薏苡子麩皮的萃取物及其應用的製作方法
2023-05-20 06:54:41 2
薏苡子麩皮的萃取物及其應用的製作方法
【專利摘要】本發明提供薏苡子麩皮的萃取物，其包含薏苡子麩皮的具有1至7碳數的醇萃取物(A)及薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)。優選地，該薏苡子麩皮的萃取物具有治療皮膚及/或皮下組織疾病的效果。
【專利說明】薏苡子麩皮的萃取物及其應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及薏苡子麩皮萃取物及其用途；具體言之，用於治療皮膚及/或皮下組織疾病。
【背景技術】
[0002]皮膚為人體中最大的器官與身體和環境間的主要屏障，可在第一線抵禦微生物病原和物理及化學性壓力或剌激。皮膚不僅提供物理與化學性保護，也為能有效引起被動和主動免疫反應的免疫器官，進而保護人體。
[0003]皮膚由外到內，可分成表皮、真皮及皮下組織三層結構，最外層的表皮負責保護功能；位於其中的真皮層是構成皮膚的最主要部份，其負責支撐表皮及以各種纖維交織成支撐網，並可使血管、淋巴管、神經、皮脂腺、汗腺及毛囊等分布於其中；皮膚的最裡層則為皮下組織，廣義來說是指脊椎動物真皮的深層，狹義來說則指真皮與其下方骨胳、肌肉之間的脂肪結締組織，其與真皮之間無明顯界限，主要是由脂肪細胞所形成，負責熱阻隔、吸收震動以及提供能量的來源，也是脂肪代謝的主要地方。
[0004]皮膚及/或皮下組織會因先天或後天的因素而產生各種疾病，造成患者的不適，且因外觀上的變化使患者產生心理上的負擔，而現今所採用的皮膚及/或皮下組織藥物或為類固醇，或為酸性藥物，如應用不當副作用大，並非適合的治療方式。
[0005]皮膚及/或皮下組織疾病中，因放射線治療而造成的損害為一重要類別，放射線治療時常並發放射線皮膚炎、疲倦感、放射線肺炎及淋巴水腫等副作用(McCormicketal.，1989，Int JRadiat Oncol Biol Phys.，17:1299 - 1302 ；Lingos etal.，1991，Int.J.Radiat.0ncol.Biol.Phys.，21:355-360 ；Taylor etal.，1995，Int J.Radiat.0ncol.Biol.Phys.，31: 753-764 ；Gorodetsky etal.，1999，Int.J.Radiat.0ncol.Biol.Phys.，45:893-900 ；Erickson etal.，2001，J.Natl.Can cer Inst, 93:96-111)。以乳癌為例，其中約有50%至60%的乳癌病患需接受手術後放射線治療。這些病患在接受手術切除及全身化學藥物治療後，常合併掉發、白血球低下、噁心、嘔吐等副作用。可能讓患者因恐懼而逃避或拒絕治療。而醫學界也一直由治療設備、技術的改良，以期減少放射線治療的副作用，其中因放射線引起的皮膚紅斑、色素沉澱，甚至少數患者會產生潰瘍等較嚴重的副作用，醫界也一直努力嘗試使用一些放射線保護劑(如Amifostine) (Yuhas etal.，1980,Cancer Clin.Trials.，3:211-216)。然而這些藥物同時伴隨副作用太強或效果不彰,或是價格昂貴，在實際醫療上仍甚少使用。業界仍須開發達到放射線保護或加強放射線療效、以降低其放射線劑量的藥劑，以造福接受放射線治療的癌症病患。
[0006]薏該(Coixlachryma-jobi L.var.ma-yuen Stapf)子又稱約伯的眼淚(Job’stears),為中藥材(TCM)之一，長久以來做為抗發炎藥,用於治療撫(warts)、皮膚龜裂(chapped skin)、風溼病(rheumatism)及神經痛(neuralgia)(李時珍著，本草綱目，1596)。最近一份研究報告顯示， 去殼薏該子(dehulled adlay, DA)可調節大鼠腸道的微生物叢(microbiota) (Chiang, ff.; Cheng, C.; Chiang, Μ.; Chung, K.T.J.Agric.FoodChem.2000，48，829-832)，而體外試驗也證實薏苡子具有抗發炎與抗氧化的療效(Lee, Μ.Y.;Tsai, S.H.;Kuo, Y.H.;Chiang, ff.Food Sc1.Biotechnol.2008, 17,1265-1271;Kuo, C.C.; Shih, M.C.; Kuo, Y.H.; Chiang, ff.J.Agric.Food Chem.2001，49，1564-1570)。許多不同來源薏苡子中，所含的多種強效成分皆已定量出(Wu，T.T.; Charles，A.L.；Huang,T.C.Food Chem.2007, 104, 1509-1515)。薏苡子可分離出數種酚類抗氧化劑，且萃取出的生物活性成分，在處理過程中皆相當穩定(Hsu, H.Y.;Lin, B.F.;Lin，J.Y.; Kuo, C.C.; Chiang,ff.J.Agric.Food Chem.2003，51，3763-3769)。米用分析導向進行分離(assay-guidedisolation)時，可自薏該殼(adlay hull, AH)分離出木酹素(Lignan)與酹類化合物(Kuo, C.C.; Shih, M.C.; Kuo, Y.H.; Chiang, ff.J.Agric.FoodChem.2001，49，1564-1570)。分離薏苡子的抗發炎成分時，則可分離出黃酮類與數種酚酸化合物(Huang，D.W.;Kuo,Y.H.; Lin, F.Y.; Lin, Y.L.; Chiang, ff.J.Agric.FoodChem.2009, 57, 2259-2266 ; Huang, D.ff ；Chung, C.P.; Kuo, Y.H.; Lin, Y.L.; Chiang, ff.J.Agric.FoodChem.2009,57,10651-10657;Chen, H.J.; Chung, C.P.；Chiang, ff.;Lin, Y.L.FoodChem.2011，126，1741-1748)。研究發現，薏苡種皮(adlay testa, AT)中的酚醇具有抗過敏活性(Chen，H.J.; Shih, C.K.; Hsu, H.Y.; Chiang, ff.J.Agric.Food Chem.2010，58，2596-2601)，去殼薏該子與薏該子麩皮(adlay bran, AB)具有抗發炎活性，能延緩癌症形成(Shih, C.K.; Chiang, ff.;Kuo, M.L.FoodChem.Toxicol.2004，42，1339-1347 ; Li，S.C.; Chen, C.M.;Lin, S.H.; Chiang, ff.; Shih, C.K.J.Sc1.Food Agric.2011, 91, 547-552),而阿魏酸(ferulic acid)經深入研究後發現為抗發炎的活性成分(Chung, C.P.；Hsu, H.Y.; Huang, D.ff.; Hsu, Η.Η.; Lin, J.T.; Shih, C.Κ.; Chiang, ff.J.Agric.FoodChem.2010,58，7616-7623)。
[0007]薏苡子的許多用 途雖已經報導，但薏苡子的萃取物的不同應用仍待開發。
【發明內容】
[0008]於本發明中，由薏苡子萃取物而達到治療皮膚及/或皮下組織疾病的效果，特別是提供放射線保護或加強放射線療效、以降低其放射線劑量，可造福接受放射線治療的癌症患者。
[0009]本發明提供一種組合物，其包含薏苡子麩皮(bran)的萃取物，該薏苡子麩皮的萃取物包含薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)及薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)，其中該薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)與該薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)的重量比為自約3:1至約1:4。
[0010]本發明亦提供一種前述的薏苡子麩皮的萃取物的用途，其用於製造治療皮膚及/或皮下組織疾病的藥物。
[0011]本發明又提供一種於個體中治療皮膚及/或皮下組織疾病的方法，其包含給予該個體治療有效量的薏苡子麩皮的萃取物及視需要的醫藥上可接受的載劑或賦形劑。
[0012]本發明又提供一種本發明再提供一種前述的薏苡子麩皮的萃取物的用途，其用於製造降低介白素(IL)-1 α、介白素-1 β、介白素_6、腫瘤壞死因子(TNF)-a、介白素_8、前列腺素2 (PGE2)及/或C反應蛋白(CRP)的藥物。
[0013]本發明再提供一種於個體中降低介白素-1 α、介白素-1 β、介白素-6、腫瘤壞死因子-Ct、介白素-8、前列腺素2及/或C反應蛋白的方法,其包含給予該個體治療有效量的薏苡子麩皮的萃取物及視需要的醫藥上可接受的載劑或賦形劑。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0014]圖1顯示根據本發明的薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)的HPLC圖譜。
[0015]圖2顯示根據本發明的薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)的HPLC圖譜。
[0016]圖3顯示根據本發明的薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)及薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物⑶重量比為1:4的HPLC圖譜。
[0017]圖4顯示不同餵食劑量薏苡子膠囊或臨床放射線治療皮膚損傷藥物Sulfasilji放射線治療引發小鼠腿部毛皮組織損傷效應的組織病理切片圖。RT表示放射線治療；假治療(sham)表示未進行放射線治療；載劑(vehicle)表示不含薏苡子萃取物的載劑。
[0018]圖5顯示腫瘤動物給予放射線治療同時管餵不同濃度薏苡子膠囊或臨床放射線治療皮膚損傷藥物Sulfasil，體重變化結果圖。RT表示放射線治療；假治療表示未進行放射線治療；載劑表示不含薏苡子萃取物的載劑。
[0019]圖6顯示腫瘤動物給予放射線治療同時管餵不同濃度薏苡子膠囊或臨床放射線治療皮膚損傷藥物Sulfasil，腫瘤體積變化結果圖。RT表示放射線治療；假治療表示未進行放射線治療；載劑表示不含薏苡子萃取物的載劑。
[0020]圖7顯示腫瘤動物給予放射線治療同時管餵不同濃度薏苡子膠囊或臨床放射線治療皮膚損傷藥物Sulfasil，血清中IL-1a濃度變化結果圖。RT表示放射線治療；假治療表示未進行放射線治療；載劑表示不含薏苡子萃取物的載劑。
[0021]圖8顯示腫瘤動物給予放射線治療同時管餵不同濃度薏苡子膠囊或臨床放射線治療皮膚損傷藥物Sulfasil，血清中IL-1 β濃度變化結果圖。RT表示放射線治療；假治療表示未進行放射線治療；載劑表示不含薏苡子萃取物的載劑。
[0022]圖9顯示腫瘤動物給予放射線治療同時管餵不同濃度薏苡子膠囊或臨床放射線治療皮膚損傷藥物Sulfasil，血清中IL-6濃度變化結果圖。RT表示放射線治療；假治療表示未進行放射線治療；載劑表示不含薏苡子萃取物的載劑。
[0023]圖10顯示腫瘤動物給予放射線治療同時管餵不同濃度薏苡子膠囊或臨床放射線治療皮膚損傷藥物Sulfasil，血清中TNF-α濃度變化結果圖。RT表示放射線治療；假治療表示未進行放射線治療；載劑表示不含薏苡子萃取物的載劑。
[0024]圖11顯示腫瘤動物給予放射線治療同時管餵不同濃度薏苡子膠囊或臨床放射線治療皮膚損傷藥物Sulfasil，血清中IL-8濃度變化結果圖。RT表示放射線治療；假治療表示未進行放射線治療；載劑表示不含薏苡子萃取物的載劑。
[0025]圖12顯示腫瘤動物給予放射線治療同時管餵不同濃度薏苡子膠囊或臨床放射線治療皮膚損傷藥物Sulfasil，血清中PGE2濃度變化結果圖。RT表示放射線治療；假治療表示未進行放射線治療；載劑表示不含薏苡子萃取物的載劑。
[0026]圖13顯示腫瘤動物給予放射線治療同時管餵不同濃度薏苡子膠囊或臨床放射線治療皮膚損傷藥物Sulfasil，血清中CRP濃度變化結果圖。RT表示放射線治療；假治療表示未進行放射線治療；載劑表示不含薏苡子萃取物的載劑。
[0027]圖14顯示25種不同餵食劑量/組合對放射線治療引發小鼠腿部毛皮組織損傷效應的組織病理切片圖。橫軸與縱軸分別顯示具有I至7碳數的醇萃取物(A)及薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)餵食劑量/組合(mg/g)。每張圖分別顯示小鼠腫瘤放射線治療過程管餵不同劑量組合的小鼠的皮毛組織的組織病理切片。
[0028]實施方式
[0029]本發明提供一種組合物，其包含薏苡子麩皮(bran)的萃取物，該薏苡子麩皮的萃取物包含薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)及薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)，其中該薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)與該薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)的重量比為自約3:1至約1:4。[0030]參考以下對本發明的各方案、實例、及伴隨相關描述的化學圖式及表格的詳細描述，可更容易地了解本發明。在揭示及描述本發明的化合物、組合物及/或方法之前，應了解，除非由權利要求另外特別地指出，否則本發明不受限於特定製備方法、載劑或製劑、或將本發明化合物調配成用於局部、經口或非經腸給予的產物或組合物的特定模式，此是由於本領域技術人員非常清楚此等事情是可以加以變化的。亦應了解，本文所用的術語僅用於描述特定方案的目的而不意欲用於限制性本發明的範圍。
[0031]除非另外指出，否則如本發明所用的以下術語應解釋為具有以下含義。
[0032]範圍在本文中通常表述為「約」 一個特定值及/或至「約」另一個特定值。當表述此類範圍時，一方案為包括一個特定值及/或至另一個特定值的範圍。類似地，當值通過使用字「約」表述為近似值時，應了解特定值可形成另一方案。另外應了解，每一範圍的各端點皆有顯著性，一端點與另一端點既有相關性，亦彼此獨立。
[0033]「視情況」或「視情況地」意指隨後所述的事件或狀況可能發生或可能不發生，且該描述包括該事件或狀況發生的情況及其未發生的情況。舉例而言，「視情況包含藥劑」意指該藥劑可能存在或可能不存在。
[0034]必須指出，除非上下文另外清楚規定，否則如本說明書及隨附權利要求中所用的單數形式「一」及「該」包括複數個所指標的物。因此，除非上下文另外需要，否則單數術語應包括複數且複數術語應包括單數。
[0035]如本文所用的術語「個體」表示任何動物，優選為哺乳動物，且更優選為人類。個體的實例包括人類、非人類靈長類動物、齧齒動物、天竺鼠、兔、綿羊、豬、山羊、母牛、馬、狗及貓。
[0036]術語如本文所提供的化合物的「有效量」意指該化合物的量足以提供對所需功能(諸如基因表現、蛋白質功能或誘導特定類型的反應)的所需調節。如下文所指出，確實的需要量將在個體之間有變化，此視個體的疾病病況、身體狀況、年齡、性別、物種及體重、組合物的特性及配方等而定。給藥方案可經調整以誘導最佳治療反應。舉例而言，可每日給予若干分次劑量，或可依治療情形的緊急程度按比例減少劑量。因此，很難指定確實的「有效量」。然而，本領域技術人員使用常規實驗即可確定適當的有效量。
[0037]如本文所用的術語「治療」表示逆轉、減輕或改善此術語所適用的病症或病狀、或該病症或病狀的一或多種症狀，或抑制其進展。
[0038]如本文所用的術語「載劑」或「賦形劑」是指自身並不為治療劑，而是用作用於將治療劑傳遞至個體的載劑及/或稀釋劑及/或佐劑或媒劑，或添加至製劑中以改善製劑的處理或儲存性質或允許或有助於組合物的劑量單位形成適於經口給予的劑量單位(諸如膠囊或錠劑)的任何物質。適合的載劑或賦形劑為一般熟習製造醫藥製劑或食品的通常知識者所熟知。載劑或賦形劑可包括(舉例而言但不限於)緩衝劑、稀釋劑、崩解劑、粘合劑、粘著劑、溼潤劑、聚合物、潤滑劑、滑動劑、為遮蔽或抵消不良味道或氣味而添加的物質、調味劑、染料、芳香劑及為改善組合物的外觀而添加的物質。可接受的載劑或賦形劑包括檸檬酸鹽緩衝劑、磷酸鹽緩衝劑、乙酸鹽緩衝劑、碳酸氫鹽緩衝劑、硬脂酸、硬脂酸鎂、氧化鎂、磷酸及硫酸的鈉鹽及鈣鹽、碳酸鎂、滑石、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、果膠、糊精、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、澱粉、明膠、纖維素物質(諸如烷酸的纖維素酯及纖維素烷基酯)、低熔點蠟、可可脂、胺基酸、尿素、醇類、抗壞血酸、磷脂、蛋白質(例如血清白蛋白)、乙二胺四乙酸(EDTA)、二甲亞碸(DMSO)、氯化鈉或其他鹽、脂質體、甘露糖醇、山梨糖醇、甘油或粉末、聚合物(諸如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇及聚乙二醇)、及其他醫藥學上可接受的物質。載劑不應破壞治療劑的藥理學活性，且在以足以傳遞治療量的藥劑的劑量給予時應無毒性。
[0039]根據本發明的組合物是包含薏苡子麩皮的萃取物，根據本發明的薏苡子麩皮優選是自去殼薏苡子中所得，本文中所述的「去殼薏苡子」一詞是指不具有殼、種皮(testas)、外皮(coverings)、外殼(shells)或莢(pods)的種子。自薏該子中去除殼、外皮、外殼或莢的方式為本發明所屬【技術領域】中具通常知識者所熟知。一般而言，去殼薏苡子包含麩皮及胚乳(endosperm)，自去殼薏苡子取得麩皮的方式為本發明所屬【技術領域】中具通常知識者所熟知。
[0040]本發明所述的薏該子並無特殊限定，優選地，該薏該屬於禾本科(Gramineaefamily)、黍亞科(Panicoideae sub-family)、薏孩屬(Coix species)，或姜目(Poalesorder)、早熟禾科(Poaceae family)、薏該屬。更優選地,該薏該為Coix lachryma-jobi >Coix lachryma-jobiL., Coix lachryma-jobiL.var.ma-yuen Stapf、Coix agrestisLour.,Coix arundinacea Lam.> Coix exaltata Jacq.或 Coix lacrymaL.。
[0041]根據本發明的薏苡子麩皮的萃取物包含薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)及薏苡子麩皮的二 氧化碳超臨界流體萃取物(B)。
[0042]本文中所述的「具有I至7碳數的醇」一詞是指直鏈或支鏈、具有取代基或不具有取代基、單元或多元、飽和或不飽和的醇，優選為不具有取代基、單元及飽和醇。另一方面，該具有I至7碳數的醇優選為I至4碳數的醇。於本發明的一優選具體實施例中，該具有I至7碳數的醇為甲醇、乙醇、正丙醇(n-propanol)、異丙醇(isopropanol)、正丁醇、異丁醇(iso-butanol)、仲丁醇(sec-butanol)、叔丁醇(tert-butanol)、1-戍醇、2_戍醇、3_戍醇、2-甲基-1-丁醇、2-甲基-2-丁醇、3-甲基-2-丁醇、3-甲基-1-丁醇、2，2-二甲基-1-丙醇、1-己醇、2，4-己二烯-1-醇、2-甲基-環戊醇、環己醇、1-庚醇、2-庚醇或環庚醇；尤其優選地，該醇為甲醇或乙醇；最優選地，該醇為乙醇。該醇可單獨使用或混合多種使用。
[0043]本文中所述的具有I至7碳數的醇優選為水溶液，其濃度優選為自約49%至約99.9%的醇溶液；更優選為自約75%至約99.9%的醇溶液；尤其優選為自約90%至約98.0%的醇溶液。
[0044]本文中所述的「薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A) 」一詞是指以具有I至7碳數的醇萃取薏苡子麩皮所得的萃取物。以溶液萃取種子部位的方式為本發明所屬【技術領域】中具通常知識者所熟知。於本發明的一優選具體實施方案中，該薏苡子麩皮浸於該醇溶液中以供萃取，更優選地，該薏苡子麩皮浸於該醇溶液中，並經超音波震蕩以供萃取。
[0045]該萃取的溫度優選為自約10°C至約100°C ;更優選為自約15°C至約50°C ;尤其優選為約20°C至約40°C。
[0046]於本發明的一優選具體實施方案中，該薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)是由包含下列步驟的製備方法所製備:
[0047](a)提供薏苡子麩皮；
[0048](b)將該薏苡子麩皮切成小塊 '及
[0049](c)以具有I至7碳數的醇萃取步驟(b)的小塊以提供該萃取物。
[0050]根據本發明的製備方法，於步驟(b)前該薏苡子麩皮優選經乾燥。
[0051]於本發明的一優選具體實施方案中，步驟(b)進一步包含將該小塊攪碎為粉末。切塊及/或攪碎的方式為本發明所屬【技術領域】中具通常知識者所熟知。
[0052]該去殼薏苡子及醇溶液的比例(w/v)並無特殊限制，可為約1:1至約1:10 ;優選地，約1:3至約1:8 ;尤其優選地；約1: 5。
[0053]於本發明的一優選具體實施方案中，該萃取步驟(C)可重複實施，並收集合併該萃取物。
[0054]優選地，該製備方法進一步包含步驟(d)自該萃取物獲得液體分液，並移除固體。移除固體部份以獲得該液體分液的方法為`本發明所屬【技術領域】中具通常知識者所熟知。
[0055]優選地，該製備方法進一步包含濃縮步驟。濃縮的方法為本發明所屬【技術領域】中具通常知識者所熟知，例如使用減壓濃縮機進行。
[0056]根據本發明的該薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)是指以二氧化碳超臨界流體萃取薏苡子麩皮所得的萃取物。超臨界流體是指當超過臨界溫度及臨界壓力以上，氣體與液體的性質會趨近於類似，最後會達成一個均勻相(homogenous)的流體狀態。超臨界流體類似氣體具有可壓縮性，兼具有類似液體的流動性，可用於萃取，亦有商用的超臨界流體萃取設備可供使用，例如NATEX、SEPAREX、UHDE及臺超科皆提供有商用的超臨界流體萃取設備，其型號規格一般都以萃取槽能處理的容量表示，自500g至2000kg可供選擇，可依所需選取適宜的超臨界流體萃取設備。
[0057]於本發明的一具體實施方案中，該薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)的萃取壓力為自約150bar至約500bar ;優選是自約200bar至約400bar ;更優選為自約350bar 至約 380bar。
[0058]於本發明的一具體實施方案中，該薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)的萃取溫度為自約30°C至約80°C ;優選是自約40°C至約70°C ;更優選為自約50°C至約60。。。
[0059]於本發明的一具體實施方案中，該薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)的二氧化碳流量為自約20kg/h至約50kg/h ;優選為自約30kg/h至約45kg/h ;尤其優選為自約 38kg/h 至約 40kg/h。
[0060]於本發明的一具體實施方案中，該薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)的萃取時間為自約40分鐘至約100分鐘；優選為自約50分鐘至約80分鐘。
[0061]於本發明的一具體實施方案例中，該薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)是於共溶劑的存在下進行萃取，該共溶劑例如約1%至約10%的95%乙醇。
[0062]優選地，該超臨界流體萃取方法進一步包含濃縮步驟。濃縮的方法為本發明所屬【技術領域】中具通常知識者所熟知，例如使用減壓濃縮機進行。
[0063]根據本發明的該薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)與該薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)的重量比為自約3:1至約1:4，於此比例範圍內，針對皮膚及/或皮下組織疾病的治療效果十分顯著；優選地，該比例為自約3:2至約1:2 ;尤其優選地,該比例為約3:2、約3: 1、約1:2或約1:4。
[0064]於本發明的一優選具體實施方案中，該薏該子麩皮的萃取物進行高效液相層析(high performance liquid chromatography, HPLC)分析。樣品以丙酮為溶劑，配製成lg/mL的濃度，並經由0.45μπι濾膜過濾。取20 μ L過濾後的樣品液注入I ihach晚analysis HPLC分析，分析管柱為RP-18,偵測器光電二極體陣列檢測器(photo-diodearray detector)。該管柱為反相 C18 管柱(250X4.6mm1.d.; YMC C0., INC) ? 管柱溫度為40°C。該層析於280nm監控。該流動相使用A溶液:5%醋酸於水中；B溶液:0.5%醋酸於水中/100%乙腈(1:1, v/v) O洗脫梯度模式示於表1。
[0065]表1
【權利要求】
1.一種組合物，其包含薏該子麩皮(bran)的萃取物,該薏該子麩皮的萃取物包含薏該子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)及薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)，其中該薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)與該薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)的重量比為自約3:1至約1:4。
2.根據權利要求1的組合物，其中該薏該為Coixlcryma-jobiL.。
3.根據權利要求1的組合物，其中該具有I至7碳數的醇為乙醇。
4.根據權利要求1的組合物，其中該具有I至7碳數的醇為濃度自約49%至約99.9%的醇溶液。
5.根據權利要求1的組合物，其中該薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)是於壓力為自約150bar至約500bar及溫度自約30°C至約80°C進行萃取。
6.根據權利要求1的組合物，其中該薏苡子麩皮的具有I至7碳數的醇萃取物(A)及薏苡子麩皮的二氧化碳超臨界流體萃取物(B)的重量比為自約3:2至約1:2。
7.根據權利要求1的組合物，其為醫藥組合物、食品組合物或化妝品組合物。
8.一種根據權利要求1至7任何一項的組合物的用途，其用於製造治療皮膚及/或皮下組織疾病的藥物。
9.根據權利要求8的用途，其中該皮膚及/或皮下組織疾病選自發炎、毛囊損傷、皮膚萎縮(skin atrophy)、瘀傷(Bruising)、燒傷(Burn)、口唇炎(Cheilitis)、乾性肌膚(Dryskin)、面紅(Flushing)Jj^& (alopecia)、色素沉著症(Hyperpigmentation)、色素過少症(Hypopigment ation)、浸潤(InduratiorOjrI^IHt (Fibrosis)、注射部位反應(Injectionsite reaction)、化學藥物外漏(extravasation change)、指甲改變(Nail change)、光敏感(Photosensitivity)、播庫(Pruritus/Itching)、脫皮脫屑(Rash/Desquamation)、痤瘡(Acne/Acneiform)、放射線皮膚炎(Dermatitis associated with radiation)、多發性紅斑(Erythema multiforme)、手/足皮膚反應(Hand-foot skin reaction)、皮膚受損(Skinbreakdown)、禪瘡(Decubitus ulcer)、紋(Striae)、毛細血管擴張症(Telangiectasia)、潰瘍(Ulceration)、蕁麻疫(Urticaria)。
10.根據權利要求9的用途，其中該皮膚及/或皮下組織疾病為因放射線照射所引起的皮膚及/或皮下組織疾病。
11.根據權利要求10的用途，其中該放射線照射為腫瘤放射線治療的放射線照射。
12.一種根據權利要求1至7任何一項的組合物的用途，其用於製造降低介白素(IL)-1 α、介白素-1 β、介白素-6、腫瘤壞死因子(TNF)-a、介白素_8、前列腺素2 (PGE2)及/或C反應蛋白(CRP)的藥物。
【文檔編號】A61P17/16GK103877432SQ201210557361
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年12月20日 優先權日:2012年12月20日
【發明者】曾煥中, 黃喬志, 賈銅安 申請人:喬本生醫股份有限公司