一種預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的中藥製劑的製作方法

2023-05-20 06:02:16 9

專利名稱：一種預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的中藥製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥制 劑及其製備方法
背景技術：
乾燥綜合症(Sj。gren' s syndr。me , SS)是一種侵犯外分泌腺為主的以口 、眼乾 燥為常見表現的一種系統性結締組織病，可分為原發性和繼發性兩種,前者除有 口眼乾燥外，多有其他系統損害，後者則與另一種肯定的結締組織病共存，最常 見的有類風溼關節炎,其次為系統性紅斑狼瘡、硬皮病，皮肌炎。人群患病率為 0.4% 0.7%,在老年人中可高達3 4%。發病率僅次於類風溼性關節炎,並且有上
升的趨勢。任何年齡都可發病,以中年女性多見,發病年齡一般為40歲以上，男女 發病率之比約1:9。
目前乾燥綜合症的治療主要局限於對口、眼乾燥等局部症狀的替代治療，如 人工淚液及唾液。對於有嚴重內臟受累及合併系統性血管炎的患者,採用皮質激 素及免疫抑制劑的治療。
乾燥綜合症的病因和發病機制尚不明確，西醫認為與下列因素有關
1、 遺傳和性別因素，女性發病率高，提示該病與性激素有關
2、 病毒感染因素EB病毒、HIV—1病毒、HTLV—1 (人T淋巴細胞病毒) 感染；
3、 免疫異常因素.
中醫認為乾燥綜合症屬中醫學"燥證"範疇，是陰津滯澀乾涸的病症，內傷 外感皆可致病。多因燥邪外襲，風寒熱邪化燥傷陰，或素體陰虛，稟賦不足，或失 血或汗、吐、下後津液傷亡等，使陰津、氣血不足，血瘀絡痺所致。病理機制多 與肝、脾、腎三髒陰陽失調，陰虛陽盛關係最為密切。近年中醫治療乾燥綜合 症臨床經驗,時有報導，但臨床診斷不統一,療效也不理想。

發明內容
本發明的目的是提供一種預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品 或中藥製劑，以提高人們的生存質量。
本發明的另一目的是提供該預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食 品或中藥製劑的製備方法.品或中藥製劑的製備方法.
本發明人研究發現，乾燥綜合症中年女性多見的原因，除原發性外,其繼發性 病因之一,是生育期意外懷孕行流產術,甚至多次人工流產、藥物流產導致出血量 多、出血時間長有關,患者症狀多樣,比如出現煩躁易怒、月經失調以至閉經等更 年期提前症狀、亞健康症狀、類風溼症狀等.口腔，唾液少，唇和口角乾燥皸裂，
有口臭;眼，呈乾燥性角結膜炎，眼覺乾燥、癢痛；呼吸道，鼻黏膜腺體受侵，引起
鼻腔千燥，鼻痂形成，常有鼻衄和鼻中膈炎，歐氏管堵塞可發生漿液性中耳炎，傳
導性耳聾；咽喉乾燥，有聲音嘶觀，痰液稠粘；消化道，咽部和食管幹燥，伴萎縮 性胃炎，小腸吸收功能可受損，肝脾腫大；泌尿道，腎病變；神經系統，各水平的 神經組織可受損；肌肉，表現為全身肌肉痛；關節，腫痛，常為非侵犯性關節炎； 皮膚黏膜乾燥如魚磷病樣,有結節性紅斑、老年斑、扁平疣、紫癜，雷諾現象和 皮膚潰瘍;陰道黏膜亦可乾燥和萎縮，甚至卵巢萎縮、子宮萎縮，嚴重影響女性 的生存質量。溫燥補藥、長期的惡性情緒剌激及勞欲過度,可加速其進展。
經過發明人多年研究，從滋養肝腎，滋陰補氣，潤燥生津、養血活血，填補陰 血著手，發明了預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥製劑，對 於外幹皮膚皺揭，內幹而精血枯涸，津液幹而榮衛氣衰,肌肉減少皮包骨等症狀 改善取得了顯著效果。
本發明的技術方案是原料選擇太子參、玉竹、知母、冬瓜仁、麥冬、烏 梅、杏仁、黑芝麻、石膏、黃連、肉桂、黃柏、生薏米、甘草進行組方，各原料 藥材由以下重量份組成-
太子參5g 60g、玉竹5 60g、知母10 80g、冬瓜仁5 60g、麥冬5 60g、 烏梅0. 5 5g、杏仁5 15g、黑芝麻10 80g、石膏10 40g、黃連1. 5 10g、 肉桂3 10g、黃柏5 20g、生薏米10 40g、甘草l. 5 15g.
優選的，太子參40g、玉竹40g、知母40g、冬瓜子仁40g、麥冬40g、烏梅 15g、杏仁15g、黑芝麻20g、石膏30g、黃連5g、肉桂10g、黃柏20g、生薏米 30g、甘草lOg.
其中，麥冬性微寒，味甘微苦，無毒，入肺、胃、心經，養陰潤肺，清心除煩，益 胃生津;太子參，性甘，苦,微溫，無毒，入心、脾、肺三經，補肺健脾，補氣益血，健 脾生津；玉竹,異名萎蕤，味甘，平，無毒，入肺、胃經，養陰，潤燥,除煩,止渴，補 中益氣,健脾的功效。《本草經疏》"萎蕤，詳味諸家所主，則知其性本良,氣味和緩，故可長資其利用而不究。正如斯藥之能補益五臟，滋養氣血，根本既治，餘
疾自除。夫血為陰而主駐顏，氣為陽而主輕身。陰精不足，則發虛熱；腎氣不周， 則見骨痿及腰腳痛；虛而火炎，則頭痛不安，目痛眥爛淚出；虛而熱壅，則煩悶消 渴；上盛下虛,則莖中寒，甚則五勞七傷,精髓日枯，而成虛損之症矣。以一藥而所 主多途，為效良夥，非由滋益陰精,增長陽氣,其能若是孚？"知母，味苦，泉性平， 入肺、胃、腎經，滋陰降火，潤燥滑腸；冬瓜仁，味甘涼平，無毒，入足厥陰經,潤
肺，化痰，消癰,利水。《日華子本草》"去皮膚風剝黑幹，潤肌膚。"；烏梅，味酸， 溫平，無毒，收斂生津；杏仁，苦，溫，入肺、大腸經，潤腸。《綱目》"殺蟲，治諸 瘡疥，消腫，去頭面諸風氣鈹皰。"；黑芝麻，味甘，平，入肝腎、經，補肝腎，潤五 髒。《抱樸子》"耐風溼，補衰老。"《食療本草》"潤五臟,主火灼，填骨髓，補虛 氣。"《玉楸藥解》"補益精液，潤肝臟,養血舒筋。療語蹇、步遲、皮燥發枯、 髓涸肉減，乳少、經阻諸症。醫一切瘡瘍，敗毒消腫，生肌長肉。殺蟲，生禿髮。"； 黃連,苦，寒，入心、肺、胃、大腸經，瀉火，燥溼,解毒，殺菌；黃柏味苦、寒，平， 無毒，入腎膀胱經，清熱，燥溼，瀉火，解毒，降陰火心火、補腎水，用以瀉火則腎水 自固，與知母同用滋陰降火。《藥品化義》"黃柏，味苦入骨，是以降火能自頂至 踵，淪膚徹髓,無不周到，專瀉骨與膀胱之火"；肉桂，味辛,溫,無毒,入心、肝、 脾、胃四經，暖脾胃，散風寒,通血脈；生石膏，辛，甘,性微寒，入肺、胃經，既能 解肌熱,又可保津止渴，並借其宣散之性，引藥直達病灶部位，能除皮膚熱、治唇 口乾焦，口渴咽幹;生薏米，甘淡,涼，入脾、肺、腎經，健脾，補肺，清熱利溼，抗病 毒，去乾濕腳氣，去扁平疣；甘草，甘,平，入脾、胃、肺經,和中緩急，潤肺解毒， 生用，解藥毒,起調和諸藥的作用。
本發明還加入桑葉10 40g、枇杷葉10 30g、阿膠5 15 g。
優選的，加桑葉30g、枇杷葉20g、阿膠IO g。
本發明還加入生地黃5 100g、川楝子5 15g、何首烏10 50g、黃精5
40g。
優選的，加生地黃50g、川楝子15g、何首烏40g、黃精30g。 其中，桑葉，苦甘,寒，無毒，入肺、肝經，祛風清熱，涼血明目，長發，用於肝陰 不足,肌膚甲錯;枇杷葉，苦，涼,無毒,入肺、胃經,清肺和胃，降氣化痰;阿膠，味 甘,平，入肺、肝、腎經，滋陰補血，久服益氣。《綱目》"阿膠，大要只是補血與 液,故能清肺益陰而治諸症。"生地黃，味甘苦，涼,入肺、肝、腎經，滋陰養血，具有抗炎作用，並對某些變態反應性疾患如皮膚疾患有效。《本經逢原》"內專涼 血滋陰，外潤皮膚榮澤，病人虛而有熱者宜加之。"《本草經百種錄》"地黃，專於 補血，血補則陰氣得和而枯燥拘牽之疾矣。只有幹地黃、生地黃……"；川楝子， 性苦，寒，入肝、腎、小腸經，除溼熱，清肝火，能導溼熱下走滲道，蕩熱止痛；何 首烏，味苦甘澀，微溫，不寒不燥，無毒，入肝、腎經,補肝，益腎，養血，祛風，療頭 面風瘡、皮膚瘙癢，悅顏色，治津血枯躁;黃精，味甘，平，無毒，入脾、肺、腎經, 補中益氣，潤心肺，生津，強筋骨，除風溼，安五臟，治榮氣不清，久風入脈，因而成 癩，鼻壞色敗,皮膚癢潰，使五臟調和肌肉充盈,令骨髓強堅。
綜觀全方，以甘淡寒涼為主，養陰益氣，抗病毒，生津潤燥，引津遍布，從而預 防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老，增強體質。
本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥製劑，可以 是各種口服劑,如傳統的水煎劑(湯劑)、口服液、散劑、顆粒劑、膠囊劑(普通 膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊)、普通片劑(包括素片、糖衣片、薄膜衣片)、分散片、 咀嚼片或含片(軟片、硬片)、口崩片、緩(控)釋片、茶劑、錠劑、滴丸、水丸、 蜜丸、口香糖、果凍、茶飲料。在各劑型中加常規的必要輔料。
優選的是口香糖、果凍、凝膠糖果、片劑(普通片、咀嚼片)、顆粒劑、膠 囊劑。
本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥製劑，可以
將藥材混合提取進行製備;也可以採用各藥材的提取物進行混合製備。
本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥製劑,其制 備方法，可以採用中藥常規方法製成任何常規的製劑，如將原料藥物全部或部分 粉碎、水煮提取、水煮提取後再醇沉、醇水混合提取，得中藥粉或中藥提取物浸 膏，或浸膏經噴霧乾燥，與食品或藥劑可接受的澱粉、糊精、硬脂酸鎂、白砂糖、 葡萄糖、葡萄糖漿、木糖醇、果葡糖漿、蔗糖、阿斯巴甜、食鹽、動物膠、植 物膠、山梨酸鉀等輔料組方，用本領域技術人員常規的製備方法，製成各種製劑。 所述輔料並非窮舉。
優選的，本發明製劑提取物活性成分的製備方法是
取經檢驗合格的太子參、玉竹、知母、冬瓜仁、麥冬、烏梅、杏仁、黑芝
麻、石膏、黃連、肉桂、黃柏、生薏米、甘草，加純化水2 12倍煎煮提取2 4次，每次1 3小時，合併煎液，濾過，淨化,淨化後的濾液真空減壓濃縮至相對密度1. 25 1. 35(8(TC測)浸膏，再用浸膏直接加輔料製劑；或將浸膏噴霧乾燥成浸 膏粉,如有結塊過100目篩篩成細粉，用浸膏粉加輔料製劑。
本發明還可加入:桑葉、枇杷葉、阿膠。桑葉、枇杷葉與太子參、玉竹、知 母、冬瓜仁、麥冬、烏梅、杏仁、黑芝麻、石膏、黃連、肉桂、黃柏、生薏米、 甘草，加純化水2 12倍煎煮提取2 4次，每次1 3小時，合併煎液,濾過，淨 化,淨化後的濾液真空減壓濃縮至相對密度1. 25 1. 35(8(TC測)浸膏，再用浸膏 直接製劑；或將浸膏噴霧乾燥成浸膏粉，如有結塊過100目篩篩成細粉，用浸膏 粉製劑。阿膠粉碎或用水浸泡化開備用。
本發明還可加入:生地黃、川楝子、何首烏、黃精。加純化水2 12倍煎煮 提取2 4次，每次1 3小時，合併煎液，濾過，淨化，淨化後的濾液真空減壓濃縮 至相對密度1. 25 1. 35(8(TC測)浸膏，再用浸膏直接製劑；或將浸膏噴霧乾燥成 浸膏粉，如有結塊過100目篩篩成細粉，用浸膏粉製劑。
本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥製劑技術方 案的有益效果
本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥製劑，養陰 益氣，抗病毒，生津潤燥，引津遍布，延緩衰老，增強體質，對乾燥綜合症有效率 91. 62%,治癒率86. 39%，取得了顯著的效果。
同時，本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥製劑， 對女性人工流產、藥物流產後的,加快身體虛弱易感時期的健康恢復、抗病毒提 高免疫力，還起到一定的有病治病，無病強身的預防保健作用，也是其有益效果之
尤其是，所製備的無膠基口香糖和咀嚼片(或含片)，在人們咀嚼食(或含服) 的同時，有效成分經過口腔黏膜的快速吸收，生津止渴，迅速起效，吞咽食入體內， 進一步發揮藥效，標本兼治。
具體實施例方式
本發明用下列的實施例說明，但不應看作是限制本發明的範圍。 實施例1 藥材活性成分提取物製備
取經檢驗合格的太子參20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麥冬 20kg、烏梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黃連2. 5kg、肉桂 5kg、黃柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑葉15 kg、枇杷葉10 kg、生地黃25kg、川楝子7.5 kg、何首烏20 kg、黃精15kg，加純化水2 12倍煎煮提取 2 4次，每次1 3小時，合併煎液，濾過，淨化，淨化後的濾液真空減壓濃縮至相 對密度1. 25 1. 35(8(TC測)浸膏直接加輔料製劑，或浸膏噴霧乾燥成浸膏粉,如 有結塊過100目篩篩成細粉。阿膠5 kg粉碎成100 200目的細粉或用水浸泡 化開備用。
所述藥材水煎煮提取是在DT-3000型多功能提取罐(武漢製藥機械廠生產)中 進行，煮沸後，溫度90 10(TC保溫提取。
所述藥材水煎煮提取濾液的淨化，是應用超臨界C02萃取技術對其殘留農藥 進行淨化，使淨化後的農藥殘留達到國際標準，符合安全、有效的原則。
所述混合後經過淨化的濾液,其濃縮過程是在911型三效真空濃縮器(由湖 南節能設備研究所生產)中進行的。 一效溫度9(TC,真空度0. 04Mpa;二效溫度75 。C,真空度0.06Mpa;三效溫度60°C，真空度0. 08Mpa。每小時蒸發水1000 1500kg。
所述濃縮浸膏的乾燥過程是用PG-26型噴霧乾燥器(武漢製藥機械廠生產) 噴霧乾燥的，進塔溫度160 18(TC，出塔溫度80 10(TC;進塔負壓-8 -10X 100pa ，噴霧壓力0. 6kpa ，壓料罐壓力0. 08 kpa ，浸膏微粒表面溫度低於50°C， 瞬間乾燥出浸膏粉，每小時出浸膏粉15 20kg。所得浸膏粉色澤均一呈粉狀，若 有結快，將膏粉塊挑出過100目篩。
實施例2顆粒劑製備 本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥顆粒劑的制 備方法，還包括將實施例1製得的藥材浸膏粉48. 5 kg、阿膠粉5kg、澱粉10 kg 輔料投入GH200型槽型混料機中混合均勻，用乙醇作為溼潤劑製成軟材,邊制粒 邊將顆粒吸入沸騰床乾燥得乾燥顆粒。此顆粒的質控參數為
1. 水分1 5%
2. 粒度大小14 22目 本發明不排除其它方式制粒，比如噴霧乾燥一步制粒. 實施例3普通片製備
本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥片劑 的製備方法,還包括在實施例2製得的幹顆粒中加入硬脂酸鎂疏水性潤滑輔料， 混合均勻，壓片，加入量為0. 25 1%。本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥片劑的製備 方法，還包括將壓制好的素片入包衣鍋包糖衣或包薄膜衣或包木糖醇塗層。
本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥片劑的製備
方法,還包括將所製得的片劑用鋁箔、PVC在DPB-250E型鋁塑泡罩包裝機進行包 裝,每板裝量12片，密封。本發明不排除其它包裝材料及其它規格。 實施例4咀嚼片(或含片)製備
藥材活性成分提取物咀嚼片,各組分重量百分比為
藥材活性成分提取物 48. 5 kg
阿膠粉 5kg
甘露醇 10 kg
木糖醇 11 kg
硬脂酸鎂 0.3kg
審條將實施例1製得的藥材浸膏粉、阿膠粉、甘露醇、木糖醇、投入GH200 型槽型混料機中混合均勻，用乙醇作為溼潤劑製成軟材，邊制粒邊將顆粒吸入 沸騰床乾燥得千燥顆粒，加入硬脂酸鎂疏水性潤滑輔料，混合均勻，壓片，即得. 還可以在咀嚼片外塗木糖醇層. 實施例5膠囊劑製備 本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥膠囊劑的制 備方法,還包括將將實施例2製得的顆粒裝入0號膠囊。
本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥膠囊劑的 製備方法，還包括將所製得的膠囊用鋁箔、PVC在DPB-250E型鋁塑泡罩包裝機進 行包裝，每板裝量12粒，密封。本發明不排除其它包裝材料及其它規格。 實施例6丸劑製備
本發明預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥膠囊劑的制 備方法，包括將合格的太子參20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麥 冬20kg、烏梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黃連2. 5kg、肉 桂5kg、黃柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑葉15 kg、枇杷葉10 kg、生地 黃25kg、川楝子7.5 kg、何首烏20 kg、黃精15kg、阿膠5 kg，分別或混合 後粉碎成100-200目或更細的細粉，製成水丸，或加煉蜜製成蜜丸。
實施例7無膠基口香糖製備取經檢驗合格的太子參20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麥冬 20kg、烏梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黃連2. 5kg、肉桂 5kg、黃柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑葉15 kg、枇杷葉10 kg、生地黃 25kg、川楝子7. 5 kg、何首烏20 kg、黃精15kg，加純化水2 12倍煎煮提取2 4次，每次1 3小時，合併煎液，濾過，淨化，淨化後的濾液真空減壓濃縮至相對 密度1. 25 1. 35(8(TC領!l)浸膏，加入阿膠5 kg粉碎或用水浸泡化成的膠液，加 入10kg木糖醇、適量的保溼劑、乳化劑、調味劑，攪拌混合，加熱至50-70°C 攪拌混合20-30分鐘，碾軋，在室溫下老化、切割，包裝，即得無膠基口香糖；
或藥材浸膏噴霧乾燥成浸膏粉,如有結塊過100目篩篩成細粉，加入阿膠5 kg粉碎，加入10kg木糖醇、適量的保溼劑、乳化劑、調味劑，攪拌混合，加適 量50-95%食品級乙醇，攪拌混合20-30分鐘，碾軋，在室溫下老化、切割，包裝， 即得餘有酒味的無膠基口香糖。 實施例8果凍製備
取經檢驗合格的太子參20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麥冬 20kg、烏梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黃連2. 5kg、肉桂 5kg、黃柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑葉15 kg、枇杷葉10 kg、生地黃 25kg、川楝子7.5 kg、何首烏20 kg、黃精15kg，加純化水2 12倍煎煮提取 2 4次，每次1 3小時，合併煎液，濾過,淨化，淨化後的濾液真空減壓濃縮至相 對密度1. 25 1. 35(8(TC測)浸膏，加入阿膠5 kg用水浸泡化開得膠液，煮沸，加 入佔總量0. 3-1. 0%的果膠粉和佔總量0. 1%山梨酸鉀製成果凍液，澆注成型封裝。 實施例9口服液製備
取經檢驗合格的太子參20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麥冬 20kg、烏梅7.5kg、杏仁7.5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黃連2. 5kg、肉桂 5kg、黃柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑葉15 kg、枇杷葉10 kg、生地黃 25kg、川楝子7. 5 kg、何首烏20 kg、黃精15kg,加純化水2 12倍煎煮提取2 4次，每次1 3小時，合併煎液，濾過,淨化，淨化後的濾液真空減壓濃縮至相對密 度1. 25 1. 35(8(TC觀ij)浸膏，加入阿膠5 kg用水浸泡化開的膠液,分裝,製成口 服液.
實施例10凝膠糖果製備
將藥材活性成分提取物48.5kg、白砂糖5kg,食鹽1.8kg，阿膠5 kg、山梨酸鉀22g，瓊脂20g,置攪拌機中攪拌至均勻膠體，澆注至模具中，冷卻，脫模，包裝， 即可.
實施例ll茶飲料製備
取經檢驗合格的太子參20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麥冬 20kg、烏梅7.5kg、杏仁7.5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黃連2. 5kg、肉桂 5kg、黃柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑葉15 kg、枇杷葉10 kg、生地黃 25kg、川楝子7.5 kg、何首烏20 kg、黃精15kg，加純化水2 12倍煎煮提取 2 4次，每次1 3小時，合併煎液,濾過，淨化，淨化後的濾液，加矯味劑檸檬酸， 防腐劑，加入阿膠5 kg用水浸泡化開的膠液，混合均勻，分裝，製成茶飲料.
以下通過試驗例來進一步闡述本發明的有益效果，這些試驗例包括了本發 明的臨床療效觀察試驗。
試驗例本發明治療乾燥綜合症的臨床療效 一.檢驗方法
(一)改善皮膚水分和油分作用檢驗方法
1. 實驗項目及原則改善皮膚水分和油分作用檢驗進行人體試食實驗，實驗項 目包括皮膚水分和油分。皮膚水分、油分值的測定點，實驗前後應保持一致。 在進行人體試食實驗時，對本發明受試物的食用安全性做進一步的觀察。
2. 實驗方法
(1) 受試者的選擇原則:選擇年齡為39 50歲，皮膚水分《12，經體檢合格的 志願者為受試對象。排除妊娠和哺乳婦女，對本發明受試物過敏者；合併 心腦血管、肝、腎、造血系統性疾病和精神病史者；未按實驗要求進行試 食本發明受試物，無法判定功效或資料不全而影響療效或安全性判斷者。
(2) 分組和方法根據受試者的皮膚水分、油分情況、年齡隨機分為試食組 和對照組，各組人數不少於30人，試食組按照推薦方法和推薦量服用本 發明受試物，對照組食用與試食組包裝、口感、顏色相似的安慰劑，連續 服用至少30天。受試者在實驗期間不得服用其他保持皮膚水分、油分的 藥品及保健食品，慎用影響結果判定的化妝品。
(3) 觀察指標
①安全性指標 一般狀況(包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等)；血、 尿、便常規檢查；肝腎功能檢查；胸透、心電圖、腹部B超檢查。②功效性指標測定前額眉間皮膚的水分、油分(測定應在寬敞、通風條件 良好，溫度、溼度等空間環境穩定的檢查室進行；被泖J對象應在安靜狀態
下用潔淨棉球蘸蒸餾水清潔被測部位，搽幹後15min進行水分、油分的測 定，實驗前後測定工作由同一人進行)。 (4)數據處理和結果判定按照測定儀器標準對試食前後皮膚水分和/或油 分變化進行統計，計算有效率。經儀器測定，水分和/或油分得到顯著改善者 為有效；水分和/或油分沒有得到顯著改善者為無效。數據處理採用t檢驗 和x2檢驗，實驗前後自身比較及實驗後組間比較,水分和/或油分顯著改善； 試食組有效率顯著增高，可分別判定本發明受試物具有保持水分和/或油分的 作用。
(二)清咽潤喉作用檢驗方法 l.實驗項目及原則清咽潤喉作用檢驗進行人體試食實驗，檢驗指標包括咽、 喉部症狀和體徵。在進行人體試食實驗時，對本發明受試物的食用安全性 做進一步的觀察。 2.實驗方法 (1)受試者的選擇
選擇年齡在39 65歲，無嚴重心肝腎等主要臟器疾患的慢性咽喉炎患者 為受試對象。排除咽喉部食管頸部及全身隱患性病變所致者；妊娠或哺乳期 婦女及對本發明受試物過敏者；精神病患者；未按規定服用本發明受試物的 受試者，資料不全而影響功效或安全性判斷者。
(2) 分組和方法
實驗前後自身對照.受試者每天按推薦方法和服用量服用本發明受試物, 連續15天,實驗過程中停用其他清咽潤喉的藥物及保健品.
(3) 觀察指標
① 安全性觀察:包括血、尿、便常規檢査;肝腎功能檢查；心電圖、腐部B 超、X線胸部透視.
② 功效性觀察:包括症狀觀察(詳細詢問病史,觀察主要症狀如咽痛、咽癢、 咽幹、乾咳、異物感加重等；喉部症狀聲嘶、音調偏低、晨起時及疲勞後症狀 加重、喉部疼痛及脹滿感;體徵觀察(咽部檢查、喉鏡檢查).
(4)數據處理和結果判定計算和比較試食實驗前後症狀和體徵的變化及改善率，並對有關數據進行t檢驗和^檢驗.喉部症狀、體徵明顯改善,可判定本發 明受試物具有清咽作用.咽、喉部症狀、體徵明顯改善，可判定本發明受試物具 有清咽潤喉作用.
(三)延緩衰老作用檢驗方法人體試食實驗
1. 實驗項目及原則人體試食實驗在動物實驗有效的前提下進行，在進行人體試 食實驗時，對本發明受試物的食用安全性作進一步的觀察.需要測定的項目包括 丙二醛、超氧化物歧化酶、谷光甘肽過氧化酶.
2. 實驗方法
(1) 受試者的選擇原則選年齡在45 65歲，身體健康狀況良好，無明顯腦、心、
肝、肺、腎、血液疾患，無長期服藥史，志願受試保證配合的人群.
(2) 分組及方法受試人群根據MDA水平、年齡、性別、生活飲食習慣等均勻 分為對照組和試食組，每組不少於30人,採用組間和自身兩種對照設計.試食組 按推薦服用方法、服用量每日服用本發明受試物,連續觀察2 3個月.實驗期間 對照組和試食組原生活、飲食習慣保持不變.
(3) 觀察指標
① 安全性觀察:一般狀況體徵(精神、睡眠、飲食、大小便、脈搏、血壓、體重 等)；血常規(紅細胞計數、白細胞計數、血紅蛋白)；血生化檢査(血清總蛋白、 白蛋白、穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶、尿素氮、肌酐、血糖、膽固醇、甘油三脂、 高密度脂蛋白)；胸透、心電圖、腹部B超檢查.
② 功效性指標:分別觀察實驗前後MDA、 S0D和GSH-Px的變化及變化百分率.
(4) 數據處理和結果判定計量資料實驗前後自身比較用配對t檢驗,組間比較 用t檢驗.各觀察指標實驗前後自身比較和實驗後組間比較均有統計學意義，可 判定該指標為陽性.MDA含量、S0D活力、GSH-px活力三項中有二項陽性，且對人 體健康無明顯損害，判定本發明受試物人體試食實驗結果為陽性.
二.病例來源 1. 一般情況
自2004年2月至2006年11月，對治療乾燥綜合症患者在進行常規的基礎 治療3個月後,選擇效果差的110例，隨機分為治療組(本發明製劑)和對照組(免 疫製劑組)，其中治療組55例，對照組55例，均符合西醫診斷標準、中醫診斷標 準。110例病人中，女性106例，男性4例.其中治療組:女54例，男性1例；最大 年齡65歲，最小年齡39歲，平均42. 9歲；對照組女性52例，男性3例；最大年 齡64歲，最小年齡38歲，平均43. 3歲。
兩組患者的年齡、性別、患病程度，經X2檢驗，治療組與對照組無明顯差異 (P>0. 05)，具有可比性。 2診斷標準
症狀體徵起病緩慢，多有乏力，甚至發熱。
(1) 、 口乾口乾思飲，嚴重者進乾食困難。
(2) 、眼乾患者有眼摩擦異物感或無淚，淚腺一般不腫大,或輕度腫大。
(3) 、皮膚黏膜皮膚乾燥、搔癢，常見的皮疹是紫癜，也有蕁麻疹樣皮疹， 呈多形性、結節紅斑。偶口唇乾裂，口腔潰瘍，鼻腔、陰道黏膜乾燥。
(4) 、關節與肌肉70% 80%有關節痛，甚至發生關節炎，但破壞性關節炎 少見。可出現肌無力，5%發生肌炎。
(5) 、腎近半數並發腎損害，常見受累部位是遠端腎小管，臨床表現有症狀 型或亞臨床型腎小管酸中毒。前者表現血pH低下和尿不能酸化(pH>6)。亞 臨床型可通過氯化胺負荷試驗測到。腎小管酸中毒的併發症者(1)周期性低 血鉀性麻痺；(2)腎性軟骨病；(3)腎性尿並崩症、近端腎小管受累表現有 胺基酸尿、磷酸尿、糖尿、32—微球蛋白尿。腎小球受累者少見，但預後很差。
(6) 、肺17%患者有乾咳，但不發生反覆肺部感染。50%患者的支氣管肺 泡衝洗液中有過多的炎症細胞,表明有肺泡炎症存在，僅有少數病人發生瀰漫性 間質肺纖維化。肺功能檢査常顯示功能下降，但多無臨床症狀。
(7) 、消化系統①萎縮性胃炎，胃酸分泌功能低下，胃酸缺乏；②小腸吸收 不良；③胰腺外分泌功能低下； 肝腫大，血清轉氨酶升高，有黃疸者肝病理活 檢常呈慢性活動性肝炎的改變，此類患者對腎上腺皮質激素的反應較好。
(8) 、神經系統因不同部位的血管炎而構成中樞神經系統不同水平的損害， 症狀包括癲癇、偏癱、偏盲、脊髓炎、腦神經炎及周圍神經炎。後者累及感覺 纖維為主。
(9) 、血象1/4 1/5出現白細胞及血小板減少，僅少數有出血現象。
(10) 、淋巴組織增生5% 10%患者有淋巴結腫大。至少50%患者在病程 中內臟出現大量淋巴細胞浸潤。三. 治療方法
治療組:給與本發明製劑治療,每日2-3次； 對照組:使用免疫製劑、激素、維生素治療。
兩組自觀察之日起，即配合基礎治療:飲食調節，合理運動療法，用藥2個月 治療為一個療程。
四. 療效評定標準
(1) 乾燥綜合症療效評定標準 顯效:治療後症狀基本消失； 有效:治療後症狀明顯改善； 無效治療後症狀無明顯改善.
(2) 中醫症候療效評定標準
根據中醫症候積分法判定,療效指數n=(l-治療後積分/治療前積分)X
100%:
痊癒n》95%;顯效70%《n<95%;有效30%《n< 70%;無效n< 30%。
五. 統計方法計量資料採用t檢驗，計數資料採用X2檢驗，臨床等級資料比 較採用Ridit分析。
六. 治療結果兩組患者治療前後臨床症狀的變化見下表
表兩組患者治療前後臨床症狀的變化
治療組55例
對照組55例
症狀 例數顯效有效無效有效率％ 例數顯效有效無效有效率％
口千口渴472817 2 95.75 49 2510 14 71.43
關節痛 282422 92.86
24
612 6 38.30
眼千4621223 93.48 47
15 17 15 68.08
皮膚乾燥3521 12 2 94.28
31
6 817 45. 16
伴老年斑18116 194.44 17
17
4 4 9 47.06扁平疣 19118 0100.0 20 6 6 8 60.0
鼻腔乾燥27188 196.30 26 12 8 6 76.92
肌膚甲錯298165 82.76 26 2 9 15 42.31
唾液腺 4020 164 90.041 18 15 8 80.49
淚腺功能33 19113 90.91 326 8 18 43.75
萎縮胃炎7 160 100.0912 6 33.33
血象 9 180 100.082 3 3 62.50
總有效率93.19 62.12
(%)___
由表可知，本發明製劑可以改善乾燥綜合症的臨床症狀，而對照組對症狀
改善較差。經Ridit分析，治療組對口乾口渴、皮膚乾燥、眼乾、老年斑等症 狀的改善明顯優於對照組(P<0.05)
而且，兩組患者用藥期間未發現不良反應，治療前後檢查血常規、尿常規、 便常規及心肝腎功能，均未發現異常改變。
權利要求
1、一種預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥製劑，其特徵是主要由下列重量份的原料組成太子參5g～60g、玉竹5～60g、知母10～80g、冬瓜仁5～60g、麥冬5～60g、烏梅0.5～5g、杏仁5～15g、黑芝麻10～80g、石膏10～40g、黃連1.5～10g、肉桂3～10g、黃柏5～20g、生薏米10～40g、甘草1.5～15g.
2、 如權利要求1所述的預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食 品或中藥製劑，其特徵是所述原料中還有:桑葉10 40g、枇杷葉10 30g、 阿膠5 15 g.
3、 如權利要求1所述的預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食 品或中藥製劑，其特徵是所述原料中還有:生地黃5 100g、川楝子5 15g、 何首烏10 50g、黃精5 40g。
4、 如權利要求1、 2或3所述的預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的 保健食品或中藥製劑的製備方法，其特徵是藥材活性成分提取物(藥材浸 膏粉)按下列步驟製備:取經檢驗合格的太子參、玉竹、知母、冬瓜仁、麥冬、 烏梅、杏仁、黑芝麻、石膏、黃連、肉桂、黃柏、生薏米、桑葉、枇杷葉、 生地黃、川楝子、何首烏、黃精、甘草，加純化水2 12倍煎煮提取2 4 次,每次1 3小時，合併煎液，濾過，淨化，淨化後的濾液真空減壓濃縮至相 對密度1. 25 1. 35(8(TC測)浸膏，再用浸膏直接加輔料製劑；或將浸膏噴霧 乾燥成浸膏粉,如有結塊過100目篩篩成細粉，用浸膏粉加輔料製劑;阿膠粉 碎成100 200目的細粉或用水浸泡成膠液.
5、 如權利要求1、 2或3所述的預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的 保健食品或中藥製劑,顆粒劑的製備藥材活性成分提取物(藥材浸膏粉) 加入阿膠粉、輔料在GH200型槽型混料機中混合均勻，用乙醇作為溼潤劑制 成軟材,邊制粒邊將顆粒吸入沸騰床乾燥得乾燥顆粒。
6、 如權利要求1、 2或3所述的預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的 保健食品或中藥製劑,膠囊劑製備藥材活性成分提取物(藥材浸膏粉) 加入阿膠粉、輔料在GH200型槽型混料機中混合均勻，用乙醇作為溼潤劑制 成軟材,邊制粒邊將顆粒吸入沸騰床乾燥得乾燥顆粒，裝入0號膠囊。
7、 如權利要求1、 2或3所述的預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的 保健食品或中藥製劑，咀嚼片(或含片)製備藥材活性成分提取物(藥材浸膏粉)48. 5 kg阿膠粉 甘露醇 木糖醇 硬脂酸鎂5kg10 kg11 kg0. 3kg將藥材浸膏粉、阿膠粉、甘露醇、木糖醇、投入GH200型槽型混料機中 混合均勻，用乙醇作為溼潤劑製成軟材，邊制粒邊將顆粒吸入沸騰床乾燥得 乾燥顆粒，加入硬脂酸鎂疏水性潤滑輔料，混合均勻，壓片，即得.還可以在咀 嚼片外塗木糖醇層.
8、 如權利要求1、 2或3所述的預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的 保健食品或中藥製劑，凝膠糖果製備將藥材活性成分提取物(藥材浸膏粉)48. 5kg、白砂糖5kg,食鹽1. 8kg, 阿膠5 kg、山梨酸鉀22g,瓊脂20g,置攪拌機中攪拌至均勻膠體，澆注至模 具中，冷卻，脫模，包裝，即可.
9、 如權利要求1、 2或3所述的預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的 保健食品或中藥製劑，無膠基口香糖製備取經檢驗合格的太子參20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、 麥冬20kg、烏梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黃連2. 5kg、 肉桂5kg、黃柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑葉15kg、枇杷葉10kg、 生地黃25kg、川楝子7.5 kg、何首烏20 kg、黃精15kg，加純化水2 12 倍煎煮提取2 4次，每次1 3小時，合併煎液,濾過,淨化，淨化後的濾液真 空減壓濃縮至相對密度1. 25 1. 35(80。C測)浸膏，加入阿膠5 kg粉碎或用 水浸泡化成的膠液，加入10kg木糖醇、適量的保溼劑、乳化劑、調味劑， 攪拌混合，加熱至50 7(TC攪拌混合20 30分鐘，碾軋，在室溫下老化、切 割，包裝,即得無膠基口香糖；或藥材浸膏噴霧乾燥成浸膏粉，加入阿膠5 kg 粉碎，加入10kg木糖醇、適量的保溼劑、乳化劑、調味劑，攪拌混合，加 適量50 95%食品級乙醇，攪拌混合20 30分鐘,碾軋，在室溫下老化、切割， 包裝，即得餘有酒味的無膠基口香糖。
10、 如權利要求1、 2或3所述的預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的 保健食品或中藥製劑，茶飲料製備取經檢驗合格的太子參20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、 麥冬20kg、烏梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黃連2. 5kg、 肉桂5kg、黃柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑葉15kg、枇杷葉10kg、 生地黃25kg、川楝子7.5 kg、何首烏20 kg、黃精15kg，加純化水2 12 倍煎煮提取2 4次,每次1 3小時，合併煎液，濾過，淨化,淨化後的濾液， 加矯味劑檸檬酸，防腐劑，加入阿膠5 kg用水浸泡化開的膠液,混合均勻， 分裝，製成茶飲料.
全文摘要
本發明公開一種預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老的保健食品或中藥製劑及其製備方法。該保健食品或中藥製劑由太子參5g～60g、玉竹5～60g、知母10～80g、冬瓜仁5～60g、麥冬5～60g、烏梅0.5～5g、杏仁5～15g、黑芝麻10～80g、石膏10～40g、黃連1.5～10g、肉桂3～10g、黃柏5～20g、生薏米10～40g、甘草1.5～15g，加入桑葉10～40g、枇杷葉10～30g、阿膠5～15g、生地黃5～100g、川楝子5～15g、何首烏10～50g、黃精5～40g，經水煮提取製得，養陰益氣，抗病毒，生津潤燥，預防和/或治療乾燥綜合症、延緩衰老，且安全，有效。
文檔編號A61K9/68GK101601827SQ20081012514
公開日2009年12月16日 申請日期2008年6月10日 優先權日2008年6月10日
發明者孫開珍 申請人:孫開珍