一種抗腫瘤和調節機體免疫力的藥物及製備方法
2023-05-20 13:26:36 2
專利名稱：一種抗腫瘤和調節機體免疫力的藥物及製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種具有治療抗腫瘤和調節機體免疫力的紅豆杉片劑及其製備方法。
背景技術：
紅豆杉中含有的主要有效成分為紫杉醇。美國學者於1971年從產於北美的紅豆杉樹皮中首先發現並提取了具有獨特抗癌成份紫杉醇，這種神奇的物質是繼阿黴素和順鉑之後，被認為是目前世界上最好的抗癌藥物，是迄今國際市場最暢銷最熱門的新型抗癌藥物，也是晚期癌症患者的最後一道防線，具有極高的開發利用價值。
市場紫杉醇製劑品種以注射溶液劑為主，輔以粉針和膠囊劑，主要規格有0.6％，5ml(主導規格)、0.6％，25ml、20mg和80mg、300mg。紫杉醇為二萜類化合物，不溶於水，其注射劑需加助溶劑；紫杉醇主要毒副作用為血液毒性、神經系統毒性、超敏反應等，且隨劑量增加，毒副作用有增大的趨勢，更安全有效的製劑是其未來發展的一個必然方向。
發明內容
本發明目的在於公開一種藥物組合物片劑及其製備方法。本發明藥物組合物片劑是由如下方法製成的取原料藥紅豆杉皮30-70重量份，甘草0.3-0.7重量份、紅參0.05-0.25重量份；A、紅豆杉皮粉碎，過10-100目篩，用70％-100％乙醇30-500重量份作溶劑，浸漬12-72小時後，緩緩滲漉，並補充溶劑，至漉液無色，收集漉液；B、漉液經30-80℃減壓回收乙醇至幹，加水10-150重量份和二氯甲烷10-150重量份，充分攪拌混合，靜置1-6小時後分出並收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷20-400重量份萃取2-6次，合併各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；C、殘餘物加比例為2-5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液20-250重量份溶解，加硅藻土5-100重量份拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷40-500重量份滲漉，繼用二氯甲烷50-750重量份滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；D、殘餘物用醋酸乙酯1-30重量份溶解，以矽膠1-20重量份為吸收劑，以比例為2-5∶1的正己烷-丙酮10-200重量份為洗脫劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至幹，得含紫杉醇乾燥物；E、甘草、紅參粉碎成粗粉，用50％-100％乙醇5-200重量份作溶劑，浸漬10-100小時後，緩緩滲漉，回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥，得甘草、紅參提取物；F、加入填充劑0-0.2重量份，崩解劑0-0.2重量份，黏合劑0-0.2重量份，混勻，直接壓片或制粒後壓片，包衣；上述技術方案中原料藥優選紅豆杉皮45-55重量份、甘草0.45-0.55重量份、紅參0.12-0.18重量份；進一步優選紅豆杉皮50重量份、紅參0.166重量份、甘草0.50重量份；紅豆杉皮65重量份、紅參0.08重量份、甘草0.65重量份；紅豆杉皮35重量份、紅參0.25重量份、甘草0.37重量份。
上述技術方案中工藝參數優選A、紅豆杉皮粉碎，過10-100目篩，用75％、80％、85％或90％乙醇45、70、100、150、200、250、350或450重量份作溶劑，浸漬24、36、48或72小時後，緩緩滲漉，並補充溶劑，至漉液無色，收集漉液；B、漉液經40℃、50℃、60℃或70℃減壓回收乙醇至幹，加水20、40、60、80、100或120重量份和二氯甲烷30、50、70、90、110或130重量份，充分攪拌混合，靜置2、3、4或5小時後分出並收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、40、80、140、180、230、280、330或370重量份萃取3、4或5次，合併各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；C、殘餘物加比例為3或4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50、150、200或220重量份溶解，加硅藻土15、25、35、47、56、78或90重量份拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷70、120、180、230、280、350或400重量份滲漉，繼用二氯甲烷100、200、300、400、500或600重量份滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；
D、殘餘物用醋酸乙酯5、15、23或28重量份溶解，以矽膠5、8、15或18重量份為吸收劑，以比例為3或4∶1的正己烷-丙酮25、35、47、56、78、90或150重量份為洗脫劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至幹，得含紫杉醇提取物；E、甘草、紅參粉碎成粗粉，用75％、85％或95％乙醇15、25、35、47、56、78、90、120或180重量份作溶劑，浸漬24、36、48或72小時後，緩緩滲漉，回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥，得甘草、紅參提取物；F、甘草、紅參提取物與上述含紫杉醇提取物混合，加入粘合劑0.05、0.1、或0.15重量份，崩解劑0.06、0.1、或0.17重量份，50℃、60℃或70℃乾燥，製成顆粒，加入用量佔幹顆粒重0-10％，優選0.5％、1％、1.5％的潤滑劑，混勻，壓片，包衣。
本發明所述的填充劑選用以下一種或幾種乳糖、預膠化澱粉、澱粉、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素或羧甲基澱粉鈉。
本發明所述崩解劑選用以下一種或幾種澱粉、羥丙纖維素、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮等。
本發明所述所述粘合劑(或潤溼劑)選用以下一至幾種材料水、1-100％乙醇、澱粉漿、羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、糊精、明膠漿、阿拉伯膠漿、海藻酸鈉、糖漿、纖維素及其衍生物。
本發明所述潤滑劑選用以下一至幾種硬脂酸、硬脂酸鎂、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、微粉矽膠、滑石粉、氫化植物油、十二烷基硫酸鈉(鎂)、富馬酸硬脂酸鈉。
本發明片劑具有抗腫瘤和調節機體免作用。下面實驗例用於進一步說明但不限於本發明。
實驗例1 本發明藥物組合物對動物移植性腫瘤的抑制作用實驗對小鼠S180肉瘤和肝癌H22實體瘤的影響在滅菌條件下，分別取傳代小鼠S180肉瘤和肝癌H22實體瘤瘤液以生理鹽水1∶4稀釋，每隻0.2ml注入小鼠右腋皮下，24h分組給藥，按14.5g/kg、7.2g/kg和3.6g/kg劑量給小鼠灌胃(ig)複方紅豆杉腸溶片混懸液，每天1次，連續10d；陽性對照組腹腔注射(ip)環磷醯胺15mg/kg，同時ig蒸餾水；對照組ig蒸餾水。末次給藥後次日處死小鼠，剝離瘤塊稱重，計算平均抑瘤率，用t值法分析，結果顯示對腹水型小鼠H22和S180肉瘤生存時間的影響試驗中，服用了複方紅豆杉腸溶片比服用環磷醯胺平均生存時間要長。
實驗例2 本發明藥物組合物對荷瘤小鼠網狀內皮系統吞噬功能的影響實驗取小鼠H22瘤液，接種瘤液和分組給藥方法相同。連續給藥10d，末次給藥後1h，每鼠尾靜脈注射10％印度墨汁，於注射後2和10min分別從眼眶取血測定血液碳粒廓清速率指數(K)。用t值法分析。結果複方紅豆杉中劑量組能增強荷瘤小鼠網狀內皮系統吞噬功能，碳粒清除速率明顯高於對照組，差異有顯著性意義(P＜0.05)，環磷醯胺組顯著抑制小鼠內皮系統吞噬功能，差異有顯著性意義(P＜0.01)。
實驗例3 本發明藥物組合物對荷瘤小鼠遲發超敏反應的影響實驗接種瘤液和分組給藥方法相同，給藥當日用10％雞紅細胞(RBC)生理鹽水尾靜脈注射，50ug/只致敏，藥後第6d用雞RBC生理鹽水右足蹠皮下注射攻擊，隔24h用千分尺測量組左、右蹠厚度，以足蹠厚度差作為遲發超敏反應(DTH)的指標。結果複方紅豆杉腸溶片中劑量小鼠足蹠厚度差明顯增大，與水對照組比較，經t值法分析，差異有顯著性意義(P＜0.05)，環磷醯胺組(0.19±0.10mm)作用無顯著性意義。
實驗例4 本發明藥物組合物對荷瘤小鼠半數溶血值(HC50)的影響實驗取S180瘤液，接種瘤液和組分給藥方法相同。第一天給藥同時ip10％雞RBC生理鹽水致敏，0.2ml/只。連續給藥10d，末次給藥後1h眼眶取血測定HC50值。結果複方紅豆杉腸溶片中劑量組(133.7±9.8)能提高荷瘤小鼠半數溶血值，與水對照組(105.5±28.2)比較，經t值法分析，差異有顯著性意義(P＜0.05)。
實驗例5 本發明藥物組合物對荷瘤小鼠應激能力的影響實驗取18-22g昆明種小鼠50隻，均分5組，每組10隻，分別接種H2214稀釋瘤液，次日分組給藥，按連續ig·7天，末次給藥後1h，小鼠分別放入盛有10g鈉石灰250ml廣口瓶中密封觀察，記錄小鼠在常壓缺氧情況下存活時間(min)。結果複方紅豆杉腸溶片中劑量組(48.0±12.4min)能延長荷瘤小鼠常壓缺氧下存活時間，與水對照組(35.5±9.1min)比較，經t值法分析，差異有顯著性意義(P＜0.05)，環磷醯胺組(34.3±4.8min)作用無顯著性意義。
實驗例6 本發明藥物組合物增效作用實驗取18-23g昆明種小鼠50隻，雌雄各半，按1∶4稀釋H22腹水瘤液，每隻下鼠右腋下注入0.2ml，次日按體重分為5組，第1～4組ip環磷醯胺10mg/kg，第2～4組同時ig蒸餾水為荷瘤對照組，均每天一次，各連續給藥7d，末次給藥後稱體重，以給藥前後體重算體重增長率，並剝取瘤塊，計算平均瘤中，各組與環磷醯胺比較，經t值法分析，結果表明，複方紅豆杉腸溶片具有顯著祛邪作用，能明顯抑制小鼠S180實體瘤的生長；能較強抑制小鼠肝癌H22實體瘤的生長；能增強荷瘤小鼠的免疫功能，能增強荷瘤小鼠網狀內皮系統的吞噬功能和小鼠半數溶血值，能增強荷瘤小贖遲發超敏反應；能延長荷瘤小鼠耐常壓缺氧的生存時間。
下面實施例用於進一步說明但不限於本發明。
實施例1紅豆杉皮45000公斤紅參200公斤甘草400公斤 澱粉80公斤A、紅豆杉皮粉碎，過100目篩，用85％乙醇450公斤作溶劑，浸漬72小時後，緩緩滲漉，並補充溶劑，至漉液無色，收集漉液；B、漉液經70℃減壓回收乙醇至幹，加水100公斤和二氯甲烷110公斤，充分攪拌混合，靜置5小時後分出並收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、330公斤萃取5次，合併各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；C、殘餘物加比例為3∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液200公斤溶解，加硅藻土90公斤拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷230公斤滲漉，繼用二氯甲烷500公斤滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；D、殘餘物用醋酸乙酯23公斤溶解，以矽膠15公斤為吸收劑，以比例為3∶1的正己烷-丙酮150公斤為洗脫劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至幹，得含紫杉醇提取物；
E、甘草、紅參粉碎成粗粉，用75％乙醇120公斤作溶劑，浸漬36小時後，緩緩滲漉，回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥，得甘草、紅參提取物；F、甘草、紅參提取物與上述含紫杉醇提取物混合，加入澱粉80公斤，混勻，混勻，壓片，包衣。
實施例2紅豆杉皮55000公斤紅參120公斤甘草600公斤 微晶纖維素80公斤羧甲基澱粉鈉10公斤 95％乙醇13公斤硬脂酸鎂 幹顆粒重的0.5％；A、紅豆杉皮粉碎，過10目篩，用75％乙醇70公斤作溶劑，浸漬24小時後，緩緩滲漉，並補充溶劑，至漉液無色，收集漉液；B、漉液經70℃減壓回收乙醇至幹，加水60公斤和二氯甲烷70公斤，充分攪拌混合，靜置3小時後分出並收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷140公斤萃取3次，合併各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；C、殘餘物加比例為4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液150、200或220公斤溶解，加硅藻土25公斤拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷120公斤滲漉，繼用二氯甲烷200公斤滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；D、殘餘物用醋酸乙酯5公斤溶解，以矽膠5公斤為吸收劑，以比例為4∶1的正己烷-丙酮35公斤為洗脫劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至幹，得含紫杉醇提取物；E、甘草、紅參粉碎成粗粉，用95％乙醇35公斤作溶劑，浸漬72小時後，緩緩滲漉，回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥，得甘草、紅參提取物；F、甘草、紅參提取物與上述含紫杉醇提取物混合，加入微晶纖維素，羧甲基澱粉鈉10公斤，混勻，95％乙醇13公斤製成顆粒，60℃乾燥，加入潤滑劑硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣。
實施例3.
紅豆杉皮50000公斤紅參166公斤甘草500公斤微晶纖維素60公斤羧甲基澱粉鈉20公斤 75乙醇12公斤A、紅豆杉皮粉碎，過100目篩，用75％乙醇150公斤作溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，並補充溶劑，至漉液無色，收集漉液；B、漉液經70℃減壓回收乙醇至幹，加水100公斤和二氯甲烷30、50、70、90、110或130公斤，充分攪拌混合，靜置35小時後分出並收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷330公斤萃取4次，合併各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；C、殘餘物加比例為3∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液200公斤溶解，加硅藻土78公斤拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷120公斤滲漉，繼用二氯甲烷200公斤滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；D、殘餘物用醋酸乙酯28公斤溶解，以矽膠15公斤為吸收劑，以比例為4∶1的正己烷-丙酮150公斤為洗脫劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至幹，得含紫杉醇提取物；E、甘草、紅參粉碎成粗粉，用85％乙醇90公斤作溶劑，浸漬48或72小時後，緩緩滲漉，回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥，得甘草、紅參提取物；F、甘草、紅參提取物與上述含紫杉醇提取物混合，加入微晶纖維素60公斤、羧甲基澱粉鈉20公斤，75％乙醇12公斤製成顆粒，60℃乾燥，加入潤滑劑，混勻，壓片，包衣。
實施例4紅豆杉皮65公斤、紅參0.08公斤、甘草0.65公斤；A、紅豆杉皮粉碎，過80目篩，用80乙醇70公斤作溶劑，浸漬36小時後，緩緩滲漉，並補充溶劑，至漉液無色，收集漉液；B、漉液經50℃減壓回收乙醇至幹，加水60公斤和二氯甲烷50公斤，充分攪拌混合，靜置3小時後分出並收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、180公斤萃取3次，合併各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；C、殘餘物加比例為3∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液150公斤溶解，加硅藻土25公斤拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷120公斤滲漉，繼用二氯甲烷300公斤滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；D、殘餘物用醋酸乙酯5公斤溶解，以矽膠15公斤為吸收劑，以比例為4∶1的正己烷-丙酮25公斤為洗脫劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至幹，得含紫杉醇提取物；E、甘草、紅參粉碎成粗粉，用75％乙醇25公斤作溶劑，浸漬24小時後，緩緩滲漉，回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥，得甘草、紅參提取物；F、甘草、紅參提取物與上述含紫杉醇提取物混合，加入，崩解劑交聯羧甲纖維素鈉0.17公斤，混勻，粘合劑糊精0.15公斤，制粒，60℃乾燥，製成顆粒，加入用量佔幹顆粒重的1.5％潤滑劑聚乙二醇6000，混勻，壓片，包衣。
實施例5紅豆杉皮35公斤、紅參0.25公斤、甘草0.37公斤A、紅豆杉皮粉碎，過100目篩，用85％乙醇公斤作溶劑，浸漬36小時後，緩緩滲漉，並補充溶劑，至漉液無色，收集漉液；B、漉液經40℃減壓回收乙醇至幹，加水60公斤和二氯甲烷70公斤，充分攪拌混合，靜置4小時後分出並收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷180公斤萃取5次，合併各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；C、殘餘物加比例為3∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50公斤溶解，加硅藻土47公斤拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷280公斤滲漉，繼用二氯甲烷300公斤滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；D、殘餘物用醋酸乙酯23公斤溶解，以矽膠8公斤為吸收劑，以比例為3∶1的正己烷-丙酮47、56、78、90公斤為洗脫劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至幹，得含紫杉醇提取物；E、甘草、紅參粉碎成粗粉，用85％乙醇120公斤作溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥，得甘草、紅參提取物；
F、甘草、紅參提取物與上述含紫杉醇提取物混合，加入崩解劑低取代羥丙纖維素0.06公斤，粘合劑卡波姆0.05公斤，製成顆粒，55℃乾燥，加入用量佔幹顆粒重2％的潤滑劑十二烷基硫酸鈉，混勻，壓片，包衣。
權利要求
1.一種抗腫瘤的藥物組合物的片劑，其特徵在於該藥物組合物片劑是由如下方法製成的取原料藥紅豆杉皮30-70重量份，甘草0.3-0.7重量份、紅參0.05-0.25重量份；A、紅豆杉皮粉碎，過10-100目篩，用70％-100％乙醇30-500重量份作溶劑，浸漬12-72小時後，緩緩滲漉，並補充溶劑，至漉液無色，收集漉液；B、漉液經30-80℃減壓回收乙醇至幹，加水10-150重量份和二氯甲烷10-150重量份，充分攪拌混合，靜置1-6小時後分出並收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷20-400重量份萃取2-6次，合併各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；C、殘餘物加比例為2-5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液20-250重量份溶解，加硅藻土5-100重量份拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷40-500重量份滲漉，繼用二氯甲烷50-750重量份滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；D、殘餘物用醋酸乙酯1-30重量份溶解，以矽膠1-20重量份為吸收劑，以比例為2-5∶1的正己烷-丙酮10-200重量份為洗脫劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至幹，得含紫杉醇乾燥物；E、甘草、紅參粉碎成粗粉，用50％-100％乙醇5-200重量份作溶劑，浸漬10-100小時後，緩緩滲漉，回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥，得甘草、紅參提取物；F、甘草、紅參提取物與上述含紫杉醇提取物混合，直接壓片或加入填充劑0.01-0.2重量份，崩解劑0.01-0.2重量份，混勻，加入黏合劑0.01-0.2重量份，制粒後壓片，包衣。
2.如權利要求1所述的藥物組合物的片劑，其特徵在於製成該藥物組合物的原料藥為紅豆杉皮45-55重量份，甘草0.45-0.55重量份、紅參0.12-0.18重量份。
3.如權利要求2所述的藥物組合物的片劑，其特徵在於製成該藥物組合物的原料藥為紅豆杉皮50重量份、紅參0.166重量份、甘草0.50重量份。
4.如權利要求1所述的藥物組合物的片劑，其特徵在於製成該藥物組合物的原料藥為紅豆杉皮65重量份、紅參0.08重量份、甘草0.65重量份。
5.如權利要求1所述的藥物組合物的片劑，其特徵在於製成該藥物組合物的原料藥優選紅豆杉皮35重量份、紅參0.25重量份、甘草0.37重量份。
6.如權利要求1-5任一所述的藥物組合物的片劑，其特徵在於製成該藥物組合物的工藝參數為A、紅豆杉皮粉碎，過10-100目篩，用75％、80％、85％或90％乙醇45、70、100、150、200、250、350或450重量份作溶劑，浸漬24、36、48或72小時後，緩緩滲漉，並補充溶劑，至漉液無色，收集漉液；B、漉液經40℃、50℃、60℃或70℃減壓回收乙醇至幹，加水20、40、60、80、100或120重量份和二氯甲烷30、50、70、90、110或130重量份，充分攪拌混合，靜置2、3、4或5小時後分出並收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、40、80、140、180、230、280、330或370重量份萃取3、4或5次，合併各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；C、殘餘物加比例為3或4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50、150、200或220重量份溶解，加硅藻土15、25、35、47、56、78或90重量份拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷70、120、180、230、280、350或400重量份滲漉，繼用二氯甲烷100、200、300、400、500或600重量份滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；D、殘餘物用醋酸乙酯5、15、23或28重量份溶解，以矽膠5、8、15或18重量份為吸收劑，以比例為3或4∶1的正己烷-丙酮25、35、47、56、78、90或150重量份為洗脫劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至幹，得含紫杉醇提取物；E、甘草、紅參粉碎成粗粉，用75％、85％或95％乙醇15、25、35、47、56、78、90、120或180重量份作溶劑，浸漬24、36、48或72小時後，緩緩滲漉，回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥，得甘草、紅參提取物；F、甘草、紅參提取物與上述含紫杉醇提取物混合，加入粘合劑0.05、0.1、或0.15重量份，崩解劑0.06、0.1、或0.17重量份，50℃、60℃或70℃乾燥，製成顆粒，加入用量佔幹顆粒重0-10％，優選0.5％、1％、3％、7％或9％的潤滑劑，混勻，壓片，包衣。
7.一種抗腫瘤的藥物組合物片劑的製備方法，其特徵在於該方法為取原料藥紅豆杉皮30-70重量份，甘草0.3-0.7重量份、紅參0.05-0.25重量份；A、紅豆杉皮粉碎，過10-100目篩，用70％-100％乙醇30-500重量份作溶劑，浸漬12-72小時後，緩緩滲漉，並補充溶劑，至漉液無色，收集漉液；B、漉液經30-80℃減壓回收乙醇至幹，加水10-150重量份和二氯甲烷10-150重量份，充分攪拌混合，靜置1-6小時後分出並收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷20-400重量份萃取2-6次，合併各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；C、殘餘物加比例為2-5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液20-250重量份溶解，加硅藻土5-100重量份拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷40-500重量份滲漉，繼用二氯甲烷50-750重量份滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；D、殘餘物用醋酸乙酯1-30重量份溶解，以矽膠1-20重量份為吸收劑，以比例為2-5∶1的正己烷-丙酮10-200重量份為洗脫劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至幹，得含紫杉醇乾燥物；E、甘草、紅參粉碎成粗粉，用50％-100％乙醇5-200重量份作溶劑，浸漬10-100小時後，緩緩滲漉，回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥，得甘草、紅參提取物；F、甘草、紅參提取物與上述含紫杉醇提取物混合，加入填充劑0.01-0.2重量份，崩解劑0.01-0.2重量份，混勻，直接壓片，包衣。
8.如權利要求7所述的藥物組合物片劑的製備方法，其特徵在於該方法原料藥為紅豆杉皮45-55重量份，甘草0.45-0.55重量份、紅參0.12-0.18重量份。
9.如權利要求8所述的藥物組合物片劑的製備方法，其特徵在於該方法原料藥為紅豆杉皮50重量份、紅參0.166重量份、甘草0.50重量份。
10.如權利要求7所述的藥物組合物片劑的製備方法，其特徵在於該方法原料藥為紅豆杉皮65重量份、紅參0.08重量份、甘草0.65重量份或紅豆杉皮35重量份、紅參0.25重量份、甘草0.37重量份。
11.如權利要求7-10任一所述的藥物組合物片劑的製備方法，其特徵在於該方法的工藝參數為A、紅豆杉皮粉碎，過10-100目篩，用75％、80％、85％或90％乙醇45、70、100、150、200、250、350或450重量份作溶劑，浸漬24、36、48或72小時後，緩緩滲漉，並補充溶劑，至漉液無色，收集漉液；B、漉液經40℃、50℃、60℃或70℃減壓回收乙醇至幹，加水20、40、60、80、100或120重量份和二氯甲烷30、50、70、90、110或130重量份，充分攪拌混合，靜置2、3、4或5小時後分出並收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、40、80、140、180、230、280、330或370重量份萃取3、4或5次，合併各次二氯甲烷液，濾過，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；C、殘餘物加比例為3或4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50、150、200或220重量份溶解，加硅藻土15、25、35、47、56、78或90重量份拌勻，減壓除去溶劑，裝入滲漉桶中，先用正己烷70、120、180、230、280、350或400重量份滲漉，繼用二氯甲烷100、200、300、400、500或600重量份滲漉，收集二氯甲烷滲漉液，減壓回收二氯甲烷至幹，得殘餘物；D、殘餘物用醋酸乙酯5、15、23或28重量份溶解，以矽膠5、8、15或18重量份為吸收劑，以比例為3或4∶1的正己烷-丙酮25、35、47、56、78、90或150重量份為洗脫劑，洗脫，收集洗脫液，減壓回收溶劑至幹，得含紫杉醇提取物；E、甘草、紅參粉碎成粗粉，用75％、85％或95％乙醇15、25、35、47、56、78、90、120或180重量份作溶劑，浸漬24、36、48或72小時後，緩緩滲漉，回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓乾燥，得甘草、紅參提取物；F、甘草、紅參提取物與上述含紫杉醇提取物混合，加入崩解劑0.06、0.1、或0.17重量份，粘合劑0.05、0.1、或0.15重量份，製成顆粒，50℃、60℃或70℃乾燥，加入用量佔幹顆粒重0-10％，優選0.5％、1％、3％、7％或9％的潤滑劑，混勻，壓片，包衣。
全文摘要
本發明公開一種抗腫瘤的藥物組合物片劑及其製備方法，該藥物組合物片劑是由如下方法製成的取原料藥，紅豆杉皮30～70重量份，甘草0.3～0.7重量份、紅參0.05～0.25重量份；甘草、紅參提取物與上述含紫杉醇提取物混合，直接壓片或加入填充劑0～0.2重量份，崩解劑0～0.2重量份，黏合劑0～0.2重量份，制粒後壓片，包衣。
文檔編號A61K9/20GK1813869SQ200510105300
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月30日 優先權日2005年11月30日
發明者王濤 申請人:重慶安格禾順科貿有限公司