積包裝的製劑如靜脈輸液等，每批放大規模的數量至少應為各項試驗所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數量，根據情況另定。(3)供試品的質量標準應與臨床前研究及臨床試驗和規模生產所使用的供試品質量標準一致。(4)加速試驗與長期試驗所用供試品的包裝應與上市產品一致。(5)研究藥物穩定性，要採用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關物質(含降解產物及其他變化所生成的產物)的檢查方法，並對方法進行驗證，以保證藥物穩定性試驗結果的可靠性。在穩定性試驗中，應重視降解產物的檢查。(6)由於放大試驗比規模生產的數量要小，故申報者應承諾在獲得批准後，從放大試驗轉入規模生產時，對最初通過生產驗證的三批規模生產的產品仍需進行加速試驗與長期穩定性試驗。
具體實施方式
本發明進一步通過如下實施例進行說明，所述實施例不理解為進一步的限定。本領域技術人員易於理解所述的特定方法和結果僅僅是說明性的。
實施例一
處方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氫鈉，15g
木糖醇，25g
泊洛沙姆，40g
十二烷基磺酸鈉，15g
工藝:
按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
實施例二
處方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氫鈉，IOg
木糖醇，20g
泊洛沙姆，30g
十二烷基磺酸鈉，IOg
工藝:
按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
實施例三
處方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氫鈉，20g`
木糖醇，30g
泊洛沙姆，50g
十二烷基磺酸鈉，20g
工藝:
按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
實施例四
處方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氫鈉，10
木糖醇，20g
泊洛沙姆，50g
十二烷基磺酸鈉，20g
工藝:
按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
實施例五
處方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氫鈉，20g
木糖醇，30g
泊洛沙姆，30g
十二烷基磺酸鈉，IOg
工藝:
按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊
洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。實驗例一穩定性實驗
將樣品分別置25°C和40°C條件下考察其穩定性，結果見表I。
表I穩定性實驗結果
權利要求
1.含有蒿甲醚的藥物組合物，其中還含有以下組份: 10% 20%重量的磷酸二氫鈉； 20% 30%重量的木糖醇； 30% 50%重量的泊洛沙姆；和 10% 20%重量的十二烷基磺酸鈉。
2.根據權利要求1所述的含有蒿甲醚的藥物組合物，其中所述的磷酸二氫鈉重量為15%。
3.根據權利要求1所述的含有蒿甲醚的藥物組合物，其中所述的木糖醇重量為25%。
4.根據權利要求1所述的含有蒿甲醚的藥物組合物，其中所述的泊洛沙姆重量為40%。
5.根據權利要求1所述的含有蒿甲醚的藥物組合物，其中所述的十二烷基磺酸鈉重量為 15% 。
全文摘要
本發明公開了一種蒿甲醚組合物，其中還含有以下組份10%～20%重量的磷酸二氫鈉；20%～30%重量的木糖醇；30%～50%重量的泊洛沙姆；和10%～20%重量的十二烷基磺酸鈉。其有益效果是穩定性好。
文檔編號A61K9/14GK103169647SQ201310126040
公開日2013年6月26日 申請日期2013年4月12日 優先權日2013年4月12日
發明者王進 申請人:天津市嘉凡生物科技有限公司