用於製備醯基醯胺化合物的方法

2023-05-05 03:00:26

專利名稱：：用於製備醯基醯胺化合物的方法
技術領域：
：描述了用於製備醯基醯胺化合物類的一種方法，其中使一種純化的o-硝基苯氧基羰基化合物在一種海綿金屬催化劑存在下用氫氣通過閉環作用進行氫化來形成一種苯並噁嗪，然後它與一種醯滷反應以產生相應的醯基醯胺化合物。
背景技術：
：醯基醯胺類在染料行業和在農業化學品產品中遇到，例如4_(二氯乙醯基)_3，4-二氫-3-甲基-2H-1,4-苯並噁嗪(解草嗪)。解草嗪(在除草劑應用中的一種安全劑)的製備是一種三級法在第一級中，0-硝基苯酚與氯丙酮進行反應以產生0-硝基苯氧丙酮；在第二級中，該化合物被氫化以便得到苯並噁嗪，然後將其醯化。該方法描述於US2006/0017946A1中。參在該方法中決定速度並且因此最昂貴的步驟是該鄰硝基苯氧基羰基化合物(此處是一個硝基苯氧基酮)氫化成相應的苯並噁嗪。在US2006/0017946A1中描述的方法中，為此目的使用了附加在一種活性炭過濾器(activatedcarbonfilter)上的一種貴金屬催化劑。根據現在的描述，與該方法相關的幾個缺點如下首先，這是一個批次方法，它與較低的空間時間產量相關，因此很昂貴；參另外，使用了相對昂貴的催化劑，它另外還有較高裝料的一種非常貴重的貴金屬(大約是按重量計5X的Pt);參此外，僅在每克催化劑中約10g硝基化合物之後，所使用的催化劑就在一個複雜的洗滌步驟中進行純化來除去次級組分，這連同進一步延長使用壽命，也引起了用於所使用的溶劑的回收以及處理的成本，參此外，在此所提出的方法產生了一系列次級組分，特別是3MBM二聚物，該二聚物影響最終產物的純度和產率。用氫將芳香族硝基還原成相應的胺類作為第二步中需要的一種未分離的中間體在全球化學工業的工業規模進行。原則上，整個系列的催化劑是適合用於硝基還原，起始於鎳或鈷催化劑(處於通過浸取從鋁-鎳合金製備的相應的海綿金屬催化劑(也稱為骨架催化劑)的形式，或者以精細分布在載體材料上的形式)。原則上鎳和其他金屬，例如鐵、鉬、鉻(所有同樣地均通過從相應的鋁-金屬合金中浸取而製備)的混合物也是合適的。這些合金還可以被用於低溫的水相內的加入氯化銨的硝基還原反應，如Bhaumik(CanadianJournalofChemistry)(2003)，81(3)，197—198)所矛艮告。除了這些比較昂貴的催化劑類型，負載的貴金屬催化劑類也是有用的，例如活性炭上的鉑或鈀，其反應性，例如拉尼(Raney)催化劑的反應性，還可以通過添加氨或另一種胺或另一種催化劑毒物以受控制的方式減弱。這些催化劑與鎳海綿金屬或鈷海綿金屬催化劑相比有兩個缺點首先，它們一般更難過濾並且伴隨的催化劑損失更大；其次，貴金屬催化劑的購買成本顯著更高。還原硝基的其他方式，例如用鋅、錫或鐵在HC1中還原(0rganikum(21stedition,p.627ff.，WileyVCH，Weinheim)提出)，在化學工業中只起到了與用例如肼的還原一樣小的作用，如除其他之外，Han等人在(TetrahedronLetters(1985)，26(50)，6233-4)中所描述。基於貴金屬的均相催化劑也已經被提及用於還原反應，例如Sandra等人(JournalofMolecularCatalysis(1987)，39(3)，279_92)。此外，在上面所說明的實例中，只有芳環上的硝基總是被氫化；一個進一步的還原氨化作用在此未被考慮。目前也有可能使用在一種無機載體上的金屬催化劑用於還原，例如在一種矽酸鹽上在的鎳和/或鈀存在下的一種銅催化劑(CN1861253)。Lu等人(ZhejiangGongyeDaxueXuebao(2002)，30(5)，464-466)還報告了碳納米管作為載體材料。海綿金屬催化劑的應用特別受到溫度的限制，其中可以進行氫化作用在非常高的溫度下，總體上不僅硝基還有芳環以一種不希望的方式被氫化。這個環氫化作用導致產率損失，以及與此相關導致更高的成本。
發明內容本發明的一個目的是發現了用於製備醯基醯胺化合物類的方法，該方法以良好的空間時間產率以及形成僅較少所不希望的副產物以及使用廉價的催化劑而進行。現在已經發現了符合這些要求的一種方法。本發明涉及用於製備具有通式(I)的醯基醯胺化合物的方法formulaseeoriginaldocumentpage5(I)其中&是氫或d-C8-烷基，12是二氯甲基或三氯乙基的基團，並且Z工至Z6各自獨立地是氫或c「Qr烷基，其特徵在於a)使具有通式(II)的鄰硝基苯氧基羰基化合物從有機溶劑中結晶出並且移出，formulaseeoriginaldocumentpage5其中R丄以及Z丄至Z6各自如對化學式(I)所限定，b)使該鄰硝基苯氧基羰基化合物溶解於Q-Cf醇和芳香族溶劑的混合物中，c)使這個溶液的pH設定在6禾P11之間的值，d)存在於這個溶液中的具有化學式(II)的該鄰硝基苯氧基化合物在海綿金屬催化劑存在下用氫氣通過閉環作用進行氫化以產生具有化學式(III)的苯並噁嗪化合物，4(HI)其中^以及Z工至Ze各自如對具有化學式(I)中的化合物所限定的，並且e)使具有化學式(III)的化合物與具有化學式(IV)的醯滷反應以產生具有化學式(I)的化合物，OIIR2—C-X(IV)其中R2如對具有化學式(I)的化合物所限定的，X是滷原子。優選該催化劑是基於鎳的鉬_和/或鋁_和/或鐵_摻雜的海綿金屬催化劑。在步驟a)中，優選使具有化學式(II)的該鄰硝基苯氧基羰基化合物從選自乙醇、丙醇、異丙醇組中的溶劑中結晶出。在步驟d)中，優選氫氣的壓力在150和240巴之間的範圍內。在步驟d)中，優選在氫化反應的過程中的反應溫度在30和9(TC之間。在步驟c)中，優選pH被調節至6和10之間的值。優選該氫化反應在甲醇和甲苯的溶劑混合物中進行。該具有化學式(I)的醯基醯胺化合物是3，4-二氫-3_甲基-2H-l，4-苯並噁嗪二甲基並且Z工至Ze各自是氫)。本發明的反應具有良好的產率、形成較少副產物並使用廉價的催化劑。圖1示出了本發明實例的氫化反應的結果。具體實施例方式因此本發明提供了用於製備具有通式(I)的醯基醯胺化合物的一種方法6其中&是氫或一個C「Qr烷基，R2是一個二氯甲基或三氯乙基的基團，並且Z工至Z6各自獨立地是氫或一個c「Qr烷基，其特徵在於，a)允許具有通式(II)的一個0-硝基苯氧基羰基化合物formulaseeoriginaldocumentpage7其中&以及Z工至Ze各自是如上述對化學式(I)所定義從一種有機溶劑中結晶出並且被除去，b)使該0-硝基苯氧基羰基化合物溶解於C「C^醇和一種芳香族溶劑的一個混合物中，c)使該溶液的pH設定在6和11之間的一個值，d)存在於該溶液中的具有化學式(II)的鄰硝基苯氧基化合物在一種海綿金屬催化劑存在下用氫氣通過閉環作用進行氫化以產生具有化學式(III)的苯並噁嗪formulaseeoriginaldocumentpage7其中&以及Z工至Z6各自是如對化學式(I)的化合物所定義，並且然後e)使具有化學式(III)的化合物與化學式(IV)的醯滷反應以產生具有化學式(I)的化合物formulaseeoriginaldocumentpage8其中&是如對具有化學式(I)的化合物所定義，X是一個滷原子，特別是一個氯原子。在步驟a)中進行結晶的有機溶劑可以是一種醇(例如甲醇、乙醇或異丙醇)與一種芳香族溶劑(例如苯、甲苯或二甲苯)的一個混合物。步驟a)中優選使用異丙醇與甲苯的一個混合物。該固體，通過將溫度降至-5t:或更低結晶而獲得，然後在步驟b)中溶解，例如在一個甲醇/甲苯溶劑混合物中，並且在步驟c)中通過例如氫氧化鈉將pH調整至6和11之間，然後氫化反應在步驟d)中在例如220巴的氫化壓力下進行。對於該O-硝基苯氧基羰基化合物的氫化反應，當使一個新結晶或重結晶的具有化學式(II)的O-硝基苯氧基羰基化合物溶解在一個Q-Cf醇，例如甲醇，以及一種芳香族溶劑，例如甲苯的一種混合物中時，其中pH已經被設定在6和11之間，優選7和10之間，更加優選8-9，現已經出人意料地發現，這個反應可以在特定的海綿金屬催化劑的存在下進行，實際上沒有副反應(例如產生苯並噁嗪的二聚物或產生部分氫化的化合物或產生其他所不希望的副產物)。在該溶劑混合物中所測得的"pH"(術語"pH"在目前情況下實際上應該用對一個參考電極測得的電壓來替換，因為測量是在非水體系中進行)的影響對於次級組分的形成以及該催化劑的使用壽命有出人意料的重要影響，如在對比試驗中在其他pH值下示出的。典型地，該pH使用一個玻璃pH電極測量。總的來說，氫化作用在一個C「Cf醇(例如甲醇、乙醇或丙醇)以及一個芳香族溶劑(例如甲苯)的一個溶劑混合物中進行。該混合比(按重量計的份數)是在l:ioo(芳香族溶劑比醇)至20:ioo(芳香族溶劑比醇之間)，這樣即使考慮反應形成的水，反應混合物的單相性在反應結束時優選地(但是不必要)仍然是保證的。優選甲苯/甲醇混合物作為該氫化反應的溶劑，具有9.7:100甲苯比甲醇混合比。然而基於US2006/0017946A1的描述，還有可能使用具有明顯更高比例的甲苯的溶劑混合物。此外，該催化劑在所選擇的每克催化劑大於90g的硝基化合物的試驗條件下(沒有該催化劑多次的中間洗滌)，出人意料地顯示出比貴金屬催化劑明顯更長的使用壽命。所使用的海綿金屬催化劑可以是主要包括鎳的那些催化劑，但是也有可能使用鐵_、鋁_或鉬_摻雜的海綿金屬催化劑。優選使用鉬摻雜的催化劑，例如摻雜了0.5%至4%鉬的鎳海綿金屬催化劑，正如，例如來自H.C.Starck(Goslar，德國)以商標名AMPERKATNi-Mo3706可得的。氫氣壓力典型地在100和240巴之間，優選220巴。在步驟d)中的氫化反應的反應溫度典型地在30和9(TC之間，優選60°C。該氫化反應的反應時間應該在0.3禾P5小時之間的範圍內，優選在0.5至1.5小時。該氫化反應可以批次或優選連續地進行。步驟e)中的醯化作用對於本領域的技術人員原則上是已知的。典型地，將來自步驟d)的溶液過濾以除去催化劑並且用溶劑(例如甲苯)稀釋，然後與具有化學式(IV)的一種醯滷例如優選二氯乙醯氯(其中化學式(IV)中R2=二氯甲基)或三氯丙醯氯(其中化學式(IV)中12=三氯乙基)，在甲苯溶液中在氫氧化鈉水溶液的存在下進行反應。優選用二氯乙醯氯(DCAC)在pH為2-3.5在高達80°C的溫度下完成該反應。根據本發明的方法適合於製備所有已知的具有化學式(I)的醯基醯胺類。然而，優選通過根據本發明的方法從0-硝基苯氧丙酮製備4-(二氯乙醯基)_3，4-二氫-3-甲基-2H-l，4-苯並噁嗪(解草嗪)。為此目的，O-硝基苯氧丙酮，例如來自O-硝基苯酚與氯丙酮的反應(如實例1所描述)，被結晶出並且再次溶解，並且然後用氫在摻雜的海綿金屬催化劑存在下進行氫化。由此從0-硝基苯氧丙酮獲得的具有化學式(III)(其中&=甲基並且Z工至Ze二氫)的苯並噁嗪，是3，4-二氫-3-甲基-2H-l，4-苯並噁嗪(3-MBM然後與DCAC進行以產生4-(二氯乙醯基)-3，4-二氫-3-甲基_2H_1，4-苯並噁嗪(解草嗪)，它從一個異丙醇-甲苯-水的混合物中結晶出來並且作為一個安全劑加入到除草劑中或者與這些除草劑結合使用)。以下實例旨在進一步說明本發明，而不限制其範圍。第一級製備0-硝基苯氧丙酮(前體，具有化學式(II)的化合物)a)在一個氮氣掃氣的30升的帶夾套的容器中，該容器帶有攪拌器、兩個Ptl00傳感器、pH電極、接地HC4金屬棒和回流冷凝器，將3652g的98.3%的0_硝基苯酚(25.81mol)溶解於7910g的甲苯中。向該溶液中加入363g的溴化鈉(3.53mol)，2630g(31.31mol)的碳酸氫鈉，在水中的217g的70X的三丁基甲基氯化銨溶液(0.64mol)。隨後，在氮氣氣氛下在攪拌下加入2780g的氯丙酮(30.05mol，>96%)。該混合物在氮氣氣氛下在攪拌下加熱到65"C，放出大量C0"b)—旦氣體的放出幾乎停止(大約六小時之後)，計量加入5456g水(在55°C)，然後用10%的鹽酸(約396g)在攪拌下將pH調節至6.9-7。除去水相併且有機相用5800g的10%的氯化鈉溶液(在55°C)洗滌。再次除去該水相。c)該有機相用4000g的異丙醇稀釋並且用30X的氫氧化鈉溶液調節至pH為8.5。d)將反應器內容物在攪拌下冷卻至-l(TC，並且晶體抽濾出並且用大約1300g的冷異丙醇洗滌。基於所使用的硝基苯酚產率大約是88%。這些幹的晶體是可以穩定儲存的。第二級製備3，4-二氫-3-甲基_2H-1，4-苯並噁嗪(3-MBM)使來自第一級的步驟d)的2624g的0-硝基苯氧丙酮晶體(約98%)在室溫下溶解在40°C的11307g的甲醇和1290g的甲苯的一個混合物中以便得到大約17.6%的硝基苯氧基丙酮溶液。將該溶液用30%的NaOH水溶液使用一個SchottH63玻璃電極調整至pH為8-9。為此目的僅需少量NaOH(少於5ml)。該反應物溶液的pH隨著時間進程變化並且必須在再次使用之前再調整至pH為8-9。該反應物溶液在目前形式下不是可以穩定儲存的(該溶液在4(TC的溫度下儲存不應該超過幾個小時)，並且氫化反應應該立即開始。所得到的溶液連續地進行氫化。為此，一個高壓釜起初裝料了甲醇中的AmperkatNi-Mo3706海綿金屬催化劑，並且該oNPA溶液在氫氣壓力下在攪拌下連續地計量加入。該反應器在蓋子處有一層玻璃料，通過它該氫化的溶液被新進來的溶液連續地壓出。反應條件220巴的氫氣，6(TC的反應溫度，停留時間為60-90分鐘。空間速度是9每克所用的催化劑每小時大約2g的0-硝基苯氧丙酮。所使用的催化劑是來自H.C.Starck的一個鎳海綿金屬催化劑，AmperkatNi-Mo3706(催化劑儲存所用的水交換成甲醇)。在這個步驟中的產率是95+%;每克理論上乾燥的催化劑中至少100g的硝基苯氧基丙酮被轉化。良好的混合通過攪拌來保證。為了阻止該反應物溶液的沉澱，將其加熱至4(TC。在氫化反應過程中，每兩個小時進行取樣並且用GC進行分析。反應開始時的相對較低的濃度起因於高壓釜內存在純溶劑連同一起的催化劑，然後將實際反應溶液計量入該高壓釜。對於100%轉化率的理論值是在溶液中大約13.5%的3MBM。氫化反應的結果下表中示出(還參見圖1):tableseeoriginaldocumentpage10tableseeoriginaldocumentpage11將從該氫化反應得到的紅色產品溶液過濾，並且分析該濾液以便確定3-MBM的含然後該溶液在底部溫度為74t:和壓力大約為180毫巴的一個夾套容器內除去溶劑；所保留的殘留物是一種褐色液體，它實質上包含3MBM和水。隨後操作在氮氣氣氛下繼續。根據分析結果，該暗褐色液體在大約5(TC時用甲苯稀釋以便形成50%的溶液(大約3370g的甲苯)。該溶液在隨後的步驟中被用於醯化反應來製備4-(二氯乙醯基)-3，4-二氫-3-甲基-2H-l，4-苯並噁嗪(解草嗪)，其中產率>90%。對比實例a.第二級在150巴的更低的壓力以及80°C的更高的溫度下製備3，4-二氫_3-甲基-2H-l，4-苯並噁嗪(3-MBM)而無先前的結晶化並且沒有pH調節代替在步驟2中所使用的來自步驟ld)的結晶的材料，在該對比實例中使用來自步驟lb)的有機溶液，它已經用8500g的甲醇稀釋過以便保證該0-硝基苯氧丙酮在4(TC的溶解性。因此獲得了含有大約20%的O-硝基苯氧丙酮的溶液。得到的溶液連續地進行氫化。為此，在一個高壓釜中起初裝料了甲醇中的AmperkatNi-Mo3706海綿金屬催化劑，並且該oNPA溶液在氫氣壓力下在攪拌下連續地計量加入。該反應器在蓋子處有一層玻璃料，通過它該氫化的溶液被新進的溶液連續壓出。反應條件150bar的氫氣，8(TC的反應溫度，停留時間為60-90分鐘。空間速度是每克所使用的催化劑每小時大約2g的0-硝基苯氧丙酮。所使用的催化劑是來自H.C.Starck的一個海綿金屬催化劑，AmperkatNi-Mo3706(催化劑儲存所用的水交換成甲醇)。產率是90%;每克理論上的乾燥催化劑中42g的硝基苯氧基丙酮被轉化。此後，由於大量形成次級組分(特別是3MBM二聚物)該氫化反應必須停止。良好的混合通過攪拌來保證。為了阻止該反應物溶液的沉澱，將其加熱至40°C。在氫化反應過程中，每兩個小時進行取樣並且用GC進行分析。反應開始的相對較低的濃度起因於在高壓釜內存在純溶劑連同一起的催化劑，然後將實際反應溶液計量入該高壓釜。對於100%轉化率的理論值是在該溶液中有大約15.2%的3MBM。氫化反應的結果在下表中示出試驗開始後的小時在溶液中的3MBM含量/%基於3MBM的主要次級組分的總量/%以/g計量入的oNPA的量11.9720.819427.572.5375412.64.5599614.96.6823816.438.517991016.465.526791216.637.635321416.528.039311616.369.141781816.139.745022015.710.648062214.899.05922241510.172872614.5410.589372814.319.2922712從該氫化反應得到的紅色產品溶液進行過濾，分析該濾液以便確定3MBM的含量。存在於產生的溶液中的次級組分處於一個很高的水平這樣在這些生產條件下製備足夠純的解草嗪是不可能的。對比實例b，第二級在220巴的壓力以及60"的溫度下製備3，4-二氫-3-甲基-2H-l，4-苯並噁嗪(3-MBM)而無先前的結晶化並且沒有pH調節代替在步驟2中所使用的來自步驟ld)的結晶的材料，在該對比實例中使用來自步驟lb)的有機溶液，已經用15343g的甲醇稀釋過以便保證該0-硝基苯氧丙酮在4(TC的溶解性，被用於該對比實例。因此獲得了含有大約16.4%的0_硝基苯氧丙酮的溶液。所得到的溶液連續地進行氫化。為此，在一個高壓釜中起初裝料了甲醇中的AmperkatNi-Mo3706海綿金屬催化劑，並且該oNPA溶液在氫氣壓力下在攪拌下持續計量入。該反應器在蓋子處有一層玻璃料，通過它該氫化的溶液被新進的溶液持續壓出。反應條件220巴的氫氣，6(TC的反應溫度，停留時間為60-90分鐘。空間速度是每克所使用的催化劑和每小時大約2g的O-硝基苯氧丙酮。所使用的催化劑是來自H.C.Starck的一個鎳海綿金屬催化劑，AmperkatNi-Mo3706(此催化劑儲存時的水用甲醇交換)。3MBM的產率是74%;每克理論上的乾燥催化劑中有超過40g的硝基苯氧基丙酮被轉化。此後，由於形成大量的次級組分(特別是一種具有質量211原子量的未知的化合物)該氫化反應必須被終止。良好的混合通過攪拌來保證。為了阻止該反應物溶液的沉澱，將其加熱至40。C。在氫化反應過程中，每兩個小時進行取樣並且用GC進行分析。反應開始時的相對較低的濃度起因於高壓釜內存在純溶劑連同一起的催化劑，然後將實際反應溶劑計量加入該高壓釜。對於100%轉化率的理論值是在溶液中有大約12.5%的3MBM。氫化作用的結果在下表中示出tableseeoriginaldocumentpage13試驗開始後的小時在溶液中的3MBM含量/%基於3MBM主要次級組分的總量/%tableseeoriginaldocumentpage14從該氫化反應得到的紅色產品溶液進行過濾，並且分析該濾液以便確定3MBM的存在於所得到的溶液中的次級組分處於一個很高的水平，這樣在這些生產條件下不可能製備足夠純的解草嗪。第三級4-(二氯乙醯基)-3，4-二氫-3-甲基-2H-l，4-苯並噁嗪(解草嗪)將來自第2級的3624g的50%的3MBM溶液與2048g的水以及53.2g的75%的H3P04進行混合。將在2120g甲苯中的2519g的96%的DCAC溶液以及40-70。C的30%的NaOH溶液然後在攪拌下在90分鐘內同時計量加入，這樣其pH保持在2-3之間。將該乳液加熱至8(TC並在8(TC下再攪拌1小時。然後用30%的NaOH將該乳液調整至pH為7並且通過加入纖維素來熱過濾。低的水相在8(TC下除去，有機相在夾套溫度高達95t:以及250毫巴下除去溶劑。殘留物在8(TC與8100g的異丙醇混合，並且在其中溶解。然後該溶液分步與總量為12000g的水混合直至其變渾濁。冷卻至室溫後，將這些晶體抽濾出並且用15000kg的異丙醇/水混合物洗滌(按重量計10-50%的異丙醇，優選按重量計10%)。最後，使用9000g的水進行洗滌。基於所使用的3MBM產率是91X。分析時，因此所獲得的解草嗪顯示出>99.8%的含量。1權利要求用於製備具有通式(I)的一種醯基醯胺化合物的方法其中R1是氫或一個C1-C8-烷基，R2是一個二氯甲基或三氯乙基的基團，並且Z1至Z6各自獨立地是氫或一個C1-C8-烷基，其特徵在於a)允許具有通式(II)的一種鄰硝基苯氧基羰基化合物其中R1以及Z1至Z6各自如對化學式(I)所限定，從一種有機溶劑中結晶出並且移出，b)使該鄰硝基苯氧基羰基化合物溶解於C1-C3-醇和一種芳香族溶劑的一種混合物中，c)使這個溶液的pH設定在6和11之間的一個值，d)存在於這個溶液中的具有化學式(II)的該鄰硝基苯氧基化合物在一種海綿金屬催化劑存在下用氫氣通過閉環作用進行氫化以產生具有化學式(III)的苯並噁嗪化合物其中R1以及Z1至Z6各自如對具有化學式(I)中的化合物所定義，並且e)使具有化學式(III)的化合物與具有化學式(IV)的醯滷反應以產生具有化學式(I)的化合物，其中R2如對具有化學式(I)的化合物所定義，X是一個滷原子。F200910261349XC00011.tif,F200910261349XC00012.tif,F200910261349XC00021.tif,F200910261349XC00022.tif2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於該催化劑是一種基於鎳的鉬-和/或鋁-和/或鐵_摻雜的海綿金屬催化劑。3.根據權利要求l或2所述的方法，其特徵在於在步驟a)中，允許具有化學式(II)的該鄰硝基苯氧基羰基化合物從選自乙醇、丙醇、異丙醇組中的一種溶劑中結晶出。4.根據權利要求l至3中任一項所述的方法，其特徵在於，在步驟d)中，氫氣的壓力是在150和240巴之間的範圍內。5.根據權利要求l到4中任一項所述的方法，其特徵在於，在步驟d)中，在氫化反應的過程中的反應溫度是在30和9(TC之間。6.根據權利要求l至5中任一項所述的方法，其中，在步驟c)中，pH被調節至6和10之間的一個值。7.根據權利要求1到6中任一項所述的方法，其特徵在於該氫化反應是在甲醇和甲苯的一種溶劑混合物中進行。8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其特徵在於該具有化學式(I)的醯基醯胺化合物是3，4-二氫-3-甲基-2H-1，4-苯並噁嗪=甲基並且Z工至Z6各自是氫)。全文摘要本發明涉及用於製備醯基醯胺化合物的方法。本發明涉及製備具有通式(I)的醯基醯胺化合物(其中R1是氫或C1-C8-烷基，R2是二氯甲基或三氯乙基，Z1至Z6各自獨立地是氫或C1-C8-烷基)的方法，包括a)使具有通式(II)的鄰硝基苯氧基羰基化合物從有機溶劑中結晶出並且移出；b)使該鄰硝基苯氧基羰基化合物溶解於C1-C3-醇和芳香族溶劑的混合物中；c)使該溶液的pH設定在6和11之間，d)該溶液中的具有化學式(II)的鄰硝基苯氧基化合物在海綿金屬催化劑存在下用氫氣通過閉環作用進行氫化以產生具有化學式(III)的苯並噁嗪化合物；e)使化學式(III)的化合物與具有化學式(IV)醯滷反應以產生具有化學式(I)的化合物。本發明的反應具有良好的產率、形成較少副產物並使用廉價的催化劑。文檔編號C07D265/36GK101781267SQ200910261349公開日2010年7月21日申請日期2009年12月22日優先權日2008年12月23日發明者布克哈特·科克,馬蒂亞斯·博利申請人:賽拓有限責任公司