含有cdp-膽鹼的組合物及其使用方法

2023-04-29 08:48:56

含有cdp-膽鹼的組合物及其使用方法
【專利摘要】本發明涉及改善對象的記憶、學習、認知、突觸傳遞及神經遞質合成與釋放以及提高腦磷脂水平的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽。
【專利說明】含有CDP-膽鹼的組合物及其使用方法
[0001]本申請為申請日為2007年8月28日、申請號為200780039887.3、發明名稱為「含有CDP-膽鹼的組合物及其使用方法」的發明專利申請的分案申請。
發明領域
[0002]本發明涉及改善對象的記憶、學習、認知、突觸傳遞及神經遞質合成與釋放以及提高對象的腦磷脂水平的方法，所述方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽。
發明背景
[0003]尿苷是一種嘧啶核苷，並且是在核糖核酸及組織糖原(如UDP葡萄糖和UTP葡萄糖)的合成中必需的。單獨的尿苷的現有醫學用途包括治療與嘧啶合成缺陷相關的遺傳性障礙，如乳清酸尿症。膽鹼(多種食物中的一種食物組分)，是對於正常細胞膜結構及功能至關重要的幾種主要磷脂的部分。在一些情況下，向接受胃腸道外營養的患者供給額外熱量和必需脂肪酸的脂質乳劑類中包含膽鹼。
[0004]發明概述
[0005]本發明改善對象的記憶、學習、認知、突觸傳遞及神經遞質合成與釋放以及提高對象的腦磷脂水平的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽。
[0006]在一個實施方案中，本發明提供改善對象的記憶的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而改善對象的記憶。
[0007]在一個實施方案中，本發明提供改善對象的學習的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而改善對象的學習。
[0008]在一個實施方案中，本發明提供改善對象的認知的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而改善對象的認知。
[0009]在另一個實施方案中，本發明提供改善對象的突觸傳遞的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而改善對象的突觸傳遞。
[0010]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象的腦細胞或神經細胞合成神經遞質的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象的腦細胞或神經細胞合成神經遞質的能力。
[0011]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象的腦細胞或神經細胞反覆釋放有效量的神經遞質至突觸內的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象的腦細胞或神經細胞反覆釋放有效量的神經遞質至突觸內的能力。
[0012]在另一個實施方案中，本發明提供刺激或增強對象的腦細胞或神經細胞產生磷脂醯膽鹼的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而刺激或增強所述對象的腦細胞或神經細胞產生磷脂醯膽鹼。
[0013]在另一個實施方案中，本發明提供提高對象的腦磷脂水平的方法，所述磷脂選自磷脂醯膽鹼(PC)、磷脂醯乙醇胺(PE)、磷脂醯絲氨酸(PS)和磷脂醯肌醇(PI)，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高對象的選自PC、PE、PS和PI的腦磷脂水平。
[0014]在另一個實施方案中，本發明提供刺激或增強對象神經細胞的神經突增生的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而刺激或增強對象神經細胞的神經突增生。
[0015]在另一個實施方案中，本發明提供刺激或增強對象神經細胞的神經突支化的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而刺激或增強對象神經細胞的神經突支化。
[0016]在另一個實施方案中，本發明提供促進修復對象的受損神經細胞的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而促進修復對象的受損神經細胞。
附圖簡述
[0017]圖1說明當通過標準HPLC方法測試時胞苷峰和酪氨酸峰的重合(6.59)。
[0018]圖2說明當通過改良HPLC方法測試時不同的胞苷峰(3.25)和酪氨酸峰(2.92)，所述的改良HPLC方法使用含少量甲醇的洗脫緩衝液。
[0019]圖3.口服施用UMP提高人的血液尿苷水平。描述在口服施用250毫克/每千克體重(mg/kg)的尿苷後血漿中尿苷(設為100%值)對胞苷的比例。
[0020]圖4.口服施用尿苷提高沙鼠(gerbils)中的血液尿苷水平。描述在模擬施用或施用胞苷或尿苷後60分鐘的血漿尿苷水平。**:比模擬飼餵對照，p〈0.01 ;##:比胞苷，p〈0.010
[0021]圖5.口服施用尿苷提高腦部尿苷水平。描述在模擬施用或施用胞苷或尿苷後60分鐘的腦部尿苷水平。**:比模擬飼餵對照，p〈0.01 ;##:比胞苷，p〈0.01。
[0022]圖6.口服施用UMP提高腦部尿苷水平。描述在施用過程或施用水或UMP後在多個時間點上的腦部尿苷水平。
[0023]圖7.尿苷在腦內轉化成胞苷。描述在口服施用250毫克/每千克體重(mg/kg)的尿苷後血漿中(A)和腦內⑶尿苷(100%)對胞苷的比例。
[0024]圖8.口服施用UMP提高腦部⑶P-膽鹼水平。描述在施用過程或施用水或UMP後在多個時間點上的腦部CDP-膽鹼水平。
[0025]圖9.尿苷提高神經細胞系中CDP-膽鹼的胞內水平。細胞與所示濃度的尿苷一起溫育6小時。描述了表述為皮摩爾(pmol)CDP-膽鹼/mg蛋白質形式的6個培養皿的平均值+/-S.E.M0該實驗重複3次，*:p<0.05。
[0026]圖10.UMP食物補充顯著地增加紋狀體透析液中鉀誘發的多巴胺(DA)釋放。(A)飲食補充UMP對K+誘發的紋狀體DA釋放的影響。在每一個點上從6-9個測量值計算數據(平均值土測量標準誤差[S.E.M.])。100%值代表在鉀刺激作用設置在100%之前四次測量值的平均值。(B)數據是根據UMP處理組而匯集。表示與相應對照相比的p〈0.05。
[0027]圖11.以UMP處理提高乙醯膽鹼基礎濃度。描述了平均值+/-S.E.M.。表示P 值 >0.05。
[0028]圖12.UMP食物補充對於對側紋狀體中神經絲蛋白水平的影響。(A):NF_70。⑶:NF-M0 與相應對照相比，*:p<0.05，**:p<0.01。
[0029]圖13.尿苷處理增強了神經突增生。A.在尿苷(50UM)存在或不存在下用NGF(50ng/ml)處理4日的PC12細胞。B.在2或4日處理後每個細胞神經突的數量。C.在2或4日NGF加不同濃度尿苷(50、100和200 PM)處理後每個細胞神經突的數量。D.對每個細胞的支化點數量的定量。E.通過使用蛋白質印跡法測定的結構蛋白NF-70和NF-M的水平。N=NGF，U=尿苷。值代表平均值+SEM。對應於NGF處理，林:p〈0.01，***:p〈0.001。
[0030]圖14.尿苷處理提高用NGF處理的細胞內UTP和CTP的胞內水平。尿苷處理(50 u M)顯著提高胞內UTP水平(A)和胞內CTP水平⑶。N=NGF，U=尿苷，C=胞苷。值表示為平均值+SEM。*:對應於NGF處理的p〈0.05。
[0031]圖15.UTP處理增加神經突增生。與單獨用NGF處理相比，用NGF和UTP處理PC12細胞持續4日顯著地增強每個細胞所產生的神經突數量。值代表平均值+SEM。**:p<0.01。
[0032]圖16.NGF分化的細胞表達嘧啶敏感性P2Y受體。A.在細胞與NGF經不同時間長度溫育後P2Y2、P2Y4和P2Y6受體的表達水平。B.NGF處理4日後，將細胞固定並且使用免疫螢光法將NF-70受體蛋白(紅色)和P2Y受體蛋白(綠色)可視化。左側表格:P2Y2。中間表格:P2Y4。中間表格:P2Y4。右側表格:P2Y6。值表示為平均值+SEM。***p〈0.001。
[0033]圖17.P2Y受體拮抗物抑制了尿苷對神經突增生的影響。使用NGF和具有或不具有尿苷(100 u M)和P2Y受體拮抗物PPADS、蘇拉明、或RB-2處理了細胞4日。值表示為平均值+SEM0林*對應於NGF處理的p〈0.001 ;對應於NGF加尿苷處理，#p<0.05，###p<0.001。
[0034]圖18.磷脂醯肌醇(PI)的轉換(turnover)受UTP和尿苷刺激。將細胞用[3H]肌醇以代謝方式過夜標記，其中所述細胞在指定濃度的 鋰存在下用UTP、尿苷或UTP加PPADS進行刺激，並且從PI分解衍生的放射標記肌醇磷脂通過閃爍計數法測量。值代表平均值+SEM0 *p〈0.05，**:對應於對照的 p〈0.01 ；#:對應於 100 u MUTP 處理的 p〈0.05。
[0035]圖19.口服UMP改善大鼠的學習和空間記憶。在受限環境中的18月齡大鼠攝取對照食物或UMP食物6周，並且隨後使用莫瑞斯水迷宮進行測試，每日4次試驗，持續4日。確定平臺位置的平均時間以秒計。
[0036]圖20.口服UMP改善沙鼠的學習和空間記憶。在懸臂迷宮中測試沙鼠的學習和空間記憶，其中所述的沙鼠飼餵對照食物或含有所示量的UMP的食物。將結果描述為在3分鐘截止期之前剩餘的時間量。
[0037]圖21.口服UMP改善工作記憶和參考記憶。使用圖20中所述的改良試驗測試飼餵對照食物或0.1%UMP食物的沙鼠的記憶，其中所述的改良試驗測量工作記憶誤差(A)和參考記憶誤差(B)。菱形表示來自對照沙鼠的數據點；三角形表示來自飼餵0.1%UMP食物的沙鼠的數據點。
[0038]圖22.尿苷和膽鹼增加紋狀體切片(頂位表格)、海馬切片(中間表格)以及皮質切片(頂位表格)中的神經遞質釋放。將數據表述為納摩爾/毫克蛋白質/每2小時，並且描述為平均值土SEM，「*」 =相對於在缺乏膽鹼時所獲得的值P〈0.001。每個表格中的第一系列在缺乏膽鹼下進行；第二系列在膽鹼存在下進行。每個系列中的柱圖從左至右代表:不添加額外的化合物；添加胞苷；和添加尿苷(適宜時，除膽鹼之外，還添加每種物質)。
[0039]圖23.環境和補充UMP的食物對海馬依賴性隱匿平臺水迷宮任務中記憶的影響。與用高UMP含量(IC-UMP)食物處理的EC大鼠(EC-對照和EC-UMP)或IC大鼠相比，未處理的IC大鼠(IC-對照)以較慢速度(見左表格)習得隱匿平臺水迷宮任務，並且在探索試驗期間，其在最初含有所述平臺的象限中花費更少時間(見右表格)。誤差棒代表SEM。
[0040]圖24.環境和補充UMP的食物對紋狀體依賴性可見平臺水迷宮任務中記憶的影響。全部大鼠等速地習得所述可見平臺水迷宮任務。
[0041]圖25.口服⑶P-膽鹼和UMP對人血漿尿苷水平的影響。
[0042]圖26.DHA和UMP在完整動物研究中協同提高腦部磷脂水平。表示:通過單因素方差分析，顯著高於對照組。A.pmol磷脂/每毫克(mg)蛋白質。UMP+DHA顯著高於對照(p〈0.05)(單因素方差分析[F(3, 28)=4.12 ；p=0.015])。兩因素方差分析也揭示相對於對照組的 DHA 的統計顯著效應[F (I, 28) =8.78 ；p=0.006]。B.pmol 磷脂 / 每 y g DNA0 UMP+DHA顯著高於對照(P=0.020)(單因素方差分析[F(3, 28)=3.215 ；p=0.038])。
[0043]發明詳述
[0044]本發明涉及改善對象的記憶、學習、認知、突觸傳遞及神經遞質合成與釋放以及提高腦磷脂水平的方法，所述方法包括向該對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽。
[0045]在一個實施方案中，本發明提供改善對象的記憶的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而改善對象的記憶。在另一個實施方案中，所述對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，所述對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0046]在另一個實施方案中，本發明提供改善或抑制對象認知性記憶下降的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其 可藥用鹽，從而改善或抑制對象的認知性記憶下降。在另一個實施方案中，本發明提供改善或抑制對象智力下降的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而改善或抑制對象的智力下降。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有與年齡不相關的記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象患有與年齡不相關的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0047]在另一個實施方案中，本發明提供改善或增強對象認知性記憶的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而改善或增強對象的認知性記憶。在另一個實施方案中，本發明提供改善或增強對象智力的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而改善或增強對象的智力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0048]如本文中(實施例14)提供，提高血漿尿苷水平阻止因貧乏環境條件引起的空間性和/或認知性記憶和智力缺損，並且改善健康對象的空間性和/或認知性記憶和智力。實施例13中的數據進一步顯示膽鹼增加神經遞質釋放。因此，施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽鹼阻止因貧乏環境條件引起的空間性和/或認知性記憶和智力缺損，並且改善健康對象的空間性和/或認知性記憶和智力。
[0049]在另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼或其可藥用鹽提高所述對象的尿苷水平。在另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼或其可藥用鹽提高所述對象的尿苷磷酸水平。在另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷水平。在另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷磷酸水平。在另一個實施方案中，所述水平是血漿水平。在另一個實施方案中，所述水平是腦水平。在另一個實施方案中，所述尿苷磷酸是UMP。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0050]在另一個實施方案中，本發明提供改善或抑制對象的海馬依賴性記憶下降的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而改善或抑制對象的海馬依賴性記憶下降。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象患有與年齡不相關的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0051]在另一個實施方案中，本發明提供改善或增強對象的海馬依賴性記憶的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而改善或增強對象的海馬依賴性記憶。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。 [0052]如本文中(實施例14)提供，提高血漿尿苷水平阻止因貧乏環境條件引起的海馬依賴性記憶缺損並且改善健康對象的海馬依賴性記憶。實施例13中的數據進一步顯示膽鹼增加神經遞質釋放。因此，施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽鹼將防止由貧乏環境條件引起的海馬依賴性記憶缺損並且改善健康對象的海馬依賴性記憶。
[0053]在另一個實施方案中，由本發明方法治療、改善或抑制的在認知性記憶、海馬依賴性記憶或智力上的下降因年齡引起。在另一個實施方案中，「因年齡引起」指在超過55歲的對象中觀察到下降。在另一個實施方案中，所述對象超過57歲。在另一個實施方案中，所述對象超過59歲。在另一個實施方案中，所述對象超過60歲。在另一個實施方案中，所述對象超過62歲。在另一個實施方案中，所述對象超過64歲。在另一個實施方案中，所述對象超過65歲。在另一個實施方案中，所述對象超過67歲。在另一個實施方案中，所述對象超過69歲。在另一個實施方案中，所述對象超過70歲。在另一個實施方案中，所述對象超過72歲。在另一個實施方案中，所述對象超過74歲。在另一個實施方案中，所述對象超過75歲。在另一個實施方案中，所述對象超過76歲。在另一個實施方案中，所述對象超過78歲。在另一個實施方案中，所述對象超過80歲。在另一個實施方案中，所述對象超過82歲。在另一個實施方案中，所述對象大於84歲。每種可能性代表本發明的一個實施方案。
[0054]在另一個實施方案中，加以治療的所述下降因年齡相關性疾病或年齡相關性認知下降引起。在另一個實施方案中，所述年齡相關性疾病是阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，所述年齡相關性疾病是輕微認知缺損。在另一個實施方案中，所述年齡相關性疾病是皮克病。在另一個實施方案中，所述年齡相關性疾病是路易體病。在另一個實施方案中，所述年齡相關性疾病是痴呆。在另一個實施方案中，所述年齡相關性疾病是本領域已知的任何其它年齡相關性疾病或年齡相關性認知下降。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0055]在另一個實施方案中，加以治療的所述下降因遲鈍引起。在另一個實施方案中，所述遲鈍是身體遲鈍。在另一個實施方案中，所述遲鈍是精神遲鈍。在另一個實施方案中，所述遲鈍是社交遲鈍。在另一個實施方案中，所述遲鈍是任何其它類型的遲鈍。每種可能性代表本發明的另一個實施方案。[0056]用於確定認知性記憶下降、海馬依賴性記憶下降和智力下降的原因的方法是本領域熟知的，並且例如在 Robertson RG 等(Geriatric failure to thrive.AmFam Physician.2004Jul15;70(2):343-50)和 van de Port 等(Susceptibility todeterioration of mobility long-term after stroke:a prospective cohort study.Stroke.2006Jan;37(1):167-71)中描述。每種方法代表本發明的一個獨立實施方案。
[0057]在另一個實施方案中，「改善」認知性或海馬依賴性記憶指提高所述對象的記憶能力。在另一個實施方案中，所述術語指所述對象的記憶基線水平提高或改善。在另一個實施方案中，所述術語指記憶水平提高或改善。
[0058]在另一個實施方案中，「改善」認知性記憶、海馬依賴性記憶和智力指實現其10%改善。在另一個實施方案中，該術語指實現其20%改善。在另一個實施方案中，該術語指實現其30%改善。在另一個實施方案中，該術語指實現其40%改善。在另一個實施方案中，該術語指實現其50%改善。在另一個實施方案中，該術語指實現其60%改善。在另一個實施方案中，該術語指實現其70%改善。在另一個實施方案中，該術語指實現其80%改善。在另一個實施方案中，該術語指實現其90%改善。在另一個實施方案中，該術語指實現其100%改善。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0059]在另一個實施方案中，認知性記憶或智力的改善相對於開始治療前的認知性記憶或智力進行評估。在另一個實施方案中，認知性記憶或智力的改善相對於未治療的對象進行評估。在另一個實施方案中，認知性記憶或智力的改善根據標準化的指標(如試驗等)進行評估。每種類型的認知活動改善代表本發明的一個獨立實施方案。
[0060]在一個實施方案中，本發明提供改善對象的海馬功能障礙的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而改善對象的海馬功能障礙。在另一個實施方案中，所述對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，所述對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，所述對象患有與年齡不相關的記憶障礙或認知障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0061]在另一個實施方案中，本發明提供抑制對象的記憶能力下降的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而抑制對象的記憶能力下降。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象患有與年齡不相關的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0062]在另一個實施方案中，本發明提供改善對象的學習的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而改善所述對象的學習。在另一個實施方案中，所述學習是認知性學習。在另一個實施方案中，所述學習是情感學習。在另一個實施方案中，所述學習是精神運動學習。在另一個實施方案中，所述學習是本領域已知的任何其它類型的學習。在另一個實施方案中，該對象患有與年齡不相關的記憶障礙或認知障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0063]如本文中所提供，圖17-19中的數據顯示出提高血漿尿苷水平改善了幾個類型的記憶和學習。所述作用跨越不同物種以及在不同類型的記憶和學習評估中的一致性驗證本發明的研究結果。實施例13 中的數據進一步顯示膽鹼增加神經遞質釋放。因此，施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽鹼改善記憶及神經功能。
[0064]在另一個實施方案中，本發明提供改善對象的認知的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而改善對象的認知。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0065]在另一個實施方案中，本發明提供恢復在所述認知功能方面具有缺損的對象的認知功能的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而恢復在所述認知功能方面具有缺損的對象的認知功能。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象患有與年齡不相關的記憶障礙或認知障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0066]在另一個實施方案中，本發明提供治療或降低對象的年齡相關性認知障礙或年齡相關性記憶缺損(AAMI)的發病率的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而治療或降低對象的年齡相關性認知障礙或年齡相關性記憶缺損(AAMI)的發病率。
[0067]在另一個實施方案中，所述的記憶或學習下降或海馬功能障礙因神經障礙引起。在另一個實施方案中，所述神經障礙是記憶障礙。在另一個實施方案中，所述記憶障礙包括記憶下降。在另一個實施方案中，所述記憶下降與腦老化相關。在另一個實施方案中，所述記憶障礙是皮克病。在另一個實施方案中，所述記憶障礙是路易體病。在另一個實施方案中，所述記憶障礙是痴呆。在另一個實施方案中，所述痴呆與亨廷頓病相關。在另一個實施方案中，所述痴呆與AIDS痴呆相關。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0068]在另一個實施方案中，所述神經障礙與多巴胺能途徑相關。在另一個實施方案中，所述神經障礙與多巴胺能途徑不相關。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0069]在另一個實施方案中，所述神經障礙是認知障礙。在另一個實施方案中，所述認知障礙是誦讀困難。在另一個實施方案中，所述認知障礙包括注意力缺失。在另一個實施方案中，所述認知障礙包括警覺缺失。在另一個實施方案中，所述認知障礙包括專心缺失。在另一個實施方案中，所述認知障礙包括專注力缺失。在其它實施方案中，所述認知障礙與中風或多發梗死性痴呆相關。在另一個實施方案中，所述認知障礙是輕度認知性缺損。在另一個實施方案中，所述認知障礙包括年齡相關性記憶缺損。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0070]在另一個實施方案中，所述神經障礙是情緒障礙。在另一個實施方案中，所述情緒障礙包括狂躁。在另一個實施方案中，所述情緒障礙包括抑鬱。在另一個實施方案中，所述情緒障礙包括壓抑。在另一個實施方案中，所述情緒障礙包括驚恐。在另一個實施方案中，所述情緒障礙包括焦慮。在另一個實施方案中，所述情緒障礙包括精神抑鬱症。在另一個實施方案中，所述情緒障礙包括精神病。在另一個實施方案中，所述情緒障礙包括季節性情感障礙。在另一個實施方案中，所述情緒障礙包括雙相性精神障礙(bipolar disorder)。
[0071]在另一個實施方案中，所述神經障礙是抑鬱。在另一個實施方案中，所述抑鬱是內源性抑鬱。在另一個實施方案中，所述抑鬱是重性抑鬱障礙。在另一個實施方案中，所抑鬱是伴有焦慮的抑鬱。在另一個實施方案中，所述抑鬱是雙相抑鬱。每種抑鬱類型代表本發明的一個獨立實施方案。
[0072]在另一個實施方案中，所述神經障礙是共濟失調。在另一個實施方案中，所述神經障礙是弗裡德賴希共濟失調。在另一個實施方案中，本發明的神經障礙排除癲癇、癲癇發作、瘈瘋等。
[0073]在另一個實施方案中，所述神經障礙是運動失調。在另一個實施方案中，所述運動失調包括遲發性運動障礙。在另一個實施方案中，所述運動失調包括張力障礙。在另一個實施方案中，所述運動失調包括圖雷特症候群。在另一個實施方案中，所述運動失調是本領域已知的任何其它運動失調。
[0074]在另一個實施方案中，所述神經障礙是腦血管病。在另一個實施方案中，腦血管病因缺氧引起。在另一個實施方案中，腦血管病是由能夠引起腦血管病的任何其它原因引起。在另一個實施方案中，所述腦血管病是腦血栓形成。在另一個實施方案中，所述腦血管病是局部缺血。
[0075]在另一個實施方案中，所述神經障礙是行為症候群。在另一個實施方案中，所述神經障礙是神經症候群。在另一個實施方案中，所述行為症候群或神經症候群隨腦創傷後出現。在另一個實施方案中，所述行為症候群或神經症候群在脊髓損傷後出現。在另一個實施方案中，所述行為症候群或神經症候群在缺養症後出現。
[0076]在另一個實施方案中，所述神經障礙是周圍神經系統障礙。在另一個實施方案中，所述周圍神經系統障礙是神經肌肉障礙。在另一個方案中，所述周圍神經系統障礙是本領域已知的任何其它周圍神經系統障礙。在另一個實施方案中，神經肌肉障礙是重症肌無力。在另一個實施方案中，神經肌肉障礙是小兒麻痺症症候群。在另一個實施方案中，神經肌肉障礙是肌肉萎縮症。
[0077]每種神經障礙代表本`發明的一個獨立實施方案。
[0078]在另一個實施方案中，本發明提供改善對象腦內突觸傳遞的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物,從而改善對象腦內的突觸傳遞。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0079]在另一個實施方案中，本發明提供改善對象的中樞神經系統(CNS)中突觸傳遞的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而改善對象的中樞神經系統(CNS)中的突觸傳遞。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0080]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象腦細胞反覆釋放有效量的神經遞質至突觸內的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象腦細胞反覆釋放有效量的神經遞質至突觸內的能力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。[0081]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象神經細胞反覆釋放有效量的神經遞質至突觸內的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象神經細胞反覆釋放有效量的神經遞質至突觸內的能力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0082]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象腦細胞反覆釋放有效量的多巴胺至突觸內的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象腦細胞反覆釋放有效量的多巴胺至突觸內的能力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0083]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象神經細胞反覆釋放有效量的多巴胺至突觸內的能 力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象的神經細胞反覆釋放有效量的多巴胺至突觸內的能力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0084]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象腦細胞反覆釋放有效量的乙醯膽鹼至突觸內的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象腦細胞反覆釋放有效量的乙醯膽鹼至突觸內的能力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0085]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象神經細胞反覆釋放有效量的乙醯膽鹼至突觸內的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象神經細胞反覆釋放有效量的乙醯膽鹼至突觸內的能力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0086]用於確定神經遞質的有效量的方法是本領域熟知的並且例如在Neurology2006Janl0 ；66(1): 17-22) ；Shinoe T等(Modulation of synaptic plasticityby physiological activation of Mlmuscarinic acetylcholine receptors inthe mouse hippocampus.J Neurosci2005Nov30 ；25(48):11194-200)和 Lanari A 等(Neurotransmitter deficits in behavioural and psychological symptoms ofAlzheimer’s disease.Mech Ageing Dev2006Feb ；127 (2):158-65)中描述。在另一個實施方案中，直接地測量神經遞質的量。在另一個實施方案中，通過神經遞質的已知效應直接測量該神經遞質的量。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0087]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象腦細胞合成神經遞質的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象腦細胞合成神經遞質的能力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0088]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象神經細胞合成神經遞質的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象神經細胞合成神經遞質的能力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0089]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象腦細胞合成乙醯膽鹼的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象腦細胞合成乙醯膽鹼的能力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0090]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象神經細胞合成乙醯膽鹼的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象神經細胞合成乙醯膽鹼的能力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0091]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象腦細胞合成多巴胺的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象腦細胞合成多巴胺 的能力。在另一個實施方案中，所述對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0092]在另一個實施方案中，本發明提供提高或增強對象神經細胞合成多巴胺的能力的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高或增強對象神經細胞合成多巴胺的能力。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0093]在另一個實施方案中，本發明提供提高對象突觸中乙醯膽鹼水平的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而提高對象突觸中乙醯膽鹼的水平。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0094]在另一個實施方案中，本發明提供提高對象突觸中多巴胺水平的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而提高對象突觸中的多巴胺水平。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。[0095]在另一個實施方案中，本發明提供刺激或增強對象神經細胞的神經突增生的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而刺激或增強所述對象的神經細胞的神經突增生。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0096]在另一個實施方案中，本發明提供刺激或增強對象神經細胞的神經突支化的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而刺激或增強所述對象的神經細胞的神經突支化。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0097]在另一個實施方案中，本發明提供刺激或增強對象神經細胞形成樹突棘的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而刺激或增強所述對象神經細胞形成樹突棘。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0098]在另一個實施方案中，在神經細胞中刺激或增強神經突支化或增生或形成樹突棘則促進新突觸的形成。在另一個實施方案中，促進更大突觸的形成。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0099]在另一個實施方案中，本發明提供提高對象腦內神經絲-70 (NF-70)蛋白或神經絲-M(NF-M)蛋白水平的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而提高對象腦內的NF-70蛋白或NF-M蛋白的水平。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0100]在另一個實施方案中，本發明提供促進或增強腦修復的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而促進或增強腦修復。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象患有與年齡不相關的記憶障礙或認知障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0101]在另一個實施方案中，在中風後促進或增強所述腦修復。在另一個實施方案中，在腦損傷後促進或增強所述腦修復。在另一個實施方案中，在本領域已知必然需要腦修復的任意其它事件、疾病或障礙後促進或增強所述腦修復。每種可能性代表本發明的另一個實施方案。
[0102]在另一個實施方案中，本發明提供刺激或增強對象的腦細胞或神經細胞產生磷脂醯膽鹼的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而刺激或增強所述對象的腦細胞或神經細胞產生磷脂醯膽鹼。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0103]在另一個實施方案中，本發明提供提高對象腦內磷脂水平的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高所述對象腦內的磷脂水平。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0104]在另一個實施方案中，本發明提供提高對象腦內PC水平的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高所述對象腦內的PC水平。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0105]在另一個實施方案中，本發明提供提高對象腦內PE水平的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高所述對象腦內的PE水平。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0106]在另一個實施方案中，本發明提供提高對象腦內PS水平的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高所述對象腦內的PS水平。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0107]在另一個實施方案中，本發明提供提高對象腦內PI水平的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而提高所述對象腦內的PI水平。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0108]本發明的方法`和組合物的另一個實施方案中，在腦細胞或神經細胞的樹突膜中的目的磷脂水平被提高。在另一個實施方案中，在腦細胞或神經細胞的軸突膜中的目的磷脂水平被提高。在另一個實施方案中，在腦細胞或神經細胞中的目的磷脂水平被提高。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0109]在另一個實施方案中，本發明提供刺激或增強對象的腦細胞或神經細胞產生膜的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而刺激或增強所述對象的腦細胞或神經細胞產生膜。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象沒有已知的記憶障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0110]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物提高PC和/或另一種磷脂(例如磷脂醯肌醇、鞘磷脂)的水平，這轉而提高第一或第二信使水平，從而調節它們對記憶和/或認知的影響。在另一個實施方案中，所述信使是類花生酸。在另一個實施方案中，所述信使是二醯基甘油。在另一個實施方案中，所述信使是肌醇三磷酸。在另一個實施方案中，所述信使是血小板激活因子(PAF)。在另一個實施方案中，所述信使是源自PC和/或另一種磷脂的任何其它信使。每種可能性代表本發明的另一個實施方案。
[0111]評估腦細胞膜或神經細胞膜產生的方法是本領域所熟知。在另一個實施方案中，通過測量神經突增生或支化的水平來評估膜產生(實施例8)。在另一個實施方案中，通過測量膜標記蛋白的水平來評估膜產生(實施例7)。在另一個實施方案中，通過測量膜前體合成的水平來評估膜產生。在另一個實施方案中，通過測量CDP-膽鹼處理之前和之後的膜水平來評估膜產生(實施例7)。在另一個實施方案中，通過測量膜轉換的生物指示物來評估膜產生。指示物或細胞膜轉換是本領域熟知的，並且在例如Das KP等，NeurotoxicolTeratol26 (3):397-406, 2004中描述。每種評估膜產生的方法代表本發明的一個獨立實施方案。
[0112]在另一個實施方案中，本發明提供改善或恢復對象腦部的膽鹼能功能的方法，該方法包括給所述對象施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽，從而改善或恢復對象腦部的膽鹼能功能。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象患有與年齡不相關的記憶障礙或認知障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0113]在另一個實施方案中，本發明的方法或組合物用來治療與腦發育相關的兒科神經疾病。在另一個實施方案中，本發明的方法或組合物用來在早產的情況下刺激腦發育。在另一個實施方案中，本發明的方法或組合物用來治療阿斯珀格症候群。在另一個實施方案中，所述靶疾病是雷特症候群。在另一個實施方案中，所述靶疾病是圖雷特症候群。在另一個實施方案中，所述靶疾病是安吉爾曼症候群。在另一個實施方案中，所述靶疾病是家族性植物神經功能障礙症。在另一個實施方案中，所述靶疾病是誦讀困難。在另一個實施方案中，所述靶疾病是周圍神經病。在另一個實施方案中，所述靶疾病是共濟失調。在另一個實施方案中，所述靶疾病是張力障礙變形性肌張力障礙。 [0114]在另一個實施方案中，所述靶疾病是ADHD。在另一個實施方案中，所述ADHD因多巴胺的缺乏引起。
[0115]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療腦損害。在另一個實施方案中，所述損害是輻射誘導的。在另一個實施方案中，所述損害因圍產期腦缺氧引起。在另一個實施方案中，所述損害因圍產期腦局部缺血引起。在另一個實施方案中，所述圍產期腦缺氧和/或局部缺血繼發於產傷。在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療因上述病況之一產生的大腦麻痺。
[0116]在另一個實施方案中，本發明的方法或組合物用來治療唐氏症候群或21三體症候群(21trisomy)。
[0117]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療繼發於不良母體營養的腦生長或發育受損。在另一個實施方案中，所述的腦生長或發育受損繼發於不良嬰兒營養。在另一個實施方案中，所述的腦生長或發育受損繼發於代謝疾病。
[0118]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療孤獨症。在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療孤獨症相關性症候群。在另一個實施方案中，所述症候群是自閉症。在另一個實施方案中，所述症候群是本領域已知的任何其它孤獨症相關性症候群。
[0119]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療本領域已知的任何其它兒科神經疾病。每種疾病代表本發明的一個獨立實施方案。
[0120]在本發明的方法的另一個實施方案中，本發明組合物的施用提高該對象血流中的尿苷水平，從而調節本文中所例舉的效應之一(例如改善記憶或認知功能、刺激神經功能、膜合成、神經遞質釋放等)。在另一個實施方案中，在不提高血漿中尿苷水平的情況下調節所述效應。在另一個實施方案中，如本文所提及，提高的血漿尿苷水平引起腦胞苷水平提高。因此，本發明表明CDP-膽鹼作用的一種新機制；即通過提高血漿尿苷水平。在另一個實施方案中，本發明方法和組合物對血漿尿苷水平的影響能使治療劑量比其它可能的治療劑量更低。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0121]在本發明方法的另一個實施方案中，施用本發明組合物提高對象腦內的胞苷水平，從而調節了本文中例舉的效應之一(例如改善記憶或認知功能、刺激神經功能、膜合成、神經遞質釋放等)。在另一個實施方案中，通過提高腦內胞苷三磷酸(CTP)水平調節所述效應。在另一個實施方案中，通過提高腦內CDP-膽鹼水平調節所述效應。在另一個實施方案中，通過提高腦內胞苷、CTP和CDP-膽鹼的衍生物的水平調節所述效應。在另一個實施方案中，通過提高腦內胞苷、CTP和CDP-膽鹼的代謝物的水平調節所述效應。在另一個實施方案中，在不提高腦內胞苷、CTP和CDP-膽鹼或其衍生物或代謝物的水平的情況下調節所述效應。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。 [0122]如本文中所述，圖7-9顯示口服施用的尿苷迅速且有效地發揮作用以提高腦內胞苷的水平。這些研究結果證實提高血漿尿苷水平轉而提高胞苷、CTP和⑶P-膽鹼的水平。實施例13中的數據進一步顯示膽鹼增加神經遞質釋放。因此，施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽鹼提高腦胞苷水平。
[0123]在另一個實施方案中，增加胞苷、CTP和CDP-膽鹼的衍生物或其代謝物使細胞能提高磷脂水平，從而調節本文中所例舉的效應之一(例如改善記憶或認知功能、刺激神經功能、膜合成、神經遞質釋放等)。在另一個實施方案中，所述磷脂是PC。在另一個實施方案中，所述磷脂是PE。在另一個實施方案中，所述磷脂是PS。在另一個實施方案中，所述磷脂是PI。在另一個實施方案中，所述磷脂或是PC、PE、或PS的衍生物或其代謝物。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0124]在本發明方法的另一個實施方案中，施用本發明組合物提高對象神經學功能，從而調節本文中所例舉的效應之一(例如改善記憶或認知功能、刺激神經功能、膜合成、神經遞質釋放等)。
[0125]在另一個實施方案中，由本發明方法改善的神經功能是突觸傳遞。在另一個實施方案中，所述的突觸傳遞鄰近運動神經元。在另一個實施方案中，所述的突觸傳遞鄰近中間神經元。在另一個實施方案中，所述的突觸傳遞鄰近感覺神經元。每種類型的突觸傳遞代表本發明的一個獨立實施方案。
[0126]在另一個實施方案中，施用本發明的組合物刺激或增強神經細胞的神經突增生，從而調節本文中所例舉的效應之一(例如改善記憶或認知功能、刺激神經功能、膜合成、神經遞質釋放等)。在另一個實施方案中，施用本發明的組合物刺激或增強神經突支化，從而調節本文中例舉的作用之一(例如改善記憶或認知功能、刺激神經功能、膜合成、神經遞質釋放等)。在另一個實施方案中，本文中例舉的作用之一在不增加神經細胞的神經突數量的情況下出現。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0127]在另一個實施方案中，「神經突」指從神經元生長出來的突起。在另一個實施方案中，所述突起是樹突。在另一個實施方案中，所述突起是軸突。每個類型的神經突代表本發明的一個獨立實施方案。
[0128]在另一個實施方案中，施用本發明的組合物增加神經細胞的神經突的平均數量，從而調節本文中所例舉的效應之一(例如改善記憶或認知功能、刺激神經功能、膜合成、神經遞質釋放等)。在另一個實施方案中，本文中例舉的效應之一在不增加所述神經細胞的神經突數量的情況下出現。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0129]如本文中所提供，實施例8的研究結果顯示:提高血漿尿苷水平導致膜前體水平的提高，引起神經元產生具有更多分支的更多神經突。在另一個實施方案中，通過增加其表面積和尺寸，細胞能夠與相鄰細胞形成更多連接。實施例13中的數據進一步顯示膽鹼增加神經遞質釋放。此外，在另一個實施方案中，胞漿膜的量增加或組成改變神經遞質的合成和釋放。在另一個實施方案中，記憶形成也受到影響。因此，施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽鹼增加神經突生長和支化。
[0130]在本發明方法的另一個實施方案中，施用本發明的組合物增加神經細胞膜的量，從而調節本文中所例舉的效應之一(例如改善記憶或認知功能、刺激神經功能、膜合成、神經遞質釋放等)。在另一個實施方案中，本文中例舉的效應之一通過刺激神經細胞膜的合成而實現。在另一個實施方案中，刺激或增強神經細胞膜的量或其合成是調節本文中所例舉效應之一的部分原因。在另一個實施方案中，本發明的組合物在不刺激或增強神經細胞膜的量或其合成的情況下調節本文中所例舉的效應之一。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0131]在另一個實施方案中，通過本發明方法增加的膜是神經突膜。在另一個實施方案中，所述的膜是樹突膜。在另一個實施方案中，所述的膜是軸突膜。在另一個實施方案中，所述膜是本領域已知的任何其它類型的膜。每個類型的膜代表本發明的一個獨立實施方案。
[0132]在另一個實 施方案中，通過本發明方法增強細胞膜或突觸的組分合成。如本文中提供，本發明的研究結果顯示:提高血漿尿苷水平增強PC前體的合成。在另一個實施方案中，通過本發明方法增強其合成的組分是PC。在另一個實施方案中，所述組分是甘油磷脂。在另一個實施方案中，所述組分是磷脂酸。在另一個實施方案中，所述組分是磷脂醯乙醇胺。在另一個實施方案中，所述組分是卵磷脂。在另一個實施方案中，所述組分是磷脂醯肌醇。在另一個實施方案中，所述組分是磷脂醯絲氨酸。在另一個實施方案中，所述組分是2-溶血卵磷脂。在另一個實施方案中，所述組分是縮醛磷脂。在另一個實施方案中，所述組分是膽鹼縮醛磷脂。在另一個實施方案中，所述組分是磷脂醯甘油。在另一個實施方案中，所述組分是膽鹼雙磷脂醯甘油。在另一個實施方案中，所述組分是膽鹼神經鞘脂。在另一個實施方案中，所述組分是膽鹼鞘磷脂。在另一個實施方案中，所述組分是本領域已知的任何其它磷脂。每個類型的磷脂代表本發明的一個獨立實施方案。
[0133]在另一個實施方案中，增強了磷脂前體的合成。在另一個實施方案中，所述磷脂前體是CTP。在另一個實施方案中，所述磷脂前體是肌醇。在另一個實施方案中，所述磷脂前體是甘油。在另一個實施方案中，所述磷脂前體是乙酸酯。在另一個實施方案中，所述磷脂前體是本領域已知的任何其它磷脂前體。每種磷脂前體代表本發明的一個獨立實施方案。
[0134]在本發明方法的另一個實施方案中，本發明的組合物或方法改善或增強神經遞質的功能，從而調節本文中所例舉的效應之一(例如改善記憶或認知功能、刺激神經功能、膜合成、神經遞質釋放等)。在另一個實施方案中，改善或增強神經遞質的功能通過提高突觸內神經遞質水平而發生。在另一個實施方案中，神經遞質的功能改善或增強通過增加所述神經遞質釋放至突觸內而發生。如本文中所提供，本發明的研究結果顯示:提高血漿尿苷水平增強神經元合成神經遞質和反覆釋放神經遞質的能力(實施例6)。實施例13中的數據進一步顯示膽鹼增加神經遞質釋放。因此，施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽鹼改善神經遞質功能。每種可能性代表本發明的另一個實施方案。
[0135]在另一個實施方案中，受到增強的釋放在刺激所述神經元之後發生。在另一個實施方案中，所述釋放在所述神經元去極化之後發生。在另一個實施方案中，所述釋放是基礎神經遞質釋放。在另一個實施方案中，對所述神經元的刺激包括使所述神經元暴露於鉀離子。在另一個實施方案中，對所述神經元的刺激包括本領域已知的任何其它神經刺激方法。用於評估神經刺激和神經遞質釋放的方法是本領域熟知的，並且例如在Bewick GS, JNeur0Cyt0l32:473-87，2003中描述。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。在另一個實施方案中，改善或增強神經遞質的功能在不改變突觸中神經遞質的水平或其釋放的情況下發生。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0136]如本文中所提供，圖10中描述的研究結果顯示提高血漿尿苷水平顯著改善神經遞質功能，從而改善神經功能。圖11-14中描述的數據顯示:提高的血漿尿苷水平對神經突形態的有益作用，這再次改善神經功能。實施例13中的數據進一步顯示膽鹼增加神經遞質釋放。因此，施用提高血漿尿苷水平的組合物、尤其施用CDP-膽鹼改善神經功能。
[0137]在另一個實施方案中，由本發明方法影響其水平或活性或釋放的神經遞質是乙醯膽鹼。在另一個實施方案中，所述神經遞質是多巴胺。在另一個實施方案中，所述神經遞質是血清素。在另一個實施方案中，所述神經遞質是5-羥色胺(5-HT)。在另一個實施方案中，所述神經遞質是GABA。在另一個實施方案中，所述神經遞質是本領域已知的任何其它神經遞質。每個類型的神經遞質代表本發明的一個獨立實施方案。
[0138]在另一個實施方案中，刺激所述細胞膜的量或其合成通過刺激或增強磷脂的合成而實現(實施例5)。在另一個實施方案中，刺激或增強神經細胞膜的量或其合成通過刺激或增強磷脂前體合成而實現(實施例5)。在另一個實施方案中，刺激或增強磷脂或其前體的合成是刺激神經細胞膜的量或其合成的部分原因。在另一個實施方案中，本發明的組合物在不刺激或增強磷脂或其前體合成的情況下刺激所述細胞膜的量或其合成。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0139]在另一個實施方案中，本發明提供促進對象的受損神經細胞修復的方法，該方法包括給所述對象施用包含CDP-膽鹼或其可藥用鹽的組合物，從而促進修復對象的受損神經細胞。在另一個實施方案中，該對象患有阿爾茨海默病。在另一個實施方案中，該對象患有另一種年齡相關性記憶障礙。在另一個實施方案中，該對象患有與年齡不相關的記憶障礙或認知障礙。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0140]在另一個實施方案中，通過所述方法刺激或增強受損神經細胞中的膜產生。在另一個實施方案中，通過所述方法刺激或增強與所述細胞相鄰的產生髓磷脂的少突膠質細胞中的膜產生。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0141]在另一個實施方案中，所述受損神經細胞具有受損的軸突。在另一個實施方案中，所述受損軸突由本發明的方法治癒。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。[0142]在另一個實施方案中，本發明方法用來治癒受損的神經元。在另一個實施方案中，所述神經元因兒童疾病或障礙而受損。在另一個實施方案中，所述神經元因分娩意外而受損。在另一個實施方案中，所述記神經元受損是由於分娩前或分娩期間氧不充分。在另一個實施方案中，所述記神經元受損是由於唐氏症候群。在另一個實施方案中，所述神經元受損損害是由於大腦麻痺。在另一個實施方案中，導致低突觸數量的上述之一的病況是通過本發明的方法進行治療。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0143]在另一個實施方案中，本發明的方法或組合物用來在早產的情況下刺激腦發育。在另一個實施方案中，本發明的方法或組合物用來治療阿斯珀格症候群。在另一個實施方案中，所述靶疾病是雷特症候群。在另一個實施方案中，所述靶疾病是圖雷特症候群。在另一個實施方案中，所述靶疾病是安吉爾曼症候群。在另一個實施方案中，所述靶疾病是家族性植物神經功能障礙症。在另一個實施方案中，所述靶疾病是誦讀困難。在另一個實施方案中，所述靶疾病是周圍神經病。在另一個實施方案中，所述靶疾病是共濟失調。在另一個實施方案中，所述靶疾病是張力障礙變形性肌張力障礙。
[0144]在另一個實施方案中，所述靶疾病是ADHD。在另一個實施方案中，認為所述ADHD因多巴胺的缺乏引起。
[0145]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療腦損害。在另一個實施方案中，所述損害是輻射引起的。在另一個實施方案中，所述損害因圍產期腦缺氧引起。在另一個實施方案中，所述損害因圍產期腦局部缺血引起。在另一個實施方案中，所述圍產期腦缺氧和/或局部缺血繼發於產傷。在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療因上述病況之一引起的大腦麻痺。
[0146]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療唐氏症候群或21三體症候群。
[0147]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療繼發於不良母體營養的腦生長或發育受損。 在另一個實施方案中，所述的腦生長或發育受損繼發於不良嬰兒營養。在另一個實施方案中，所述的腦生長或發育受損繼發於代謝疾病。
[0148]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療孤獨症。在另一個實施方案中，本發明的方法或組合物用來治療孤獨症相關性症候群。在另一個實施方案中，所述症候群是自閉症。在另一個實施方案中，所述症候群是本領域已知的任何其它孤獨症相關性症候群。
[0149]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物用來治療本領域已知的任何其它兒科神經疾病。每種疾病代表本發明的一個獨立實施方案。
[0150]在另一個實施方案中，本發明的方法通過刺激神經細胞、神經元或腦細胞的受體P2Y引起上述效應之一。在另一個實施方案中，部分地因刺激神經細胞或神經元的P2Y受體而引起上述效應之一。在另一個實施方案中，部分地或完全因刺激另一類型細胞的P2Y受體而引起上述效應之一。在另一個實施方案中，在不刺激P2Y受體的情況下引起上述效應之一。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0151]在另一個實施方案中，對P2Y受體的刺激作用由本發明組合物提供的CDP-膽鹼或其可藥用鹽介導。在另一個實施方案中，將所述CDP-膽鹼或其可藥用鹽轉化成刺激所述細胞內P2Y受體的第二化合物。在另一個實施方案中，所述第二化合物是尿苷_5』 -三磷酸(UTP)。在另一個實施方案中，所述第二化合物是本領域已知的CDP-膽鹼的另一代謝產物。每種化合物代表本發明的一個獨立實施方案。
[0152]在另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼或其可藥用鹽以胞內方式轉化成第二化合物。在另一個實施方案中，所述轉化是在胞外的。在另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼或其可藥用鹽在細胞內轉化成第二化合物，然後所述第二化合物從該細胞中分泌出來。在另一個實施方案中，從細胞中分泌出來後，所述第二化合物與不同細胞接觸，在其中所述第二化合物刺激P2Y受體。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0153]在另一個實施方案中，P2Y受體是已知參與血小板活化和其它生物學功能的受體家族。這些 P2Y 受體在 Mahaut-Smith MP 等，Platelets.200415:131-44，2004 中綜述。
[0154]在另一個實施方案中，本發明的P2Y受體是P2Y2受體。在另一個實施方案中，所述P2Y受體是P2Y4受體。在另一個實施方案中，所述P2Y受體是P2Y6受體。在另一個實施方案中，所述P2Y受體是本領域已知的任何其它P2Y受體。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0155]在另一個實施方案中，所述P2Y受體刺激第二信使。在另一個實施方案中，所述第二信使是Ga蛋白。在另一個實施方案中，所述第二信使是Ga (q)蛋白。在另一個實施方案中，所述信使是cAMP。在另一個實施方案中，所述第二信使是本領域已知的任何其它第二信使。第二信使以及與它們相關的信號途徑是本領域熟知的，並且在例如Ferguson S，PharmRev53:1-24, 2001 ；Huang E 等，Ann Rev Biochem72:609-642, 2003 ；和 Blitterswijk W等，Biochem.J.369:199-211, 2003中的描述。每種第二信使代表本發明的一個獨立實施方案。
[0156]在另一個實施方案中，所述第二信使刺激磷脂酶C。在另一個實施方案中，所述第二信使調節胞內鈣水平。在另一個實施方案中，所述第二信使增加蛋白激酶活性。在另一個實施方案中，上述途徑中的一個或多個刺激膜產生。在另一個實施方案中，所述第二信使調節或刺激另一種細胞途徑，其中所述的另一種細胞途徑刺激膜產生。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0157]在另一個實施方案中，作為本發明方法的靶標或在所述方法中被接觸的細胞是神經細胞。在另一個實施方案中，所述細胞是腦細胞。在另一個實施方案中，所述細胞是本領域已知的任何其它類型的細胞。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0158]在另一個實施方案中，本發明方法的靶神經細胞、靶神經突或靶腦細胞是新分化的。在另一個實施方案中，所述細胞不是新分化的。在另一個實施方案中，「新分化的」指在開始施用本發明組合物前24小時已經分化的神經元。在另一個實施方案中，「新分化的」指在開始施用本發明組合物前48小時已經分化的神經元。在另一個實施方案中，「新分化的」指在開始施用本發明組合物前72小時已經分化的神經元。在另一個實施方案中，「新分化的」指在開始施用本發明組合物前I周已經分化的神經元。在另一個實施方案中，「新分化的」是在開始施用本發明組合物後完成分化的神經元。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0159]評估神經元分化 的方法是本領域熟知的，並且在例如ContestabiIe A等(Neurochem Int.45:903-14, 2004)中描述。每種這樣的方法代表本發明的一個獨立實施方案。[0160]在另一個實施方案中，在本發明的方法中施用CDP-膽鹼前體。在另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼前體是本領域已知的任何藥理學可接受的CDP-膽鹼前體。
[0161]在另一個實施方案中，在本發明的方法中施用CDP-膽鹼衍生物。
[0162]在另一個實施方案中，在本發明的方法中施用CDP-膽鹼代謝物。
[0163]在本發明的方法和組合物的另一個實施方案中，CDP-膽鹼以基於CDP-膽鹼的化合物的形式施用。在另一個實施方案中，CDP-膽鹼以CDP-膽鹼前體的形式施用。在另一個實施方案中，所述基於CDP-膽鹼的化合物是CDP-膽鹼鹽。在另一個實施方案中，所述基於CDP-膽鹼的化合物或CDP-膽鹼前體是本領域已知的任何基於CDP-膽鹼的化合物或CDP-膽鹼前體。每種基於CDP-膽鹼的化合物或CDP-膽鹼前體代表本發明的一個獨立實施方案。
[0164]在本發明的方法和組合物的另一個實施方案中，CDP-膽鹼以CDP-膽鹼源的形式施用。在另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼源是富含CDP-膽鹼的食物。在另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼源是富含CDP-膽鹼的飲食產品。
[0165]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物包含⑶P-膽鹼鹽。在另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼鹽是本領域已知的任意CDP-膽鹼鹽。在另一個實施方案中，所述⑶P-膽鹼鹽是⑶P-膽鹼前體的任何已知鹽、其衍生物或來源。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0166]在另一個實施方案中，施用上述CDP-膽鹼相關的化合物中兩種或更多種化合物的混合物。每個類型的CDP-膽鹼前體、衍生物、代謝物或來源及其每種組合代表本發明的一個獨立實施方案。
[0167]在本發明方法的另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼或相關的化合物以如此方式施用，從而在所述對象的腦內實現至少9-30微摩爾(mcM)血清尿苷水平。在另一個實施方案中，實現9-50mcM的血清尿苷水平。另一個實施方案中，實現9-20mcM的血清尿苷水平。另一個實施方案中，實現9-15mcM的血清尿苷水平。另一個實施方案中，實現12-30mcM的血清尿苷水平。另一個實施方案中，實現12-50mcM的血清尿苷水平。另一個實施方案中，實現12-20mcM的血清尿苷水平。另一個實施方案中，實現12-15mcM的血清尿苷水平。另一個實施方案中，實現14-30mcM的血清尿苷水平。另一個實施方案中，實現14-50mcM的血清尿苷水平。另一個實施方案中，實現14-20mcM的血清尿苷水平。另一個實施方案中，實現14-15mcM的血清尿苷水平。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0168]在本發明方法的另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼或相關的化合物以如此方式施用，從而在所述對象的腦內實現至少20-30納摩爾的膽鹼水平。在另一個實施方案中，實現10-50納摩爾的膽鹼水平。在另一個實施方案中，實現5-75納摩爾的膽鹼水平。在另一個實施方案中，實現25-40納摩爾的膽鹼水平。在另一個實施方案中，實現30-35納摩爾的膽鹼水平。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0169]在另一個實施方案中，所述⑶P-膽鹼、其衍生物、來源或前體以20_500mg每日劑量施用。在另一個實施方案中，所述日劑量是約30-500mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約40-500mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約70-500mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約40-500mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約100-500mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約150-500mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約200-500mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約300-500mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約20-200mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約30-200mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約40-200mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約70-200mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約100-200mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約20-350mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約30-350mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約40-350mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約70-350mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約100-350mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約20-700mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約30-700mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約40-700mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約70-700mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約100-700mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約70-700mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約100-700mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約150-700mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約200-700mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約300-700mg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約400-700mg。 [0170]在另一個實施方案中，所述日劑量是約300mg_lg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約300mg-l.5g。在另一個實施方案中，所述日劑量是約300mg-2g。在另一個實施方案中，所述日劑量是約300mg-3g。在另一個實施方案中，所述日劑量是約300mg-4g。在另一個實施方案中，所述日劑量是約200mg-lg。在另一個實施方案中，所述日劑量是約200mg-1.5g。在另一個實施方案中，所述日劑量是約200mg-2g。在另一個實施方案中，所述日劑量是約200mg-3g。在另一個實施方案中，所述日劑量是約200mg-4g。
[0171]在另一個實施方案中，所述劑量是每日約20mg_50g。在另一個實施方案中，所述劑量是每日約50mg-30g。在另一個實施方案中，所述劑量是每日約75mg-20g。在另一個實施方案中，所述劑量是每日約100mg-20g。在另一個實施方案中，所述劑量是每日約100mg-10g。在另一個實施方案中，所述劑量是每日約200mg-8g。在另一個實施方案中，所述劑量是每日約400mg-6g。在另一個實施方案中，所述劑量是每日約600mg-4g。在另一個實施方案中，所述劑量是每日約800mg-3g。在另一個實施方案中,所述劑量是每日約1-2.5g。在另一個實施方案中，所述劑量是每日約1.5-2g。在另一個實施方案中，所述劑量是每日約5mg-5g。在另一個實施方案中，所述劑量是每日約5mg-50g。每種劑量範圍代表本發明的一個獨立實施方案。
[0172]在本發明的方法和組合物的另一實施方案中，⑶P-膽鹼或其可藥用鹽是按每日約20mg施用。在另一個實施方案中，所述劑量是約IOmg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約30mg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約40mg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約60mg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是mg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約IOOmg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約150mg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約200mg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約300mg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約400mg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約600mg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約SOOmg/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約Ig/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約1.5g/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約2g/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約3g/日。在另一個實施方案中，所述劑量是約5g/日。在另一個實施方案中，所述劑量是多於5g/日。[0173]在另一個實施方案中，每日施用二次上文所述的量之一。在另一個實施方案中，每日施用三次上文所述的量之一。在另一個實施方案中，每周一次施用上文所述的量之一。在另一個實施方案中，每周二次施用上文所述的量之一。在另一個實施方案中，每周三次施用上文所述的量之一。在另一個實施方案中，根據本領域已知的任何其它給藥方案施用上文所述的量之一。每種可能性代表本發明的另一實施方案。
[0174]在本發明的方法和組合物的另一個實施方案中，每劑量約施用約20mg的CDP-膽鹼或其可藥用鹽。在另一個實施方案中，所述劑量是約IOmg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約30mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約40mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約60mg/劑量。在另一個實施方案中,所述劑量是約mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約IOOmg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約150mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約200mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約300mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約400mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約600mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約800mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約Ig/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約1.5g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約2g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約3g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約5g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約多於5g/劑量。
[0175]在另一個實施方案中，所述劑量是約10_20mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約20-30mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約20-40mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約30-60mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約40-80mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約50-100mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約50-150mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約100-200mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約200-300mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約300-400mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約400-600mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約500-8 00mg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約400mg-lg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約800mg-lg/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約1-1.5g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約1.5-2g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約l-2g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約l_3g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約1.5-3g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約2-3g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約l_4g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約2-4g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約l_5g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約2-5g/劑量。在另一個實施方案中，所述劑量是約3-5g/劑量。每種可能性代表本發明的另一個實施方案。
[0176]在另一個實施方案中，本發明所施用的組合物還包含多不飽和脂肪酸。
[0177]在另一個實施方案中，「多不飽和脂肪酸」或「PUFA」是指《-3脂肪酸。在另一個實施方案中，該術語指《_6脂肪酸。在另一個實施方案中，該術語指具有2個或多個雙鍵的脂肪酸。在另一個實施方案中，該術語指具有2個雙鍵的脂肪酸。在另一個實施方案中，該術語指具有3個雙鍵的脂肪酸。在另一個實施方案中，該術語指具有多於3個雙鍵的脂肪酸。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。[0178]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物中的w-3脂肪酸是DHA15DHA是《_3型多不飽和22-碳脂肪酸，又稱作4，7，10，13，16，19- 二十二碳六烯酸。
[0179]在另一個實施方案中，所述的《_3脂肪酸是a-亞麻酸(9，12，15-十八碳三烯酸)。在另一個實施方案中，所述的《_3脂肪酸是十八碳四烯酸(6，9，12，15-十八碳四烯酸)。在另一個實施方案中，所述的《_3脂肪酸是二十烷三烯酸(ETA ; 11，14，17-二十碳三烯酸)。在另一個實施方案中，所述的《_3脂肪酸是二十碳四烯酸(8，11，14，17-二十碳四烯酸)。在另一個實施方案中，所述的《_3脂肪酸是二十碳五烯酸(EPA ;5，8，11，14，17-二十碳五烯酸)。在另一個實施方案中，所述的《_3脂肪酸是二十碳六烯酸(又稱作〃EPA〃 ；5，7，9，11，14，17-二十碳六烯酸)。在另一個實施方案中，所述的《_3脂肪酸是二十二碳五烯酸(D PA ;7，10, 13，16，19-二十二碳五烯酸)。在另一個實施方案中，所述的《_3脂肪酸是二十四碳六烯酸(6，9，12，15，18，21-二十四碳六烯酸)。在另一個實施方案中，所述的《_3脂肪酸是本領域已知的任何其它《_3脂肪酸。每種w-3脂肪酸代表本發明的一個獨立實施方案。
[0180]在另一個實施方案中，所述的w-3脂肪酸是抗炎性PUFA。在另一個實施方案中，所述抗炎性PUFA是二十碳五烯酸(EPA ;5，8，11，14，17- 二十碳五烯酸)。在另一個實施方案中，所述抗炎性PUFA是DHA。在另一個實施方案中，所述抗炎性PUFA是本領域已知的任何其它抗炎性PUFA。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0181]在另一個實施方案中，所述的w-3脂肪酸是DHA的代謝前體。在另一個實施方案中，所述的代謝前體是EPA。在另一個實施方案中，所述的代謝前體是二十二碳五烯酸(DPA ;7，10，13，16，19- 二十二碳五烯酸)。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0182]在另一個實施方案中，「代謝前體」指提高血流或組織中脂肪酸濃度的化合物。在另一個實施方案中，「代謝前體」指被所述對象的組織或酶代謝成脂肪酸的化合物。在另一個實施方案中，「代謝前體」指被靶細胞代謝成脂肪酸的化合物。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0183]在本發明的方法和組合物的另一個實施方案中，w-3脂肪酸的代謝前體是a -亞麻酸，其中所述的a-亞麻酸充當EPA (二十碳五烯酸)和DHA (二十二碳六烯酸)的前體。在另一個實施方案中，所述的代謝前體是本領域已知的任何其它《_3脂肪酸前體。每種?-3脂肪酸前體代表本發明的一個獨立實施方案。
[0184]在另一個實施方案中，本發明的方法和組合物中的PUFA是《-6脂肪酸。在另一個實施方案中，所述的《_6脂肪酸是花生四烯酸。花生四烯酸是又稱作5，8，11，14-二十碳四烯酸的《_6，20碳脂肪酸。在另一個實施方案中，所述《_6脂肪酸是花生四烯酸的代謝前體。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0185]在另一個實施方案中，所述的w-6脂肪酸是亞油酸(9，12-十八碳二烯酸)。在另一個實施方案中，所述《-6脂肪酸是共軛亞油酸(CLA)。在另一個實施方案中，所述?_6脂肪酸是Y-亞麻酸出，9，12-十八碳三烯酸)。在另一個實施方案中，所述《_6脂肪酸是二十碳二烯酸(11，14-二十碳二烯酸)。在另一個實施方案中，所述《_6脂肪酸是高-Y-亞麻酸(8，11，14-花生四烯酸)。在另一個實施方案中，所述《_6脂肪酸是二十二碳二烯酸(13，16-二十二碳二烯酸)。在另一個實施方案中，所述《_6脂肪酸是二十二碳四烯酸(7，10, 13，16-二十二碳四烯酸)。在另一個實施方案中，所述《_6脂肪酸是4，7，10，13，16-二十二碳五烯酸。在另一個實施方案中，所述《_6脂肪酸是雙高Y亞麻酸(DGLA)。在另一個實施方案中，所述《-6脂肪酸是本領域已知的任何其它《-6脂肪酸。每種《_6脂肪酸代表本發明的一個獨立實施方案。
[0186]在本發明的方法和組合物的另一個實施方案中，所述《_6脂肪酸的代謝前體是亞油酸。在另一個實施方案中，所述的代謝前體是作為亞油酸來源的反-十八碳烯酸(TVA)。在另一個實施方案中，所述的代謝前體是本領域已知的任何其它《-6脂肪酸前體。每種《_6脂肪酸前體代表本發明的一個獨立實施方案。
[0187]如本文中所提供，w -3脂肪酸和w -6脂肪酸各自與尿苷(例如CDP-膽鹼)協同地作用以提高磷脂合成和磷脂水平(圖26)。在另一個實施方案中，所述尿苷磷酸是CDP-膽鹼。
[0188]在另一個實施方案中，在本發明方法中進行的施用是長期施用。在另一個實施方案中，「長期施用」是無限地定期施用。在另一個實施方案中，該術語指定期施用至少有I個月。在另一個實施方案中，該術語指定期施用至少有6周。在另一個實施方案中，該術語指定期施用至少2個月。在另一個實施方案中，該術語指定期施用至少3個月。在另一個實施方案中，該術語指定期施用至少4個月。在另一個實施方案中，該術語指定期施用至少5個月。在另一個實施方案中，該術語指定期實施至少6個月。在另一個實施方案中，該術語指定期施用至少9個月。在另一個實施方案中，該術語指定期施用至少I年。在另一個方案中，該術語指定期施用至少1.5年。在另一個實施方案中，該術語指定期施用至少2年。在另一個實施方案中，該術語指定期施用多於2年。在另一個方案中，該術語指定期施用直至跟蹤隨訪。在另一個實施方案中，該術語指定期施用直至重新評估正在治療的疾病或病症。在另一個實施方案中，該術語指通過飼管施用本發明的組合物。在另一個實施方案中，所述施用是腸內方式。在另一個實施方案中，所述飼管用於昏迷的患者或對象。在另一個實施方案中，所述組合物用來恢復該患者或對象的認知功能。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0189]在另一個實施方案中，「定期間隔」指每日施用。在另一個方案中，該術語指每周施用。在另一個方案中，該術語指每日施用。在另一個方案中，該術語指每周施用1-2次。在另一個方案中，該術語指每周施用1-3次。在另一個方案中，該術語指每周施用2-3次。在另一個方案中，該術語指每周施用1-4次。在另一個方案中，該術語指每周施用1-4次。在另一個方案中，該術語指每周施用1-5次。在另一個方案中，該術語指每周施用2-5次。在另一個方案中，該術語指每周施用3-5次。在另一個方案中，該術語指施用1-2次。在另一個方案中，該術語指每日施用1-3次。在另一個方案中，該術語指每日施用1-4次。在另一個方案中，該術語指每日施用2-3次。在另一個方案中，該術語指每日施用2-4次。在另一個方案中，該術語指每日施用3-4次。在另一個方案中，該術語指每日施用2-5次。在另一個方案中，該術語指每日施用3-5次。在另一個方案中，該術語指每日施用4-5次。
[0190]上述施用的每個類型代表本發明的一個獨立實施方案。
[0191]在另一個實施方案中，本發明組合物以在至少10%受治療患者的群體中產生預期效果的劑量施用。在另一個實施方案中，所述劑量在至少20%的受治療患中產生所述效果的劑量。在另一個實施方案中，在至少30%的受治療患者中產生所述效果。在另一個實施方案中， 在至少40%的受治療患者中產生所述效果。在另一個實施方案中，在至少50%的受治療患者中產生所述效果。在另一個實施方案中，在至少60%的受治療患者中產生所述效果。在另一個實施方案中，在至少70%的受治療患者中產生所述效果。在另一個實施方案中，在至少80%的受治療患者中產生所述效果。在另一個實施方案中，在至少90%的受治療患者中產生所述效果。在另一個實施方案中，在大於90%的受治療患者中產生所述效果。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0192]在另一個實施方案中，本發明方法的對象是哺乳動物。在另一個實施方案中，該對象是人。在另一個實施方案中，該對象是齧齒目動物。在另一個實施方案中，該對象是實驗動物。在另一個實施方案中，該對象是雌性。在另一個實施方案中，該對象是雄性。在另一個實施方案中，該對象是妊娠雌性。在另一個實施方案中，該對象是授乳雌性。在另一個實施方案中，該對象是嬰兒。在另一個實施方案中，該對象是兒童。在另一個實施方案中，該對象是幼兒。在另一個實施方案中，該對象是成體。在另一個實施方案中，該對象是老齡成體。在另一個實施方案中，「老齡」涉及上述所例舉的任意實施方案。在另一個實施方案中，該對象是成體。在另一個實施方案中，該對象是本領域已知的任何其它類型的對象。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0193]在另一個實施方案中，「嬰兒」指小於I歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於18月齡的對象。在另一個方案中，該術語指年齡小於6月齡的對象。在另一個方案中，該術語指小於7月齡的對象。在另一個方案中，該術語指小於8月齡的對象。在另一個方案中，該術語指小於9月齡的對象。在另一個方案中，該術語指小於10月齡的對象。在另一個方案中，該術語指小於11月齡的對象。在另一個方案中，該術語指小於13月齡的對象。在另一個方案中，該術語指小於14月齡的對象。在另一個方案中，該術語指小於16月齡的對象。在另一個方案中，該術語指小於20月齡的對象。在另一個方案中，該術語指小於2歲的對象。在另一個方案中，該術語指仍未斷奶的對象。在另一個方案中，該術語指雖已斷奶，但是屬於上述年齡範圍之一的對象。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0194]在另一個實施方案中，「兒童」指小於18歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於17歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於16歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於15歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於14歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於13歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於12歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於11歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於10歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於9歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於8歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於7歲的對象。
[0195]在另一個實施方案中幼兒」指小於7歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於6歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於5歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於4歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於三歲半的對象。在另一個方案中，該術語指小於3歲的對象。在另一個方案中，該術語指小於兩歲半的對象。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0196]在另一個實施方案中，「成體」指是指大於上述所列作為兒童上限的年齡之一的對象。在另一個方案中，該術語指大於上述所列作為幼兒上限的年齡之一的對象。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0197]在另一個實施方案中，所述對象是嬰幼兒，並且給所述嬰幼兒的授乳母親施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽。在另一個實施方案中，所述對象是胎兒，並且給所述嬰幼兒的妊娠母親施用CDP-膽鹼或其可藥用鹽。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。[0198]在另一個實施方案中，給所述對象施用額外的治療性化合物作為本發明方法的部分。在另一個實施方案中，所述CDP-膽鹼或前體、衍生物或其來源是由所述對象利用的組合物中的唯一活性成份。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0199]在另一個實施方案中，所述額外的治療性化合物是作為尿苷磷酸化酶抑制劑發揮作用的藥物，例如苯巴比妥或其衍生物。在另一個實施方案中，所述額外的治療性化合物是增加尿苷可用性的藥物。在另一個實施方案中，所述額外的治療性化合物是抑制尿苷分泌的化合物，例如地拉卓或海索苯定。在另一個實施方案中，所述額外的治療性化合物是尿苷的腎臟運輸競爭物，例如:L-尿苷、L-2』，3』_ 二脫氧尿苷和D-2』，3』_ 二脫氧尿苷。在另一個實施方案中，所述額外的治療性化合物是與CDP-膽鹼在磷脂生成中協同發揮作用的藥物。在另一個實施方案中，所述額外的治療性化合物是與尿苷競爭腎清除率的化合物，例如美國專利號5723449和5567689中所披露的L-尿苷、L-2』，3』 - 二脫氧尿苷和D-2，，3』 - 二脫氧尿苷及其混合物。在另一個實施方案中，所述額外的治療性化合物是有益於對象的任何其它化合物。
[0200]在其它實施方案中，所述額外的治療性化合物是鞘磷脂、醯基甘油磷酸膽鹼、卵磷月旨、溶血卵磷脂、甘油磷脂醯膽鹼或其混合物。每種額外的治療性化合物代表本發明的一個獨立實施方案。
[0201]在另一個實施方案中，本發明的方法包括施用藥物組合物，所述藥物組合物包含CDP-膽鹼或前體、衍生物或其來源的類似物、衍生物、同分異構體、代謝物、可藥用鹽、醫用產品、水合物、氮氧化物或其任意組合。
[0202]在另一個實施方案中，本發明的藥物組合物通過本領域技術人員已知的任何其它任何方法給對象施用，所述方法例如是胃腸道外、癌近旁、經黏膜、經皮、肌內、靜脈內、皮內、皮下、腹膜內、心室內、顱內、陰道內或瘤內法。每種可能性代表本發明的另一個實施方案。
[0203]在本發明的方法和組合物的另一個實施方案中，包含⑶P-膽鹼或前體、衍生物或其來源的組合物還包含脂質部分。另一個實施方案中，所述脂質部分包含多於10%(按重量)的《_3脂肪酸。另一個實施方案中，所述脂質部分包含多於10%的具有大於18個碳原子長度的《_3脂肪酸。在另一個實施方案中，《_3脂肪酸的百分數或長度超過18個碳原子的《_3脂肪酸的百分數超過16%。在另一個實施方案中，所述百分數超過20%。在另一個實施方案中，所述百分數超過25%。在另一個實施方案中，所述百分數超過30%。在另一個實施方案中，所述百分數超過35%。在另一個實施方案中，所述百分數超過40%。在另一個實施方案中，所述百分數超過45%。在另一個實施方案中，所述百分數是10-40%。在另一個實施方案中，所述百分數超過10-50%。在另一個實施方案中，所述百分數是16-40%。在另一個實施方案中，所述百分數超過16-50%。在另一個實施方案中，所述百分數是20-40%。在另一個實施方案中，所述百分數超過20-50%。在另一個實施方案中，所述百分數是30-40%。在另一個實施方案中，所述百分數超過30-50%。每種可能性代表本發明的一個獨立實施方案。
[0204]在另一個實施方案中，包含⑶P-膽鹼或前體、衍生物或其來源的所述組合物的脂質部分包括二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸及其組合。在另一個實施方案中，這些脂肪酸的總量大於存在的《_3長鏈脂肪酸的重量的50%。在另一個實施方案中，這些脂肪酸的總量大於《_3長鏈脂肪酸的60%。在另一個實施方案中，這些脂肪酸的總量大於《_3長鏈脂肪酸的70%。在另一個實施方案中，這些脂肪酸的總量大於《-3長鏈脂肪酸的75%。在另一個實施方案中，這些脂肪酸的總量大於《_3長鏈脂肪酸的80%。在另一個實施方案中，這些脂肪酸的總量大於《_3長鏈脂肪酸的85%。
[0205]在另一個實施方案中，這些脂肪酸(DHA、DPA和EPA)的總量與亞油酸的比值大於0.5。在另一個實施方案中，所述比值大於0.6。在另一個實施方案中，所述比值大於0.7。在另一個實施方案中，所述比值大於0.8。在另一個實施方案中，所述比值大於I。在另一個實施方案中，所述比值大於1.5。在另一個實施方案中,所述比值大於2。在另一個實施方案中，所述比值大於3。在另一個實施方案中，所述比值大於5。在另一個實施方案中，所述比值大於7。在另一個實施方案中,所述比值大於10。在另一個實施方案中,所述比值大於12。在另一個實施方案中,所述比值大於15。在另一個實施方案中，所述比值是1-25。在另一個實施方案中，所述比值是2-22。在另一個實施方案中，所述比值是3-22。在另一個實施方案中，所述比值是5-20。在另一個實施方案中，所述比值是7-15。在另一個實施方案中，所述比值是10-12。
[0206]在另一個實施方案中，包含⑶P-膽鹼或前體、衍生物或其來源的組合物的脂質部分貢獻該組合物的能量的20-60%。在另一個實施方案中，來源於所述脂質的能量貢獻是是25-55%。在另一個實施方案中，所述能量貢獻是30-50%。在另一個實施方案中，所述能量貢獻是 32-45%。
[0207]在另一實施方案中，在包含⑶P-膽鹼或前體、衍生物或其來源的組合物的脂質部分中DHA與EPA的重量比是1-20。在另一個實施方案中，所述範圍是2-18。在另一個實施方案中，所述範圍是3-16。在另一個實施方案中，所述範圍是5-14。在另一個實施方案中，所述範圍是7_12。
[0208]在其它實施方案中，本發明的方法和組合物的一種組合物是營養補充物(在另一實施方案中，是飲料)，其包含:
[0209]
【權利要求】
1.⑶P-膽鹼或其可藥用鹽在製備用於提高對象中神經絲-70(NF-70)水平的組合物中的用途。
2.權利要求1的用途，其中所述的CDP-膽鹼或其可藥用鹽能夠提高所述對象的尿苷或尿苷磷酸的水平。
3.權利要求1的用途，其中所述的組合物還包含多不飽和脂肪酸。
4.權利要求3的用途，其中所述多不飽和脂肪酸是Co-3脂肪酸、《_6脂肪酸、或者是上述兩者。
5.權利要求4的用途，其中所述《-3脂肪酸是a-亞麻酸、十八碳四烯酸、二十碳三烯酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸、二十碳六烯酸、二十二碳五烯酸、或二十四碳六烯酸。
6.權利要求4的用途，其中所述《_6脂肪酸是花生四烯酸、亞油酸、共軛亞油酸、Y-亞麻酸、二十碳二烯酸、高-Y-亞麻酸、二十二碳二烯酸、或雙高Y亞麻酸。
7.權利要求1-6任一項的用途，其中所述組合物還包含尿苷磷酸化酶抑制劑、抑制尿苷分泌的化合物、或尿苷的腎臟運輸競爭物。
8.權利要求7的用途，其中所述尿苷磷酸化酶抑制劑是苄基巴比妥酸鹽。
9.權利要求7的用途，其中所述尿苷的腎臟運輸競爭物是L-尿苷、L-2』，3』- 二脫氧尿苷、或D-2』，3』-二脫氧尿苷。
10.權利要求7的用 途，所述抑制尿苷分泌的化合物是地拉卓或海索苯定。
11.權利要求1的用途，其中所述組合物包含0.5g的⑶P-膽鹼、3.1g的魚油、9.0g的糖和3g的乳蛋白。
12.權利要求1-11任一項的用途，其中所述組合物還包含鞘磷脂、醯基甘油磷酸膽鹼、卵磷脂、溶血卵磷脂、甘油磷脂醯膽鹼或其混合物。
13.權利要求1的用途，其中所述⑶P-膽鹼以大約20-40mg/劑來施用。
14.權利要求1的用途，其中所述⑶P-膽鹼以大約40-80mg/劑來施用。
15.權利要求1的用途，其中所述⑶P-膽鹼以大約200-300mg/劑來施用。
16.權利要求1的用途，其中所述⑶P-膽鹼以大約l_3g/劑來施用。
【文檔編號】A61K45/00GK103599124SQ201310183280
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2007年8月28日 優先權日:2006年8月28日
【發明者】D·烏特曼, L·A·泰特爾 申請人:麻省理工學院