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供心肌灌注成像所用的對比劑的製作方法

2023-05-20 07:13:36

專利名稱:供心肌灌注成像所用的對比劑的製作方法
供心肌灌注成像所用的對比劑本申請是中國申請號為200580006479. 9、發明名稱為「供心肌灌注成像所用的對比劑」且申請日為2005年2月11日的專利申請(PCT申請號為PCT/US2005/004687)的分
案申請。本發明涉及含有成像部分(imaging moieties)的新型化合物及它們在診斷患者的某些病症中的用途。粒線體是分布在大部分真核細胞的細胞液中的膜包覆的細胞器。粒線體尤其集中在心肌組織中。複合體(complex) 1(" MC-I 「)為46種不同亞單元的膜結合蛋白質複合體。該酶複合體是構成哺乳類粒線體中呼吸鏈的三種能量轉換複合體中的一種。NADH-泛醌氧化還原酶為橫貫呼吸鏈的大部分電子的入口點,最終導致氧還原為水(Q. Rev. Biophys. 1992, 25,253-324)。已知的MC-I抑制劑包括魚藤素(deguelin)、粉蝶黴素(piericidin)A、優必希丁(ubicidin)-3、羅林尼阿司他汀(rolliniastatin)-l、羅林尼阿司他汀_2(布拉他辛 (bullatacin))、辣椒素、噠蟎靈(pyridaben)、芬普蟎(fenpyroximate)、安米妥(amytal)、 MPP+、喹啉及喹諾酮(BBA 1998,1364,222-235)。本發明部分基於如下認識中斷粒線體的正常機能可能有利於某些化合物集中在粒線體中,從而集中在富含粒線體的心肌組織中。如果將這些化合物用成像部分標識時,則可以探測這種累積,由此提供心肌灌注成像所用的有價值的診斷標記。就本說明書的目的而言,當成像部分連接於化合物時,則將化合物稱為"標識"化合物。在一個實施方案中,本發明提供心肌灌注成像所用的方法,該方法包括將含有成像部分及選自魚藤素、噠蟎靈、吡啶米芬(pyridimifen)、吡蟎胺(tebufenpyrad)、喹蟎醚 (fenazaquin)、魚藤素類似物、噠蟎靈類似物、吡啶米芬類似物、吡蟎胺類似物及喹蟎醚類似物的化合物的對比劑投予患者,以及使用診斷成像來掃描患者。在另一個實施方案中,成像部分為核醫學成像所用的放射同位素、供MRI成像所用的順磁物質、供超聲成像所用的回波實體(echogenic entity)、供螢光成像所用的螢光實體或供光學成像所用的光活性實體。在另一個實施方案中,本發明提供含有成像部分及選自魚藤素、噠蟎靈、吡定密芬、吡蟎胺、喹蟎醚、魚藤素類似物、噠蟎靈類似物、吡啶米芬類似物、吡蟎胺類似物及喹蟎醚類似物的化合物的對比劑。在另一個實施方案中,成像部分為核醫學成像所用的放射同位素、供MRI成像所用的順磁物質、供超聲成像所用的回波實體、供螢光成像所用的螢光實體或供光學成像所用的光活性實體。在另一個實施方案中,供MRI成像所用的順磁物質為Gd3+、Fe3\ In3+或Mn2+。在另一個實施方案中,供超聲成像所用的回波實體為以氟碳包覆的表面活性劑微球。在另一個實施方案中,核醫學成像所用的放射同位素為"(:、13Ν、18Ρ、123Ι、125Ι、9νΓ(3、 ^!^、"。!!^(^、^(^^(^或68^!。在另一個實施方案中,成像部分為18F。在另一個實施方案中,成像部分為"mTc。在另一個實施方案中,本發明提供含有成像部分及選自魚藤素、噠蟎靈、吡啶米芬、吡蟎胺、喹蟎醚、魚藤素類似物、噠蟎靈類似物、吡啶米芬類似物、吡蟎胺類似物及喹蟎醚類似物的化合物的對比劑,其中對比劑具有式(I)
權利要求
1.一種心肌灌注成像的方法,包括將含有成像部分和選自魚藤素、噠蟎靈、畢啶米芬、吡蟎胺、喹蟎醚、魚藤素類似物、噠蟎靈類似物、畢啶米芬類似物、吡蟎胺類似物及喹蟎醚類似物的化合物的對比劑投予患者,以及使用診斷成像來掃描患者。
2.權利要求1的方法,其中成像部分為供核醫學成像所用的放射性同位素、供MRI成像所用的順磁物質、供超聲成像所用的回波實體、供螢光成像所用的螢光實體或供光學成像所用的光活性實體。
3.—種對比劑,其包含成像部分和選自魚藤素、噠蟎靈、畢啶米芬、批蟎胺、喹蟎醚、魚藤素類似物、噠蟎靈類似物、畢啶米芬類似物、吡蟎胺類似物及喹蟎醚類似物的化合物。
4.權利要求3的對比劑,其中成像部分為供核醫學成像所用的放射性同位素、供MRI成像所用的順磁物質、供超聲成像所用的回波實體、供螢光成像所用的螢光實體或供光學成像所用的光活性實體。
5.權利要求4的對比劑,其中供MRI成像所用的順磁物質為Gd3+、Fe3\In3+或Mn2+。
6.權利要求4的對比劑,其中供超聲成像所用的回波實體為以氟碳化合物包覆的表面活性劑微球。
7.權利要求4的對比劑,其中供核醫學成像所用的放射性同位素為"C、13N、18F、123I、 125I,99mTc,95Tc,inIn,62Cu,64Cu,67Ga 或 fi8Gat5
8.權利要求3的對比劑,其中成像部分為18F。
9.權利要求3的對比劑,其中成像部分為99mTc。
10.權利要求3的對比劑,其如式⑴所示
全文摘要
本發明部分涉及供心肌灌注成像所用的化合物及方法,所述方法包含將含有結合MC-1的化合物及成像部分的對比劑投予患者,以及使用診斷成像來掃描患者。
文檔編號A61K51/04GK102274527SQ20111023086
公開日2011年12月14日 申請日期2005年2月11日 優先權日2004年2月13日
發明者戴維.S.卡斯比爾, 海克.S.拉德克, 西蒙.P.魯濱遜, 麥可.T.阿澤爾, 道格拉斯.D.迪斯奇諾, 阿傑伊.普羅希特 申請人:布里斯托-邁爾斯.斯奎布製藥公司

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