一種治療肺癌的中藥組合物的製作方法

2023-04-23 23:36:31 1

專利名稱：一種治療肺癌的中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明是一種治療肺癌的傳統中藥配製品，具體講是一種治療原發性肺癌及轉移的中藥組合物。
原發性支氣管肺癌(簡稱肺癌)，是最常見的肺部原發性惡性腫瘤。世界衛生組織(WHO)發布最新全球衛生情況報告因菸草的大量使用，自然環境多重性的汙染和有害物質的廣泛接觸，人類生存環境日益惡化，世界各國肺癌的發病率和死亡率急劇上升，已躍居為各種惡性腫瘤之首位，並且將在相當長的時間內呈顯著上升趨勢。中華人民共和國衛生部制定《中藥新藥治療原發性支氣管肺癌臨床研究指導原則》中將肺癌分為五種證型①氣虛痰溼證②陰虛內熱證③氣陰兩虛證④氣滯血瘀證⑤熱毒熾盛證。因肺癌早期證狀隱匿，一經發現基本進入中晚期，臨床以氣陰兩虛兼痰熱蘊肺證最為多見。對本病的治療有手術、放療、化療和藥物治療，或者上述方法配合進行。
藥物治療，包含中醫藥和西藥治療，中醫藥具有雙向調解作用，治療本病獨具特色，受到國內外醫學界的關注和推崇。
近年來，中國專利公開許多對本病治療的中草藥。「一種今方抗肺癌片及其製備方法」(CN1206598A，
公開日1999，2，3)，其基本組成為白蘚皮、半枝蓮、茯苓、豬苓和山豆根，具有清熱解毒，扶正祛邪，化瘀散結的功能；「一種抗肺癌藥物」(CN1223883A，
公開日1999，7，28)，成分包括冬蟲夏草、紫河車、百部、百合、甘草、黃芪、黃芩、天冬、麥冬和桔梗，對早期肺癌具有明顯療效，對中期能穩定病灶、改善症狀，對手術治療者能延長生命；「一種治療癌症的中藥一一癌必克」(CN1176795A，
公開日1998，3，25)，採用黃芪、人參、鹿角、天龍、全蟲、白花蛇舌草、龜板、三七、莪朮、紫草、三稜、牡蠣、海藻、硇砂，具有較強的軟堅散結，活血祛瘀、扶正祛邪、清熱解毒等功能；「山蟹肺癌湯」(CN1175420A，
公開日1998，3，11)，由鮮山蟹果皮、貝母、黨參、百部、馬兜鈴、紫河車加清水在砂鍋中煎熬製成，對肺部疾病，特別是肺癌有獨特的療效；「治療肺癌的藥物」(CN1179974A，
公開日1998，4，29)，以沙參、麥冬、黃蓮、蟾酥等中藥飲片，以常規方法製成的中成藥，具有益氣養陰、清肺除痰、活血化瘀、解毒散結等功效；「治療肺癌、腸癌的口服液及其製備方法」(CN1171254A，
公開日1998，1，28)，組分有白花蛇舌草、天南星、敗醬草、薏苡仁、生扼子、酒大黃、生大黃、蛇蛻、桃仁、黃芪、龜板；「一種治療肺癌的中藥方劑」(CN1173348A，
公開日1998，2，18)，含有人參、五味子、米殼、麥冬、桔梗、沙能、魚腥草、虎杖、白花蛇舌草、白英、垂盆草、葶藶子、半枝蓮、班蟊，具有有效率高、治癒效果好等特點。
本發明將祖傳經驗方藥，同現代藥理學原理相結合，根據中藥君、臣、佐、使組方原則配伍，提供一種治療肺癌的中藥組合物。
本發明按中藥君、臣、佐、使組方原則配伍。君藥成分為冬蟲夏草。臣藥成分為南沙參、北沙參、百合。佐藥成分為水紅花子，蒲公英、白花蛇舌草、鱉甲、三七。使藥成分為瓜蔞。每種成分所佔的重量百分比如下(一)冬蟲夏草 2～6％；(二)南沙參4～12％北沙參4～12％百 合5～15％(三)水紅(花)子5～15％蒲公英5～15％白花蛇舌草10～30％鱉 甲6～18％三 七2～6％；(四)瓜 蔞5～15％。
本發明臣藥中，還可加入太子參、百部和玉竹，作為臣藥的輔助成分，以增加藥效。
同樣，本發明佐藥中，還可加入龜甲、黃芩、重樓，作為佐藥的輔助成分，以增加藥效。
本發明加入臣藥和佐藥的輔助成分後，各成分的重量百分比為(一)冬蟲夏草 2～3％；(二)南沙參4～6％北沙參4～6％百 合5～7.5％太子參5～7.5％百 部5～7.5％玉 竹5～7.5％；(三)水紅花子 5～7.5％蒲公英5～7.5％白花蛇舌草10～15％鱉 甲6～9％三 七2～3％；龜 甲6～9％黃 芩5～7.5％重 樓5～7.5％；(四)瓜 蔞5～7.5％。
本發明是一種經驗方藥，即秘方「肺積消」，根據君、臣、佐、使原則組方。肺為嬌髒，喜潤惡燥，故組方中以冬蟲夏草為君藥。《本草從新》說「保肺益腎，止血化痰，已勞嗽」。該藥甘涼平補，不峻不燥，既補肺陰，又益腎精，有金水(肺腎)相生之妙。現代藥理研究證實冬蟲夏草含有多種胺基酸、維生素、糖、醇、核苷類、可明顯改善肺、脾、腎三髒虛衰患者的功能狀態和提高細胞免疫功能，對小鼠皮下移植性Lewis肺癌的原發灶生長和自發肺轉移均有明顯的抑制作用。臣藥太子參乃益氣清補之品，無溫燥之嫌，且有一定的化痰之功。《本草再新》說「治氣虛肺燥，補脾土，消水腫，化痰止渴」。北沙參甘涼養肺陰，南沙參苦涼祛痰涎，二者均歸肺經，相得益彰。現代藥理研究表明北沙參能提高T細胞比值，提高淋巴細胞轉化率，升高白細胞，增強巨噬細胞功能，延長抗體存在時間，提高B細胞，促進免疫功能。百合潤肺止咳，清心而安神，《本經逢源》說「能補土生金，止嗽養心」，玉竹養陰潤燥，止渴生津，《本草便讀》說「培養肺脾之陰，是其所長」。百部潤肺降氣，化痰止咳，《名醫別錄》說「止咳嗽上氣」。六者配伍為臣，輔助君藥充分發揮補益肺氣，滋陰潤肺，並止咳化痰兼顧之用，以澄其源。佐藥黃芩清熱解毒，瀉火涼血，《醫學啟原》說「瀉肺經熱」。蒲公英清熱解毒，消癰瘡腫，《本草衍義補遺》說「化熱毒，消惡腫結核」。重樓清熱解毒，涼血消腫，《本草匯言》說「涼血消腫，解癰毒」。《中華藥海》載對多種癌細胞均有顯著抑制作用。白花蛇舌草清熱解毒、行瘀散結，《泉州本草》說清肺火，瀉肺熱，治肺熱喘促，嗽逆胸悶。現代藥理研究及臨床證實，對肺癌、淋巴癌有確切療效，對其它癌瘤有較好療效。水紅花子散血消瘀，消積止痛，《滇南本草》說「消年深堅積」。《中華藥海》並說它「抗腫瘤」。三七化瘀止血，消腫定痛，《醫學衷中參西錄》說「善化瘀血，又善止血妄行，為吐衄要藥」。龜甲消積破聚，《本經》說「破症瘕」。鱉甲軟堅散結，滋陰退熱，《本草新編》說「善能攻堅，又不損氣」。八者配伍，佐助君臣藥，既可補肺治本，又可消積抗瘤治標。使以瓜蔞功擅入肺，利氣寬胸散結，清熱化痰止嗽，向為胸痺要藥。《中華藥海》載具有抗癌作用。諸藥偕同合用標本兼顧，特有補不礙邪，消不妨正的優勢，對於肺氣虧損，肺陰耗傷，久咳痰血兼痰熱蘊肺之肺癌正相適應。
本發明歷經四代人百多年臨床應用，融入現代科技，調整充實配伍，形成獨具特色的固定成方。經吉林省中醫中藥研究院、吉林省九臺市肺癌藥物研究所按照中華人民共和國衛生部制訂《中藥新藥治療源發性支氣管肺癌的臨床研究指導原則》實驗研究1、急性毒理試驗用本發明最大濃度0.49g/ml，最大體積40ml/kg，給小鼠一日內灌胃給藥三次，累計灌胃體積為120ml/kg，觀察7日，未見毒性反應和胃腸道反應，小鼠無一例死亡，活動自如，毛色光澤，尿便、飲食正常。最大耐受量大於58.8g/kg，相當於臨床人用藥量的560倍，表明一日內大量服用本發明無急性毒性反應。
2、長期毒性試驗給大鼠用藥量8、4、2g/kg，分別為人臨床用藥量的76、38、19倍，結果本發明對大鼠行為活動、飲食、尿便均無明顯影響，未見胃腸道反應，大鼠血象、血液生化學指標與對照組比較沒有顯著性差異(P＞0.05)。病理解剖亦無明顯異常。病理組織學檢查亦未發現與藥物毒性有關的任何病理改變。停藥後無繼發毒性反應發生。結核急性毒性試驗結果表明本品毒性小、久服安全。
3、主要藥效學試驗主要藥效學研究表明本發明具有明顯的扶正作用，可增強小鼠體液免疫功能並具有祛痰、鎮咳和抗疲勞作用。祛邪實驗表明該藥對Lewis肺癌和肝癌Hep實體瘤有明顯的抑制作用，抑瘤率達60％，重複實驗結果十分穩定；對S180肉瘤和艾氏腹水癌均具有抑瘤和延長生命存活率作用。結論肺積消具有明顯的扶正和抑瘤作用。
臨床統計有效率達85.3％(CR＋PR＋NR)。
本發明中各藥均為中國藥典載錄，無世界衛生組織和國家規定保護動物類藥品種，藥源充足，價格適中，製備工藝成熟，是一種宜於生產，極具推廣價值的中成藥。
本發明的生產工藝實施如下將配方中的各味正品藥材常規清洗，冬蟲夏草製成細粉(過100目篩)，餘15味酌予碎斷，按製備衝劑程序煎煮3次，每次(2、1、1)小時，濾過，合併濾液，取上清液真空減壓濃縮(50-60℃)成稠膏，加入冬蟲夏草細粉，乾燥蔗糖細粉(浸膏∶糖粉＝1∶0.3)混合均勻，用70％乙醇調整乾濕度，按制粒方法製成顆粒狀劑。
本發明的最佳技術方案之一為(一)冬蟲夏草50g 2.5％；(二)南沙參 100g 5％北沙參 100g 5％百 合 130g 6.5％太子參 130g 6.5％百 部 125g6.25％玉 竹 130g 6.5％；(三)水紅花子130g 6.5％蒲公英 125g6.25％白花蛇舌草 250g12.5％
鱉 甲150g7.5％三 七 50g2.5％龜 甲150g7.5％黃 芩130g6.5％重 樓125g 6.25％；(四)瓜 蔞125g 6.25％。本發明的另一個最佳技術方案為(一)冬蟲夏草 100g2.5％；(二)南沙參200g 5％北沙參200g 5％百 合250g 6.25％太子參250g 6.25％百 部260g6.5％玉 竹250g 6.25％；(三)水紅花子 250g 6.25％蒲公英260g6.5％白花蛇舌草550g 12.75％鱉 甲300g7.5％三 七100g2.5％龜 甲300g7.5％黃 芩250g 6.25％重 樓260g6.5％；(四)瓜 蔞260g6.5％。
權利要求
1.一種治療肺癌的中藥組合物，根據君臣佐使組方原則配伍，其特徵是君藥為冬蟲夏草；臣藥包括南沙參、北沙參、百合；佐藥包括水紅花子、蒲公英、白花蛇舌草、鱉甲、三七；使藥為瓜蔞。
2.根據權利要求1所述的治療肺癌的中藥組合物，其特徵是君臣佐使各藥中每種成分所佔的重量百分比為(一)君藥冬蟲夏草2～6％；(二)臣藥南 沙 參4～12％北 沙 參4～12％百合5～15％；(三)佐藥水紅花子5～15％蒲 公 英5～15％白花蛇舌草 10～30％鱉甲6～18％三七2～6％；(四)使藥瓜蔞5～15％。
3.根據權利要求2所述的治療肺癌的中藥組合物，其特徵是臣藥中還包括太子參、百部和玉竹，佐藥中還包括龜甲、黃芩、重樓。
4.根據權利要求3所述的治療肺癌的中藥組合物，其特徵是君臣佐使各藥中每種成分所佔重量的百分比為(一)君藥冬蟲夏草 2～3％；(二)臣藥南沙參4～6％北沙參4～6％百 合5～7.5％太子參5～7.5％百 部5～7.5％玉 竹5～7.5％；(三)佐藥水紅花子 5～7.5％蒲公英5～7.5％白花蛇舌草10～15％鱉 甲6～9％三 七2～3％龜 甲6～9％黃 芩5～7.5％重 樓5～7.5％；(四)使藥瓜 蔞5～7.5％。
5.根據權利要求4所述的治療肺癌的中藥組合物，其特徵是君臣佐使各藥中每種成分所佔重量百分比為(一)君藥冬蟲夏草 2.5％；(二)臣藥南沙參5％北沙參5％百 合6.5％太子參6.5％百 部6.25％玉 竹6.5％；(三)佐藥水紅花子 6.5％蒲公英6.25％白花蛇舌草12.5％鱉 甲7.5％三 七2.5％龜 甲7.5％黃 芩6.5％重 樓6.25％(四)使藥瓜 蔞6.25％。
6.根據權利要求4所述的治療肺癌的中藥組合物，其特徵是君臣佐使各藥中每種成分所佔重量百分比為(一)君藥冬蟲夏草2.5％；(二)臣藥南沙參5％北沙參5％百 合 6.25％太子參 6.25％百 部 6.5％玉 竹 6.25％；(三)佐藥水紅花子 6.25％蒲公英 6.5％白花蛇舌草12.75％鱉 甲 7.5％三 七 2.5％龜 甲 7.5％黃 芩 6.25％重 樓 6.5％；(四)使藥瓜 蔞 6.5％。
全文摘要
本發明是一種治療肺癌的傳統中藥配製品,根據君、臣、佐、使組方原則配伍。君藥為冬蟲夏草;臣藥包括南沙參、北沙參、百合;佐藥包括水紅花子、蒲公英、白花蛇舌草、鱉甲、三七;使藥為瓜蔞。本發明無毒副反應,具有扶正、抑瘤、祛痰、鎮咳和抗疲勞作用。祛邪實驗對Lewis肺癌和肝癌Hep實體瘤有明顯的抑制效用,對S
文檔編號A61K35/56GK1331995SQ0111891
公開日2002年1月23日 申請日期2001年5月18日 優先權日2001年5月18日
發明者劉洪吉 申請人:吉林省九臺市肺癌藥物研究所