一種具有鎮痛抗炎作用的藥物組合物的製作方法

2023-04-24 03:26:06

專利名稱：：一種具有鎮痛抗炎作用的藥物組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種具有鎮痛抗炎作用的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
：盆腔炎是婦科常見病之一，可累及子宮內膜、輸卵管、卵巢和腹膜，包括附件炎、盆腔腹膜炎、盆腔結締組織炎、盆腔膿腫、盆腔血栓性靜脈炎等。盆腔炎依病情急緩分急性盆腔炎和慢性盆腔炎兩種，近年來，盆腔炎發病率有上升趨勢。臨床上慢性盆腔炎為多見，發病率高且日久不愈並可反覆發作，嚴重危害婦女的身體健康。如何有效的治療盆腔炎已成為婦科領域的一個重大難題。目前，西醫治療盆腔炎主要應用抗生素，不但療效不理想，而且可產生耐藥性，並具有較大毒副作用，給患者帶來極大痛苦。中醫治療盆腔炎有其自身的優勢，辯證治療使病情緩解並可得到根治。目前，治療藥物以清熱除溼類藥物為主，如婦科千金片、金雞顆粒、花紅片等。盆腔炎按中醫分型常見的有溼熱下注型、寒溼瘀阻型等，但上述藥物適用於溼熱下注型盆腔炎，對於寒溼瘀阻型盆腔炎，目前尚無有效治療藥物
發明內容本發明的目的在於公開一種具有鎮痛抗炎作用的藥物組合物，本發明的另一個的在於公開該組合物的製備方法。本發明目的是通過如下技術方案實現的本發明藥物組合物的原料藥組成為桑寄生4-8重量份續斷3-7重量份烏藥2-4重量份當歸2-4重量份月季花l-3重量份三七O.5-1.5重量份。本發明藥物組合物的原料藥組成優選為桑寄生6重量份續斷5重量份烏藥3重量份當歸3重量份月季花2重量份三七1重量份。本發明藥物組合物的原料藥組成優選為桑寄生4.5重量份續斷6.5重量份烏藥3.5重〗當歸2.5重量份月季花2.5重量份三七O.7重』本發明藥物組合物的原料藥組成優選為桑寄生7.5重量份續斷3.5重量份烏藥2.5重〗當歸3.5重量份月季花1.5重量份三七1.3重』其中，還可以在上述原料藥基礎上再加入如下原料藥中的一種或幾種荔枝核2-4重量份夏枯草3-7重量份瞿麥2-4重量份。其中，還可以在上述原料藥基礎上再加入如下原料藥中的一種或幾種荔枝核3重量份夏枯草5重量份瞿麥3重量份。份份c份份c其中，還可以在上述原料藥基礎上再加入如下原料藥中的一種或幾種荔枝核3.5重量份夏枯草3.5重量份瞿麥2.5重量份。其中，還可以在上述原料藥基礎上再加入如下原料藥中的一種或幾種荔枝核2.5重量份夏枯草6.5重量份瞿麥3.5重量份。取上述原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝製成顆粒劑、丸劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體製劑或注射劑。本發明藥物組合物的製備方法包括如下步驟取上述原料藥，加入4-18重量倍的水煎煮1-3次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濃縮到相對密度為1.00-1.20的濃縮液，乾燥，加入常規輔料，按照常規方法製成顆粒劑、丸劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體製劑或注射劑。本發明藥物組合物的製備方法包括如下步驟取上述原料藥，加入12重量倍的水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮到相對密度為1.05-1.15的濃縮液，乾燥，加入常規輔料，按照常規方法製成顆粒劑、丸劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體製劑或注射劑。本發明藥物組合物以中醫理論為基礎，具有較好的鎮痛抗炎的作用，尤其對寒溼瘀阻型盆腔炎有明顯的療效，本發明藥物組合物由桑寄生、續斷、烏藥、當歸、月季花、三七等原料藥組成，還可在此基礎上加入荔枝核、夏枯草、瞿麥等原料藥。方中桑寄生、續斷補肝腎，利溼，為君藥；烏藥、當歸、月季花活血化瘀，散寒止痛為臣藥；三七、荔枝核、夏枯草散結止痛，為佐藥；瞿麥破血通經為使藥。諸藥配伍，共奏溫腎利溼，化瘀散結之功。藥理藥效實驗表明本發明藥物組合物對於盆腔炎有明顯的抗炎及改善病理組織學改變的作用；對於急慢性炎症有明顯抗炎作用，對於醋酸致小鼠疼痛有顯著鎮痛作用，且無毒副作用。下述實驗例和實施例進一步證明但不限於本發明。實驗例1抗炎作用實驗1.本發明實施例1方法製備的藥物組合物對大鼠角叉菜膠性足爪腫脹及炎性組織中PEG2的含量影響SD大鼠60隻，雌雄各半，隨機分成6組空白對照組，模型對照組，阿司匹林0.25g/Kg組，本發明藥物組合物低、中、高劑量組lg/Kg，2g/Kg，4g/Kg，各組均灌胃給藥3d，每日劑量分兩次給予，空白對照與模型對照組給予等體積生理鹽水。末次給藥後lh，除空白對照組外，每隻大鼠左足蹠中部皮下注射1%的角叉菜膠0.lml致炎。在注射後的0.5、1、2、3、5小時，用排水法測定踝關節以下部分容積，分別計算腫脹百分率與抑制率，足蹠腫脹百分率(％)=(致炎後大鼠足蹠容積-致炎前大鼠足蹠容積)xioox/致炎前大鼠足蹠容積，結果見表l。表1本發明藥物組合物對大鼠角叉菜膠性足蹠腫脹的影響(X±S)4tableseeoriginaldocumentpage5注與模型對照組比較*P<0.05，**P<0.01致炎5小時後處死大鼠，在踝關節上0.5cm處剪下炎性腫脹足，稱重、剪碎，將其浸泡在5ml生理鹽水中，離心浸泡液，吸取上清液0.lml，加入0.5mo1/1的KOH溶液2ml，在5(TC下異構化20min，用甲醇稀釋至20ml，於278nm下測定吸光度，計算炎性組織中PEG2的含量，見表2。表2本發明藥物組合物對大鼠角叉菜膠性足蹠腫脹後炎性組織PEG2含量的影響(X±S)tableseeoriginaldocumentpage5注與模型對照組比較*P<0.05，**P<0.01實驗結果表明與空白對照組比較，造模後大鼠足蹠顯著腫脹(p〈0.01)，與模型對照組比較，本發明藥物組合物2g/kg、4g/kg組對角叉菜膠所引起的大鼠足蹠腫脹有顯著的抑制作用(P<0.01);與空白對照比較，造模後5h，大鼠足蹠組織中PGE2含量顯著增加，本發明藥物組合物4g/kg可以抑制模型大鼠足蹠炎性組織中PEG2的生成(P<0.05)，提示本發明藥物組合物對大鼠急性炎症有明顯拮抗作用，其抗炎機制可能是通過抑制炎性組織中PEG2的產生。2.本發明實施例1製備的藥物組合物對大鼠棉球肉芽腫的影響SD大鼠50隻，雌雄各半，在10%水合氯醛(350mg/Kg)麻醉的無菌條件下，將滅菌棉球(50mg)植入各鼠腋窩皮下。術後大鼠隨機分五組對照組，婦科千金方2g/Kg組，本發明藥物組合物低、中、高劑量組lg/Kg，2g/Kg，4g/Kg，每組10隻。各組動物灌胃給藥，每日劑量分兩次給予，連續7日，模型對照組給予等體積生理鹽水。末次給藥後lh，將大鼠脫椎處死，剝離並取出棉球肉芽組織，稱重並減去棉球重即為肉芽組織溼重，然後棉球於烘箱中ll(TC乾燥24h，稱重並減去棉球重即為肉芽組織乾重，結果見表3:表3本發明藥物組合物對大鼠棉球肉芽腫的影響(X±S)組別劑量動物(只)肉芽腫溼重mg肉芽腫乾重rag(g/Kg)抑制率％)(抑制率％)對照組_10488.46±19.58112.47±5.56婦科千金方210433.42±17.66**(11.27)97.59±4.47"(13.23)本發明藥物組合物110427.36±19.56"(12.50)93.47±4.78"(16.89)本發明藥物組合物210402.70±21.58"(17.42)89.55±4.41"(20.38)本發明藥物組合物410385.79±11.97"(20.90)86.11±3.88(23.44)注與空白對照組比較*P<0.05，**P<0.01結果顯示與模型對照比較，本發明藥物組合物連續灌胃7天後，lg/Kg，2g/Kg，4g/Kg組對肉芽增生具有顯著抑制作用(p<0.01)。顯示本發明藥物組合物可抑制模擬臨床炎症後期病理變化的實驗性肉芽增生。實驗例2:實施例1製備的本發明藥物組合物對苯酚膠漿致大鼠盆腔炎模型的影響SD雌性大鼠60隻，其中50隻禁食不禁水24h，10%水合氯醛(350mg/Kg)腹腔麻醉，剪去下腹正中毛，常規消毒，於下腹部正中切口3cm，暴露子宮，用4號頭皮針頭在子宮分叉處右側朝卵巢方向進針，緩緩注入25%苯酚膠漿0.lml。另一側子宮不注射作為自身對照，手術結束後，分層關腹，消毒手術區，消毒紗布覆蓋。另io只大鼠僅進行開腹和關腹手術，未注射苯酚膠漿，作為假手術對照組。造模後7d開始給藥，造模大鼠隨機分5組模型對照組，婦科千金方2g/Kg組，本發明藥物組合物低、中、高劑量組1g/Kg，2g/Kg，4g/Kg，每組10隻，連續給藥治療15天，每日劑量分兩次給予，假手術對照和模型對照組給予等體積生理鹽水。末次給藥後lh，各組大鼠，10%水合氯醛(350mg/Kg)麻醉狀態下，腹主動脈取血，肝素抗凝，製備抗凝血液，LG-R80B型血液黏度儀檢測血液流變學指標。同時剝離兩側子宮及卵巢，稱重，計算子宮卵巢髒體比；隨後子宮卵巢常規HE染色，觀測子宮的組織病理變化程度，病變程度進行分級歸類，分級標準如下"-":子宮內膜無明顯炎細胞浸潤，可有輕度上皮細胞增生，無明顯上皮細胞凋亡。"+":子宮內膜輕度炎細胞浸潤，輕度上皮細胞增生，少數上皮細胞凋亡。"++":子宮內膜輕度炎細胞浸潤，中度上皮細胞增生，中度上皮細胞凋亡。"+++":子宮內膜中度炎細胞浸潤，中度上皮細胞增生，中度上皮細胞凋亡。"++++":子宮內膜重度炎細胞浸潤，重度上皮細胞增生，重度上皮細胞凋亡。實驗結果見表4和表5:表4本發明藥物組合物對大鼠盆腔炎模型的影響6分組劑量(g/kg)動物(只〕子宮髒體比(％〕子宮內膜病變程度—++十+++++++假手術對照—100.28±0.05w55模型對照—100.41±0.08433婦科千金方2100.34±0,04*451本發明藥物組合物1100.38±0.08631本發明藥物組合物2100.35±0.04*541本發明藥物組合物4100.34±0.04*55注:與模型對照組比較*P<0.05，**P<0.01表5本發明藥物組合物對盆腔炎模型大鼠血液流變學的影響(n=10，x±s)組別(劑量全血粘度mPa.s血漿粘度mPu'紅細胞比容:g/Kg)1S15S_130S1200S1100s—'正常對照組—20.50土2,34"8.21±1.15w4.77土0.83"3.98±0.38"1.18±0.05—0,43±0.03**模型對照組29.98±3.5511.87±1.456.89±0.685.17±0,451.38±0.060.49±0.03婦科千金方226.31±2.41*10.12±1.23*6.02士0.43'4.49±0.36'1.28±0.09*0.43±0.04*本發明藥物組合物127.90±3.7711,21±1.326.39±0.635.Ol士O.471.32±0.100.46±0.04本發明藥物組合物225.95±4.08*10.07土1.09'6.06±0.6r4.34±0.34*1.28±0.06*0.44±0.04*本發明藥物組合物425.44±3.66*10.05土1.11'5.87±0.67*4.21±0.37*1.25±0.05"0.43±0.03"注與模型對照組比較*P<0.05，**P<0.01結果表明，與假手術組比較，模型組大鼠子宮髒體比顯著增高(p〈0.01)，組織病理學改變顯著；本發明藥物組合物2g/kg，4g/kg組可顯著降低模型大鼠子宮髒體比(p<0.05)，對大鼠子宮內膜病變具有一定的治療作用。與假手術組比較，模型組的血液流變學指標均有顯著升高，出現明顯濃，粘，症狀(p<0.01)。本發明藥物組合物2g/Kg，4g/Kg連續給藥15天，對模型大鼠高，中，低切變率下全血粘度，血漿粘度均有顯著改善作用(P〈0.05)，且明顯降低紅細胞比容(p<0.05，p<0.01)，提示本發明藥物組合物具有一定活血化瘀的效果。實驗例3實施例1方法製備的本發明藥物組合物鎮痛作用實驗取昆明種小鼠50隻，雌雄各半，隨機分成5組模型對照組，婦科千金方2g/Kg組，本發明藥物組合物低、中、高劑量組1.5g/Kg，3g/Kg，6g/Kg，每組10隻，連續給藥治療7天，每日劑量分兩次給予，模型對照組給予等體積生理鹽水。末次給藥後lh，小鼠腹腔內注射0.7%乙酸0.lml/10g體重。觀察15min內的扭體次數，計算扭體抑制率。30min後各組均尾靜脈iv給0.5%伊文思藍生理鹽水溶液0.lmL/10g，20min後脫椎處死小鼠，打開腹腔，用生理鹽水充分洗滌腹腔，合併洗滌液，定容至10ml，洗滌液3000r/min離心15min，取上清液於590nm處測吸收度，計算滲出抑制率，結果見表6:扭體抑制率(％)=(模型組扭體數_給藥組扭體數)X100%/模型組扭體數滲出抑制率(％)=(模型組吸收度_給藥組吸收度)X100%/模型組吸收度表6本發明藥物組合物對醋酸致小鼠扭體反應及其腹腔毛細血管通透性的影響(X±S)tableseeoriginaldocumentpage8注與模型對照組比較*P<0.05，**P<0.01實驗結果表明與模型對照組比較，本發明藥物組合物3g/Kg、6g/Kg組能顯著減少小鼠扭體次數(P<0.01)，同時，與模型對照組比較，本發明藥物組合物3g/Kg、6g/Kg組能明顯降低小鼠腹腔毛細血管通透性(P<0.01)。說明本發明藥物組合物具有鎮痛及抗炎作用。下述實施例均能實現上述實驗例的效果。具體實施例方式實施例1:顆粒劑桑寄生6kg續斷5kg烏藥3kg當歸3kg月季花2kg三七lkg荔枝核3kg夏枯草5kg瞿麥3kg;取上述原料藥，加入12重量倍的水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮到相對密度為1.05-1.15的濃縮液，乾燥，加入輔料，混勻，制粒，乾燥，即得顆粒劑10000g，每日服用2次，每次10g。實施例2:膠囊劑桑寄生4.5kg續斷6.5kg烏藥3.5kg當歸2.5kg月季花2.5kg三七0.7kg荔枝核3kg;取上述原料藥，加入6重量倍的水煎煮3小時，取煎液，濾過，濃縮到相對密度為1.05-1.10的濃縮液，乾燥，加入常規輔料，按常規方法製成膠囊劑。實施例3:片劑桑寄生7.5kg續斷3.5kg烏藥2.5kg當歸3.5kg月季花1.5kg三七1.3kg荔枝核3.5kg夏枯草3.5kg;取上述原料藥，加入15重量倍的水煎煮3次，每次1小時，合併煎液，濾過，濃縮到相對密度為1.10-1.15的濃縮液，乾燥，加入常規輔料，按常規方法製成片劑。實施例4:丸劑桑寄生6kg續斷5kg烏藥3kg當歸3kg月季花2kg三七lkg夏枯草6.5kg瞿麥3.5kg;取上述原料藥，加入常規輔料，按常規方法製成丸劑。實施例5:軟膠囊劑桑寄生4.5kg續斷6.5kg烏藥3.5kg當歸2.5kg月季花2.5kg三七0.7kg;取上述原料藥，加入常規輔料，按常規方法製成軟膠囊劑。實施例6:口服液桑寄生7.5kg續斷3.5kg烏藥2.5kg當歸3.5kg月季花1.5kg三七1.3kg荔枝核3kg夏枯草5kg瞿麥3kg;取上述原料藥，加入常規輔料，按常規方法製成口服液。實施例7:注射劑桑寄生6kg續斷5kg烏藥3kg當歸3kg月季花2kg三七lkg夏枯草5kg;取上述原料藥，加入常規輔料，按常規方法製成注射劑。9權利要求一種具有鎮痛抗炎作用的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的原料藥組成為桑寄生4-8重量份續斷3-7重量份烏藥2-4重量份當歸2-4重量份月季花1-3重量份三七0.5-1.5重量份。2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的原料藥組成為桑寄生6重量份續斷5重量份烏藥3重量份當歸3重量份月季花2重量份三七l重量份。3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的原料藥組成為桑寄生4.5重量份續斷6.5重量份烏藥3.5重量份當歸2.5重量份月季花2.5重量份三七0.7重量份。4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的原料藥組成為桑寄生7.5重量份續斷3.5重量份烏藥2.5重量份當歸3.5重量份月季花1.5重量份三七1.3重量份。5.如權利要求l-4任一所述的藥物組合物，其特徵在於在該藥物組合物中又加入如下原料藥中的一種或幾種荔枝核2-4重量份夏枯草3-7重量份瞿麥2-4重量份。6.如權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於在該藥物組合物中又加入如下原料藥中的一種或幾種荔枝核3重量份夏枯草5重量份瞿麥3重量份。7.如權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於在該藥物組合物中又加入如下原料藥中的一種或幾種荔枝核3.5重量份夏枯草3.5重量份瞿麥2.5重量份。8.如權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於在該藥物組合物中又加入如下原料藥中的一種或幾種荔枝核2.5重量份夏枯草6.5重量份瞿麥3.5重量份。9.如權利要求l-8任一所述的藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括如下步驟取上述原料藥，加入4-18重量倍的水煎煮1-3次，每次1-3小時，合併煎液，濾過，濃縮到相對密度為1.00-1.20的濃縮液，乾燥，加入常規輔料，按照常規方法製成顆粒劑、丸劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體製劑或注射劑。10.如權利要求9所述的藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括如下步驟取上述原料藥，加入12重量倍的水煎煮2次，每次2小時，合併煎液，濾過，濃縮到相對密度為1.05-1.15的濃縮液，乾燥，加入常規輔料，按照常規方法製成顆粒劑、丸劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體製劑或注射劑。11.如權利要求l-8任一所述的藥物組合物在製備具有鎮痛抗炎作用的藥物中的應用。12.如權利要求11所述的應用，其特徵在於其中所述的鎮痛抗炎主要是指治療盆腔全文摘要本發明公開了一種具有鎮痛抗炎作用的藥物組合物及其製備方法，本發明藥物組合物由桑寄生、續斷、烏藥、當歸、月季花、三七等原料藥組成，還可在此基礎上加入荔枝核、夏枯草、瞿麥等原料藥。藥理藥效實驗表明本發明藥物組合物對於盆腔炎有明顯的抗炎及改善病理組織學改變的作用；對於急慢性炎症有明顯抗炎作用，對於醋酸致小鼠疼痛有顯著鎮痛作用，且無毒副作用。文檔編號A61K36/185GK101757174SQ20081024052公開日2010年6月30日申請日期2008年12月23日優先權日2008年12月23日發明者伍榮林申請人:北京天科仁祥醫藥科技有限公司